Мочевая инфекция мкб 10. Классификация и оформление диагноза

Мелипрамин – антидепрессивное лекарственное средство.

Действующее вещество

Имипрамин (Imipramine).

Форма выпуска и состав

Реализуется в форме раствора для внутримышечного введения, драже и таблеток.

Раствор выпускается в стеклянных ампулах (объемом 2 мл), помещенных в контурные ячейковые упаковки по 5 амп. и картонные коробки по 2 шт.

Драже выпускаются в стеклянных флаконах (по 50 драже), помещенных в картонные коробки по 1 шт.

Таблетки выпускаются в стеклянных флаконах (по 50 табл.), помещенных в картонные пачки по 1 шт.

Показания к применению

• депрессивные состояния и депрессии разной этиологии (психогенной, органической, эндогенной), сопровождающиеся идеаторной и моторной заторможенностью;
• обсессивно-компульсивные расстройства;
• паническое расстройство.

Дополнительно для драже и таблеток: ночное недержание мочи у детей старше 6 лет (при условии, что исключены органические нарушения). Препарат используется для кратковременной адъювантной терапии.

Противопоказания

• инфаркт миокарда (острая и подострая формы);
• гипертиреоз;
• закрытоугольная глаукома;
• детский возраст;
• сердечная недостаточность;
• гиперплазия предстательной железы (доброкачественного характера);
• почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые функциональные нарушения этих органов;
• атония мочевого пузыря;
• декомпенсированный сахарный диабет;
• период вынашивания ребенка и кормления грудью;
• совместный прием ингибиторов МАО и период до двух недель после их отмены;
• гиперчувствительность к основным и вспомогательным компонентам препарата.

Назначается с особой осторожностью пациентам, страдающим эпилепсией.

Дополнительно для драже:

• острая алкогольная интоксикация;
• выраженные нарушения внутрисердечной проводимости (AV-блокада II степени, блокада ножек пучка Гиса);
• детский возраст до 6 лет;
• острая интоксикация опиоидными анальгетиками, снотворными средствами и прочими препаратами, угнетающими работу центральной нервной системы;
• гиперчувствительность к трициклическим антидепрессантам (в частности, из группы дибензоазепина).

В форме драже назначается с особой осторожностью при таких состояниях:

• биполярные расстройства;
• хронический алкоголизм;
• сердечная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• инсульт;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• блокада сердца, стенокардия;
• тиреотоксикоз;
• аритмия;
• внутриглазная гипертензия;
• после перенесенного инфаркта миокарда;
• нарушение моторной функции ЖКТ;
• нейробластома и феохромоцитома;
• умеренные или легкие функциональные нарушения почек и/или печени;
• шизофрения;
• гиперплазия предстательной железы доброкачественного характера (сопровождающаяся задержкой мочи);
• пожилой возраст.

Дополнительно для таблеток:

• маниакальные эпизоды;
• возраст больного до 18 лет при терапии панического расстройства и депрессии (в связи с отсутствием достаточного клинического опыта);
• индивидуальная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции галактозы и глюкозы (в состав таблеток входит моногидрат лактозы) или врожденная лактазная недостаточность.

Инструкция по применению Мелипрамин (способ и дозировка)

Раствор для в/м введения

В первый день терапии назначают 25 мг препарата 3 раза в день. В случае необходимости в последующие дни дозу можно повысить. Максимальная дневная доза для парентерального введения составляет 100 мг. Начиная с 7 дня лечения дозу постепенно уменьшают (методом замены одной инъекции на прием 1 драже). Начиная с 13 дня пациента нужно полностью перевести на пероральный прием в дозе 25 мг с частотой 4 раза в день. При появлении рецидива болезни возможно повторное применение препарата внутримышечно. Лицам пожилого возраста лечение желательно начинать с меньших доз.

Драже и таблетки

Принимают перорально.

Кратность приема и доза определяются индивидуально для каждого пациента (в зависимости степени выраженности и характера) симптомов. Как и при использовании прочих антидепрессантов, для получения терапевтического эффекта необходимо не меньше 2-4 недель (или же 6-8 недель). Терапия должна начинаться с минимальных доз с постепенным их увеличением до наименьшей эффективной поддерживающей дозы.

