Энап-н - официальная инструкция по применению. Энап-н инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Совместимость Энапа с другими лекарствами

Таблетки Энап Н – слабый диуретик, способствующий нормализации высокого артериального давления. Применяется при комбинированной терапии в лечении гипертензии. Является более эффективным средством, по сравнению со своим предшественником – препаратом Энап.

Существует ряд причин, которые не позволяют применять именно этот препарат отдельным группам людей:

Также назначение Энап Н должно быть обдуманным для пациентов с заболеваниями сердца, мозга: стеноз устьев аорты, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, ИБС, цереброваскулярные заболевания, недостаточное мозговое кровообращение. Причина – чрезмерное, резкое снижение АД может стать катализатором для инфаркта миокарда, инсульта . Также возможно развитие:

Нежелательно назначение препарата пациентам после пересадки почек, при нарушении функций, как данного органа, так и печени, при состояниях, которые сопровождаются снижением объема циркулирующей крови, пожилым людям.

Энап Н: особенности приема, дозировки

Препарат желательно пить в одинаковое время ежедневно, утром во время завтрака или после него. Таблетку не стоит разжевывать, запить (лучше использовать воду). Врачи рекомендуют пить 1 таб. в день.

Если Энап Н назначен людям, применяющим диуретики, рекомендовано снизить дозу диуретиков заранее (минимум за 3 дня) до приема Энап Н или отменить лечение вовсе. В обратном случае у пациента неизбежно развитие симптоматической гипотензии. Также до лечения обязательно необходимо провести исследование функций почек у больного.

Длительность лечения устанавливает врач, она зависит от нескольких факторов и определяется индивидуально.

Если пациент страдает почечной недостаточностью, при этом КК равен 30-75 мл/мин, применение Энапа Н возможно только после того, как дозы эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности пройдут титриметрический анализ.

Передозировка

Применение излишнего количества таблеток Энап Н 25мг/10мг может стать причиной:

Лечение при передозировке начинается с того, что пациента кладут в горизонтальное положение, приподнимают ему ноги. Если больной выпил небольшое количество таблеток – легкий случай – нужно промыть ему желудок, дать выпить активированного угля.

Если же случай серьезный, то необходимы операции по стабилизации АД: в/в введение плазмозаменителей, инфузия натрия хлорида (раствор 0,9%). Во время подобного лечения необходимо следить за:

• Изменениями уровня АД, ЧСС;
• Тем, как часто стал дышать пациент, за самыми незначительными изменениями дыхания;
• Сывороточной концентрацией мочевины, электролитов;
• Объемом мочи.

При необходимости назначают введение внутривенно гемодиализа, ангиотензина II.

Энап Н: взаимодействие с различными препаратами

Применение при беременности и во время кормления грудью

Противопоказано назначение Энап Н при беременности. Нет исследований, которые бы показали последствия применения ингибиторов АПФ на плод в первый триместр. Употребление препарата во второй и третий триместр приводят к необратимым последствиям на плод и новорожденного:

• Развивается артериальная гипотензия;
• Гиперкалиемия;
• Гипоплазия костей черепа.

Также возможно развитие олигогидрамниона, патология маловодия приводит к деформации костей черепа, контрактуре конечностей, гипоплазии легких.

Диуретики при беременности становятся причиной желтухи у плода/младенца, тромбоцитопении. Также возможны различные последствия на здоровье взрослых.

Если избежать применение Энап Н в период лактации невозможно, то стоит отказать от кормления малыша грудью.

Побочные эффекты

В соответствии с классификацией ВОЗ частота развития побочных действий бывает следующей:

• Очень часто – больше одного больного на 10 человек;
• Часто – больше 1 человека на 100 пациентов, но при этом меньше 1 на 10 больных;
• Нечасто – больше 1 на 1000 людей, но меньше 1 на 100 пациентов;
• Редко – больше 1 на 10 тыс. человек, но меньше 1 на 1000;
• Очень редко – меньше 1 на 10 тыс. больных.

Система кроветворения . Редко возможны: нейтропения, угнетение функций костного мозга, тромбоцитопения, снижение гематокрита и гемоглобина, лейкопения.

Обмен веществ . Нечасто развивается подагра.