При депрессии обычная доза - 25 мг 1-3 раза/сут, Суточная доза может быть постепенно повышена до 150-200 мг к концу первой недели терапии. Обычная поддерживающая доза - 50-100 мг/сут.

При панических расстройствах лечение начинают с наименьшей возможной дозы. Она может постепенно повышаться до 75-100 мг/сут (иногда до 200 мг). Минимальная длительность терапии - 6 месяцев. По завершению лечения препарат отменяется постепенно

Детям должен назначаться только в возрасте старше 6 лет. Рекомендуемые дозы составляют:

• Старше 12 лет (при весе тела более 35 кг) – 50-75 мг в день.
• 9-12 лет (при весе тела 25-35 кг) – 25-50 мг в день.
• 6-8 лет (при массе тела 20-25 кг) – 25 мг/сут.

Общая дневная доза у детей не должна составлять более 2,5 мг/кг веса тела.

Дневную дозу рекомендуется принимать после еды (желательно перед сном), однократно. Если ночной энурез наблюдается в ранние вечерние часы, дневную дозу нужно разделить на два приема: днем и на ночь. Продолжительность терапии не должна превышать 3 месяцев. По завершению лечения препарат необходимо отменять постепенно.

Побочные эффекты

Использование Мелипрамин (в форме раствора) может вызвать следующие побочные действия:

• Центральная и периферическая нервная система: галлюцинации, головная боль, нарушения сна, головокружение, нарушение аккомодации, чрезмерный седативный эффект, дизартрия, парестезии, возбуждение, тремор, расстройства координации, судороги.
• Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, аритмия, тахикардия.
• Пищеварительная система: стоматит, сухость в полости рта, приступы тошноты, кишечная непроходимость, запоры, рвота; редко - гепатит.
• Эндокринная система: снижение либидо, гинекомастия, изменение уровня глюкозы в крови, галакторея.
• Мочевыделительная система: частая задержка мочеиспускания.
• Система кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз; редко – агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения.
• Аллергические проявления: экзантема, крапивница, ангионевротический отек.
• Другое: фотосенсибилизация.

Дополнительно для драже:

• Центральная и периферическая нервная система: иногда - сонливость, беспокойство, повышенная утомляемость, усиленная тревога, зевота, кошмарные сновидения, делирий, колебания от депрессии к маниакальному или гипоманиакальному состоянию, снижение способности концентрации внимания; редко – деперсонализация, активация психотических проявлений, припадки эпилепсии; очень редко - миоклония, агрессивность, нарушения речи, изменения ЭЭГ, атаксия, слабость, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы.
• Сердечно-сосудистая система: часто - клинически незначимые изменения ЭКГ у больных со здоровым сердцем; иногда – сердцебиение, нарушения проведения (блокада ножки пучка Гиса, удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS); очень редко - спазм периферических кровеносных сосудов, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД.
• Пищеварительная система: иногда - отказ от пищи, увеличение активности печеночных ферментов; очень редко - желудочно-кишечные расстройства, поражение языка.
• Эндокринная система: очень редко - синдром нарушения секреции АДГ, увеличение молочных желез, увеличение в размерах (отек) тестикул.
• Дерматологические реакции: редко - петехии, фотосенсибилизация, выпадение волос.
• Антихолинергические эффекты: часто - потливость, горячие приливы, снижение остроты зрения; очень редко - мидриаз, паралитическая кишечная непроходимость, глаукома.
• Аллергические проявления: иногда – высыпания на коже; очень редко – системные анафилактические реакции (включая артериальную гипотензию), аллергический альвеолит с эозинофилией или без нее.
• Система кроветворения: очень редко - пурпура.
• Обмен веществ: часто - увеличение веса тела; редко – уменьшение веса тела.
• Другое: гипопротеинемия, шум в ушах.

Дополнительно для таблеток:

• Центральная нервная система: очень часто - делириозная спутанность сознания (особенно у больных пожилого возраста с болезнью Паркинсона), ажитация, нарушения потенции и либидо; редко – миоклонус.
• Сердечно-сосудистая система: часто - синусовая тахикардия, «приливы» жара, периферические вазоспастические реакции.
• Желудочно-кишечный тракт: редко - паралитический илеус.
• Орган слуха: звон в ушах.
• Расстройства питания и метаболизма: часто – анорексия.
• Другое: редко – гиперпирексия. У лиц старше 50 лет, использующих антидепрессанты, увеличивается частота переломов костей.