ЦНС . Очень часто появляется головокружение, общая слабость. Часто пациенты ощущают головную боль, бессилие (астения). Нечасто побочные эффект проявляются в форме бессонницы, парестезии, сонливости, повышенной возбудимости, шума в ушах.

Сердечно-сосудистая система . Часто пациенты жалуются на ортостатическую гипотензию, нечасто – на обморок, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, тахикардию, боль в груди.

Дыхательная система . Часто появляется кашель, нечасто может начаться одышка.

Пищеварительная система . Частый побочный эффект – тошнота. Нечасто больные жалуются на диарею, рвоту, диспепсию, боль в животе, запор, метеоризм, сухость во рту. Редко появляется холестатическая желтуха, некроз (фульминантный).

Аллергия . Нечасто проявляется синдром Стивенса-Джонсона. Редко наблюдается ангионевротический отек. Очень редко встречается интестинальный ангионевротический отек.

Дерматология . Нечасто проявляется побочная реакции в виде сыпи, зуда, повышенного потоотделения, некроза кожи, алопеции.

Мочеполовая система . Нечасто возможно проявление нарушений функций почек, острой почечной недостаточности.

Репродуктивная система . Нечасто возможна импотенция или снижение либидо.

Костно-мышечная система . Часто пациенты жалуются на мышечные спазмы, нечасто – на артралгию.

Среди прочих побочных эффектов наблюдается лихорадка, миалгия, артралгия, серозит, васкулит, кожная сыпь, повышение СОЭ и др.

Особые указания

Аналоги Энап Н

• Берлиприл плюс;
• Ко-ренитек;
• Приленап;
• Эналаприл;
• Энафарм и др.

Многие аналоги имеют различную дозировку, как и сам Энап Н.

Что лучше Энап или Энап Н?

Оба препарата имеют в составе одно основное действующее вещество – эналаприла малеат. Но в Энап Н дополнительно входит гидрохлортиазид, который является мочегонным средством. Таким образом, Энап Н – комбинированный и более эффективный препарат.

Энап Н инструкция по применению указывает, что это комбинированный препарат, помогающий в стабилизации артериального давления. Лекарство относится к группе антигипертензивных препаратов. Медикамент отлично переносится, в редких случаях провоцирует появление побочных действий.

Именно поэтому Энап Н – один из самых часто назначающихся препаратов при артериальной гипертензии. Однако это лекарство не лечит гипертонию, а лишь способствует минимизации рисков появления патологий ССС, а также минимизации проявлений гипертонической болезни.

При каком давлении можно принимать Энап Н, как принимать, в какой дозировке?

Фармакологическое действие Энапа Н

Лекарство Энап Н (Enap-H) относится к группе антигипертензивных препаратов. Это комбинированный препарат с двумя активными компонентами — эналаприлом и гидрохлортиазидом. Использование комбинации компонентов способствует понижению давления. Благодаря двум компонентам действие после приема таблетки сохраняется в течение суток .

Схема лечения высокого давления в зависимости от степени гипертонии

Действие лекарства обусловливается составом препарата, а именно активными компонентами.

1. Эналаприлом – ингибитором АПФ.

Этот компонент способствует:

• Понижению альдостерона в крови.
• Стимулированию высвобождения простагландинов.
• Минимизации спазмов.
• Расширению артерий.
• Снижению давления.
• Минимизации нагрузки на сердце.

1. Гидрохлортиазидом – тиазидным диуретиком.

Компонент помогает:

• Активизации выведения фосфатов, ионов К почками.
• Увеличении выведения ионов Mg.
• Понижении давления.
• Минимизации отеков.

Именно комбинирование двух составляющих и обусловливает продолжительное действие препарата (в течение суток). Помимо гипотензивного воздействия, препарат обладает мочегонным эффектом.

Состав и форма производства лекарства

Производится лекарство в форме плоских, округлых желтоватых таблеток (по 10 шт. в блистере ).

Энап Н, помимо эналаприла (10 мг) и гидрохлортиазида (25 мг), наделен:

1. Гидрокарбонатом Na.
2. Лактозы моногидратом.
3. Гидрофосфатом Са.
4. Стеаратом Mg.
5. Кукурузным крахмалом.

Видео по теме:

Показания к применению лекарства

Согласно инструкции по применению, лекарство показано людям, страдающим высоким давлением.

Препарат назначают в составе комплексного лечения , так как он не способен воздействовать на болезнь, а лишь уменьшать ее проявление.

Применение препарата Энап Н способствует :

• Понижению показателей давления.
• Минимизации отеков.
• Выведению излишней жидкости, солей.
• Минимизации нагрузки на сердечную мышцу.
• Нормализации общего состояния, самочувствия.
• Повышению качества жизни.

При беременности и лактации

Одна из возможных патологий при приеме лекарства во время беременности

Прием лекарства при вынашивании плода запрещен.

Употребление препарата при вынашивании плода может привести к развитию у новорожденного таких патологий:

• Почечной недостаточности.
• Артериальной гипотензии.
• Желтухи.
• Гиперкалиемии.

Употребление лекарства при кормлении грудью запрещается. При острой надобности применения лекарства, врач порекомендует прекратить кормление.

При управлении автомобилем и сложными механизмами

Первое время после приема Энапа Н некоторые отмечают снижение давления, а также появление головокружения, предобморочных состояний, недомогания, сонливости.

Так как прием препарата сопряжен с понижением скорости реагирования, на первых порах нужно отказаться от управления авто и сложными механизмами.

Когда противопоказано лекарство?

Энап Н, как любой иной препарат, вместе с показаниями к применению обладает противопоказаниями. Прежде чем начать пить лекарство следует убедиться в их отсутствии .

Запрещается употребление лекарства при:

1. Индивидуальной непереносимости компонентов.
2. Сужении артерий в почках.
3. Почечной недостаточности.
4. Анурии.
5. Непереносимости лактозы.
6. Недостатке лактазы.
7. Ангионевротическом отеке.

Почечная недостаточность

Анурия

Недостаток, непереносимость лактазы

Ангионевротический отек

Нельзя принимать лекарство при вынашивании плода, кормлении грудью. Не назначается препарат несовершеннолетним детям.

Помимо абсолютных противопоказаний к употреблению препарата есть еще относительные – прием лекарства возможен, но с осторожностью, только в случае превышения пользой возможных рисков.

Не стоит заниматься самолечением и принимать гипотензивный препарат в любой дозе (5, 10, 20 25 мг) людям преклонного возраста, а также пациентам с наличием :

• Сахарного диабета.
• Гиперкалиемии.
• Сердечной недостаточности.
• Атеросклероза.
• Системной красной волчанки.
• Склеродермии.

Фотографии состояний:

Сахарный диабет

Гиперкалиемия

Ишемическая болезнь сердца

Сердечная недостаточность

Атеросклероз

Системная красная волчанка

Склеродермия

Не стоит лечиться препаратом тем, кто в недавнем времени перенес инфаркт или инсульт, а также хирургическое вмешательство по пересадке почек .

Побочные действия

При целесообразном использовании лекарство приносит организму исключительную пользу , помогает в нормализации АД. Неправильный прием Энапа Н, превышение дозировок, кратности приема препарата чревато появлением нежелательных реакций, ухудшением самочувствия.

Система	Чем чревато?
ЦНС	Звоном в ушах Цефалгией Недомоганием Расстройством сна Астенией Чрезмерной возбудимостью Депрессивными расстройствами Плаксивостью
ССС	Снижением давления Учащением сердцебиения Тахикардией Болезненностью в сердце Предобморочными состояниями Потерей сознания
ЖКТ	Диспепсическими расстройствами Болезненностью в эпигастрии Ксеростомией Стоматитом Панкреатитом
Система кроветворения	Нейтропенией Тромбоцитопенией Понижением концентрации гемоглобина
Дыхательная система	Одышкой Кашлем Насморком Заложенностью носа Бронхоспазмом
Репродуктивная система	Снижением полового влечения Снижением потенции
Мочевыделительная система	Почечной недостаточностью

Нецелесообразное применение лекарства чревато также аллергическими реакциями :

1. Покраснением дермы.
2. Высыпаниями.
3. Зудом.

Всем, кому прописывают препарат, должны принимать его по назначенной врачом-кардиологом схеме. Любое отклонение от предписаний может привести к непредсказуемым последствиям.

Инструкцию по применению Энапа Н

Прием препарата, дозу, кратность может назначить только врач, с учетом возраста больного, индивидуальных особенностей его организма, степени гипертонии и проявлений болезни.