Передозировка

Симптомы передозировки Мелипрамин:

• головокружение, сонливость, бессонница;
• галлюцинации, спутанность сознания, ступор;
• кома, атаксия;
• беспокойство, возбуждение;
• гиперрефлексия, ригидность мышц;
• атетоидные и хореоформные движения, судороги;
• гипотензия;
• тахикардия, аритмия, нарушение проведения возбуждения;
• сердечная недостаточность.

В очень редких случаях возможно:

• остановка сердца;
• угнетение дыхания;
• цианоз;
• рвота;
• лихорадка;
• потливость;
• мидриаз;
• олигурия или анурия.

Дети более чувствительны к острой передозировке, она опасна и потенциально летальна для них.

При подозрении на передозировку больного следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением не менее, чем на 72 часа. Специфического антидота нет, показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, а также ввести активированный уголь.

Необходимо постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Можно назначить противосудорожную, провести искусственное дыхание, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин. Иногда может возникнуть необходимость в реанимации.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Имипрамин.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

• Мелипрамин – производное дибензоазепина, трициклический антидепрессант.
• Он ингибирует синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, выделяемых при стимуляции нейрона, за счет чего облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу импульса. Также блокирует м-холино- и H1-гистаминовые рецепторы, оказывая таким образом м-холиноблокирующее и умеренное седативное воздействие.
• Эффекты препарата развиваются постепенно: оптимальный терапевтический эффект наблюдается через 2-8 недель лечения.

Особые указания

• При назначении больным с эпилепсией требуется тщательный контроль состояния, поскольку в первые дни лечения препарат может вызвать эпилептический припадок.
• При внезапном прекращении использования препарата развиваются признаки отмены (раздражительность, тошнота, аритмия, головная боль, экстрапирамидные нарушения и бессонница).
• Людям с суицидальными тенденциями необходимо постоянное наблюдение, особенно в начальном периоде лечения.
• В случае биполярной депрессии может провоцировать переход пациента в маниакальную фазу.
• Во время применения препарата не рекомендуется использовать электрошоковую терапию.
• Лекарственное средство назначают с особой осторожностью больным со склонностью к запорам.
• Нужно принимать с осторожностью при острой порфирии или феохромоцитоме (из-за риска обострения патологий с развитием криза).
• В первые дни использования трициклических антидепрессантов для борьбы с паническим состоянием может отмечаться психомоторное беспокойство. Если за 2 недели это состояние не пройдет, то целесообразно назначение производных бензодиазепина.
• При длительном приеме имипрамина учащаются случаи кариеса. В связи с этим нужны регулярные консультации стоматолога.
• Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию. Учитывая это, в течение курса терапии требуется избегать интенсивного солнечного облучения.
• В период лечения препаратом рекомендуется систематическая оценка функциональных показателей печени, проведение общего анализа крови, контроль уровня АД и ЭКГ.
• В период приема запрещается управление автотранспортом и выполнение другой опасной работы, требующей быстроты психомоторных реакций и предельной концентрации внимания.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан.

В детском возрасте

Противопоказан пациентам, младше 6 лет. Дети в возрасте 6 – 18 лет принимают с особой осторожностью.

В пожилом возрасте

В пожилом возрасте повышение дозы должно проводиться с осторожностью.