Обязательно учитываются и противопоказания. В случае если по каким-то причинам больному нельзя принимать препарат, доктор проведет замену Энапа Н иным препаратом с аналогичными свойствами — аналогом.

Употреблять лекарство необходимо каждодневно – по 1 таблетке. Осуществлять прием нужно в одно время . Таблетку просто глотают, запивая водой. Разламывать, раскусывать, разжевывать лекарство не нужно . При надобности дозировку лекарства можно увеличить вдвое .

Особенная доза препарата подбирается доктором при сбоях в функционировании мочевыделительной системы, а также людям преклонного возраста.

Полезное видео:

Передозировка лекарством

Главная причина передозировки — неправильный прием лекарства (доза, кратность). Если прием лекарства сопряжен со следующими проявлениями , следует в незамедлительном порядке сообщить об этом врачу :

• Сбоями в сердечном ритме.
• Тошнотой.
• Рвотой.
• Недомоганием.
• Существенным понижением давления.
• Обмороками.

При появлении подобной симптоматики следует провести процедуру по промыванию желудка, принять сорбент. В дальнейшем показан постельный режим и обильное питье.

Если больной находится в тяжелом состоянии , его госпитализируют. В медучреждении проводят мероприятия по стабилизации состояния больного, а именно увеличению давления, нормализации ритма сердца и дыхания.

Особые указания

Правила для больных АГ

После первого употребления Энапа Н у людей с гипонатриемией, серьезными сбоями в работе мочевыделительной системы возможно понижение давления.

Люди, которые принимают гипогликемические составы, должны находиться под наблюдением специалиста, так как гидохлортиазид может провоцировать ослабление их воздействия, а эналаприл – усиление.

Людям с нарушенным функционированием печени следует употреблять лекарство крайне осторожно. Употребление препарата чревато печеночной комой.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированный прием некоторых препаратов не рекомендован , это может привести к неприятным последствиям.

Прием Энапа Н в комплексе с иными средствами	Чем чреват?
Антацидами	Понижением биодоступности Энапа Н
Наркотическими анальгетиками	Ортостатическим снижением давления
Адреномиметиками (Эпинефрином)	Понижением действия вторых
Аьфа- и бета-андреноблокаторами	Понижением давления
Циклоспорином	Увеличением риска гиперкальциемии
Иммунодепрессантами, цитостатиками	Увеличением риска лейкопении
Этанолом	Критическим снижением давления
Колестирамином, Колестиполом	Уменьшением абсорбции гидрохлортиазида в ЖКТ
НПВС	Ослаблением действия Энапа Н
Калийсодержащими медикаментами	Существенным увеличением содержания К в крови

Совместимость с алкоголем

Совмещение приема Энапа Н с употреблением алкоголя чревато повышением гипотензивного действия препарата.

таб. 10 мг+25 мг: 20 шт. Рег. №: П N012098/01

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Энап ® -н »

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап ® -Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Показания

— артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Принимать препарат Энап ® -Н следует регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап ® -Н для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-75 мл/мин препарат Энап ® -Н должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап ® -Н.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга.

Со стороны обмена веществ: нечасто - подагра.

Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - обморок, выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, сухость во рту; редко - холестатическая желтуха, фульминантный некроз.

Аллергические реакции: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.

Дерматологические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция, снижение либидо.

Со стороны костно-мышечной ситстемы: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия.

Со стороны лабораторных показателей: редко - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина.

Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Противопоказания

— анурия;

— выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы;

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамида.

С осторожностью следует применять препарат при выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, ИБС и цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта, хронической сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете (т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе), гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почек, нарушениях функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин), состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), у пациентов пожилого возраста.

Беременность и лактация

Препарат Энап ® -Н противопоказан при беременности.

Воздействие ингибиторов АПФ на плод в I триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата Энап ® -Н в период лактации, необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при порфирии.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при анурии, выраженных нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК 30-75 мл/мин), состоянии после трансплантации почек, тяжелых нарушениях функции почек.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.

Применение для детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток Энап ® -Н у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиловолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии 0.9% раствора натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

У пациентов, принимающих препарат Энап ® -Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Препарат Энап ® -Н у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап ® -Н.