При нарушениях функции почек

Нельзя применять при выраженной почечной недостаточности. При умеренной почечной недостаточности применяется с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Нельзя применять при выраженной печеночой недостаточности. При умеренной печеночной недостаточности применяется с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• При сочетании с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза, гиперпирексии, миоклонии, возбуждения, судорог, делирия, комы. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина нужно начинать не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов. Интервал 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе больного с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или ЛС необходимо начинать с низких доз, которые затем постепенно повышают при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.
• Иногда у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с ЛС, наблюдалось снижение антидепрессивного воздействия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств.
• Индукторы печеночных ферментов усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.
• Антихолинергические препараты усиливают антихолинергические и побочные эффекты при совместном применении с имипрамином. Требуется тщательный контроль состояния больного и осторожный подбор дозы.
• При сочетании с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.
• Антипсихотические ЛС способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное воздействие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином существует риск развития тяжелой аритмии.
• Средства гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие Мелипрамина и его побочное действие на сердце. При данной комбинации требуется особая осторожность.
• Усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков, ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.
• Трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.
• При назначении больным, получающим гипогликемические препараты, следует учитывать, что имипрамин при длительном приеме может изменять содержание глюкозы в крови. Необходим контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса терапии, а также при изменении дозы препарата.
• На фоне лечения м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты повышают риск развития гиперпирексии.
• При совместном назначении с другими гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности раствора – 2 года, капсул и таблеток – 3 года.

Цена в аптеках

Цена Мелипрамин за 1 упаковку начинается от 325 руб.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Препарат: МЕЛИПРАМИН ®

Активное вещество: imipramine
Код АТХ: N06AA02
КФГ: Антидепрессант
Коды МКБ-10 (показания): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
Код КФУ: 02.02.01
Рег. номер: П №014539/02
Дата регистрации: 09.02.09
Владелец рег. удост.: EGIS PHARMACEUTICALS Plc {Венгрия}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Драже коричневого цвета, чечевицеобразные, с блестящей поверхностью, без запаха или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: глицерол 85%, титана диоксид (Е171), макрогол 35 000, краситель (Е172) (железа оксид красный), желатин, магния стеарат, тальк, сахароза, лактозы моногидрат.

50 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата МЕЛИПРАМИН утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н 2 -рецепторы, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (возможно, 6-8) недель лечения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. Активно метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

Распределение и метаболизм

Кажущийся V d имипрамина составляет 10-20 л/кг.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (имипрамин 60-96%; дезипрамин 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 мг 3 раза/сут в течение 10 дней C ss имипрамина в плазме крови составляет 33-85 нг/мл, дезипрамина - 43-109 нг/мл.

Выведение

Импрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (около 20%) в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина - в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T 1/2 имипрамина составляет около 19 ч (9-28 ч) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем умолодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T 1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

ПОКАЗАНИЯ

Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

Паническое расстройство;

Обсессивно-компульсивные расстройства;

Энурез у детей в возрасте старше 6 лет (в случаях, когда исключены органические нарушения).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 недели (возможно, через 6-8 недель) после начала терапии. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у пациентов пожилого возраста, а также у детей и подростков от 6 до 18 лет.

Депрессия

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 до 60 лет: начальная доза - по 25 мг 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150- 200 мг/сут к концу первой недели лечения. Поддерживающая доза составляет, как правило, 50-100 мг/сут.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 до 60 лет: в особо тяжелых случаях начальная доза составляет 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 мг/сут, в исключительных случаях – до 300 мг/сут.

У пациентов старше 60 лет или моложе 18 лет лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 мг/сут. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

Панические расстройства

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин ® можно постепенно повышать до 75- 100 мг/сут, в исключительных случаях - до 200 мг/сут. Минимальная продолжительность курса лечения - 6 месяцев. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин ® .

Энурез у детей в возрасте старше 6 лет

Препарат следует назначать детям только старше 6 лет и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) - 25 мг/сут; в возрасте от 9 до 12 лет (масса тела - 20-35 кг) - 25-50 мг/сут; в возрасте старше 12 лет (масса тела 35 кг) - 50-75 мг/сут.

Дозы, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. Максимальная суточная доза для детей – 2.5 мг/кг массы тела. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 приема (первую порцию давать после полудня, а вторую - перед сном). Продолжительность лечения составляет не менее 3 месяцев. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин ® следует отменять постепенно.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушения сна, возбуждение, тревога, сухость во рту).

Определение частоты побочных реакций: часто (? 10%), иногда (>1% и < 10%), редко (>0.001%-1%), очень редко (< 0.001%).

Антихолинергические эффекты: часто - сухость во рту, потливость, запор, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; очень редко - мидриаз, глаукома, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – тремор; иногда - повышенная утомляемость, зевота, сонливость, беспокойство, усиленная тревога, возбуждение, нарушения сна, кошмарные сновидения, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, делирий, спутанное сознание (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, снижение способности концентрации внимания, парестезии, головная боль, головокружение; редко - эпилептические припадки, активация психотических симптомов, деперсонализация; очень редко - агрессивность, изменения ЭЭГ, миоклония, слабость, экстрапирамидные симптомы, атаксия, нарушения речи, гиперпирексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, ортостатическая гипотензия; иногда - аритмии, нарушения проведения (расширение комплекса QRS, удлинение интервала PR , блокада ножки пучка Гиса), сердцебиение; очень редко - повышение АД, декомпенсация сердечной деятельности, спазм периферических кровеносных сосудов.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота, отказ от пищи, повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко - стоматит, поражение языка, желудочно-кишечные расстройства, гепатит с желтухой или без нее.

Аллергические реакции: иногда - сыпь, крапивница; очень редко – ангионевротический отек (локальный или генерализованный), аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические реакции (в т.ч. артериальная гипотензия).

Дерматологические реакции: очень редко - фотосенсибилизация, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - увеличение молочных желез, галакторея, синдром нарушения секреции АДГ, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, увеличение в размерах (отек) тестикул.

Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; очень редко – уменьшение массы тела.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура.

Прочие: шум в ушах, гипопротеинемия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

Тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени);

Тяжелые нарушения функции почек и/или печени;

Закрытоугольная глаукома;

Острая алкогольная интоксикация;

Острая интоксикация снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;

Детский возраст до 6 лет;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

Повышенная чувствительность к другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

С осторожностью следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах (маниакально-депрессивный психоз), бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, стенокардии, аритмии, блокадах сердца, сердечной недостаточности, после перенесенного инфаркта миокарда, при феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), тиреотоксикозе, внутриглазной гипертензии, при легких и умеренных нарушениях функции печени и/или почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (сопровождающейся задержкой мочи), шизофрении (возможна активация психоза), эпилепсии, а также пациентам пожилого возраста.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 недели после начала лечения. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.

Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы - 6 месяцев. Мелипрамин ® следует отменять постепенно, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (тошноту, головную боль, общее недомогание, беспокойство, тревогу, нарушения сна, нарушения сердечного ритма, экстрапирамидные симптомы), особенно у детей. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин ® снижает порог судорожной готовности. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии.

Прием Мелипрамина ® повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.

В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 недель, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.

Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина ® требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, т.к. препарат может усилить имеющиеся симптомы. У пациентов, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.

При ИБС, нарушении функции печени и почек, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.

Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.

При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.

Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. Поэтому, особенно в начале курса лечения, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.

Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.

У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.

Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 116 мг лактозы. Поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); функцию печени (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); ЭКГ (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения Мелипрамином ® пациент должен отказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: системное головокружение, сонливость, бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, гиперрефлексия, ригидность мышц, атетоидные и хореоформные движения, судороги, гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проведения возбуждения, сердечная недостаточность; в очень редких случаях - остановка сердца, угнетение дыхания, цианоз, шок, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия или анурия.

Дети, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Лечение: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 ч. Специфического антидота нет, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (на 12 ч и более), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, если пациент в сознании, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Симптоматическое лечение, можно назначить противосудорожную терапию (например, диазепам, фенитоин, фенобарбитал, ингаляционный анестетик + миорелаксант), искусственное дыхание, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина ® .

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При сочетании Мелипрамина ® с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, гиперпирексии, миоклонии, возбуждения, судорог, делирия, комы. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 ч). Интервал 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин ® следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.

При сочетании с Мелипрамином ® ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, например, многие другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты класса I C (пропафенон, флекаинид). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (и наоборот), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T 1/2 . Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.

В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.

Индукторы печеночных ферментов (в т.ч. этанол, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.

Антихолинергические препараты (например, фенотиазины, антипаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидин) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (например, паралитическая кишечная непроходимость) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.

При сочетании имипрамина с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (например, с опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.

Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.

Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы). Поэтому пациентам, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (например, мочегонные, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина).

Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.

Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T 1/2 . Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.

При назначении Мелипрамина ® пациентам, получающим гипогликемические препараты, следует учитывать, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.

При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.

На фоне лечения Мелипрамином ® м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении Мелипрамина ® с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Срок годности - 3 года.