Препарат Энап ® -Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение препаратом Энап ® -Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Энап ® -Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN 69 ®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения препаратом Энап ® -Н могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами, к занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение КЩР и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД - в/в введение плазмозаменителей, инфузия 0.9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Лекарственное взаимодействие

Симпатомиметики

Этанол

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий, заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

В составе лекарственного средства Энап Н содержатся два активных компонента: эналаприла малеат и гидрохлоротиазид .

В составе таблеток также содержится ряд дополнительных составляющих: гидрокарбонат натрия, моногидрат лактозы, краситель хинолиновый, тальк, гидрофосфат кальция безводный, кукурузный крахмал, магния стеарат.

Форма выпуска

В настоящее время несколькими производителями выпускаются таблетки Энап Н. Таблетки плоские, круглой формы, желтого цвета, край скошенный, с одной стороны риска. В блистере – 10 таблеток, в картонной пачке – два блистера. В зависимости от производителя, в пачке может быть и больше блистеров – 3, 6, 9.

Фармакологическое действие

Энап Н – это комбинированное средство, в состав которого входит два действующих компонента, эналаприла малеат и гидрохлоротиазид (10 мг + 25 мг). Его действие обуславливают те составляющие, которые входят в состав средства. Таблетки производят антигипертензивный эффект.

Вещество эналаприл ингибирует АПФ, который способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, снижает концентрацию в крови альдостерона, стимулирует высвобождение и эндотелиального релаксирующего фактора. Под действием этого вещества происходит угнетение симпатической нервной системы.

Производя описанные эффекты, вещество способствует устранению спазмов и расширению периферических артерий, понижает АД, ОПСС, а также пост- и преднагрузку на миокард. Эналаприл в большей степени расширяет артерии, однако при этом не происходит рефлекторного роста ЧСС. При уменьшении давления в терапевтических пределах не отмечается воздействия на кровообращение в мозге. При этом кровоснабжение ишемизированного миокарда улучшается. Активизируется почечный кровоток, однако не происходит изменения клубочковой фильтрации, а ее скорость, как правило, возрастает.

Вещество гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком со средней силой воздействия. Под его воздействием уменьшается реабсорбция ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, при этом не отмечается воздействия на ее участок, который проходит в мозговом слое почки.

Гидрохлоротиазид активизирует процесс выведения фосфатов, ионов калия и гидрокарбонатов почками, обеспечивает блокировку карбоангидразы в проксимальном отделе извитых канальцев. Почти не оказывает воздействия на кислотно-основное состояние. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение ионов магния, при этом способствует задержке ионов кальция в организме. Отмечается уменьшение за счет изменения реактивности стенки сосудов,

При комбинированном приеме эналаприла и гидрохлоротиазида наблюдается более выраженное понижение АД по сравнению с лечением каждым из веществ отдельно.

Как следствие, гипотензивное влияние ЛС Энап-Н сохраняется не менее суток.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После того как таблетки были приняты внутрь, вещество эналаприл всасывается на 60%, на его абсорбцию не влияет прием еды. Метаболизм вещества происходит в печени, при этом вырабатывается активный метаболит эналаприлат, демонстрирующий больший эффект в качестве ингибитора АПФ, по сравнению с эналаприлом. Период достижения наибольшей концентрации у эналаприла — 1 ч, эналаприлата — 3-4 ч.

В организме метаболит преодолевает гистогематические барьеры, кроме ГЭБ, на 50-60% связывается с белками плазмы. После приема наблюдается наибольший эффект спустя 6-8 часов, сохраняется он до 24 ч.

Метаболит эналаприлат в организме подвержен дальнейшему метаболизму. Время полувыведения равно 11 ч. В основном выведение происходит через почки (примерно 60%), еще часть через кишечник (33%). Вещество из организма удаляется в процессе .

Гидрохлоротиазид в основном абсорбируется в тонкой кишке (в проксимальном отделе), а также в двенадцатиперстной кишке. Всасывание составляет 70%, при приеме с едой возрастает на 10%. Максимальная концентрация в крови отмечается спустя 1.5-5 ч. Уровень биодоступности — 70%. С белками крови гидрохлоротиазид связывается на 40%.

Вещество проникает сквозь плаценту и в грудное молоко, проходит его постепенное накопление в амниотической жидкости. Метаболизм в печени не происходит.

На 95% выводится с мочой, вещество имеет двухфазный профиль выведения. В начальной фазе время полувыведения равно 2 ч, в конечной фазе – примерно 10 ч.

При одновременном применении описанных веществ не отмечается воздействия на фармакокинетику каждого.

Показания к применению

Применять средство Энап Н целесообразно при артериальной гипертензии .

Противопоказания

Таблетки противопоказано применять при таких состояниях и болезнях:

• выраженные нарушения функции почек;
• ангионевротический отек (наличие в анамнезе, при условии, что такое состояние было связано с приемом ингибиторов АПФ);
• идиопатический или связанный с наследственностью;
• стеноз почечных артерий двухсторонний либо единственной почки;
• беременность и естественное кормление;
• недостаток лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы/галактозы;
• возраст до 18 лет;
• высокий уровень чувствительности к составляющим этого средства.

Также определены состояния, при которых нужно с осторожностью применять Энап Н. Это выраженный стеноз устья аорты, гипертрофический субаортальный стеноз, цереброваскулярные болезни, ишемическая болезнь сердца, слишком сильное понижение давления и , (как следствие), сердечная недостаточность в хронической форме, выраженный, аутоиммунные болезни соединительной ткани в тяжелой форме, нарушения костномозгового кроветворения, состояние пациента после трансплантации почек, гиперкалиемия, состояния со снижением ОЦК, болезни печени и почек. Осторожно Энап Н назначают пожилым пациентам.

Побочные действия

В процессе лечения ЛС Энап Н могут проявиться такие негативные эффекты:

• кроветворение : нейтропения , тромбоцитопения , понижение и гематокрита, лейкопения;
• обмен веществ: ;
• сердечно-сосудистая система : гипотензия , понижение АД, обморок, сильное сердцебиение, ощущение боли в груди, ;
• нервная система : слабость, астения , головная боль, сонливость или , высокая возбудимость, ощущение шума в ушах;
• дыхательная система : кашель , ;
• аллергия : синдром Стивенса-Джонсона , ангионевротический отек ;
• система пищеварения : тошнота , , диарея , рвота, запор, метеоризм, болевые ощущения в животе, чувство сухости во рту, холестатическая желтуха;
• кожные реакции : зуд, сыпь, сильное потоотделение, алопеция, некроз кожи;
• мочеполовая система : нарушение работы почек, почечная недостаточность в острой форме, уменьшение либидо, ;
• костно-мышечная система : спазмы мышц, артралгия ;
• лабораторные показатели: гиперурикемия , гипергликемия , гиперкалиемия , гипокалиемия , гипонатриемия , увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке, повышенная активность и печеночных трансаминаз ;
• другие проявления: , артралгия , миалгия , васкулит , сыпь на коже, лейкоцитоз и эозинофилия .

Инструкция по применению Энапа Н (Способ и дозировка)

Как информирует официальная инструкция по применению Энап Н, средство Энап H следует принимать регулярно, по возможности, делая это в одно время каждый день. Не нужно разжевывать таблетки. Как правило, Энап H назначают по одной таблетке в день. В случае необходимости дозу увеличивают до двух таблеток ежедневно.

Людям, которые на протяжении длительного времени проходят лечение диуретиками , рекомендовано либо полностью отменить такие препараты, либо уменьшить дозу за три дня до начала приема таблеток Энап Н, чтобы не допустить симптоматической гипотензии. Прежде, чем начинать лечение, пациенту нужно провести исследование функции почек.

Специалист индивидуально устанавливает продолжительность лечения. Если в процессе терапии не отмечается ожидаемого эффекта, врач либо изменяет лечение, либо назначает второй препарат.

Передозировка

В случае приема высоких доз ЛС Энап Н у человека может резко и сильно снизиться давление, проявиться брадикардия , также развивается усиленный , нарушается сознание, водно-электролитный баланс, почечная недостаточность .

Оказывая помощь больному, нужно предать его телу горизонтальное положение, приподнять ему ноги. Если состояние нетяжелое, пациенту промывают желудок, дают . Если состояние более серьезное, принимаются меры, чтобы стабилизировать АД. Вводятся внутривенно плазмозаменители , раствора натрия хлорида 0.9%. Важен тщательный контроль АД, частоты дыхания и сокращений сердца, а также лабораторных показателей. Может понадобиться гемодиализ, инфузия ангиотензина II .

Взаимодействие

В случае одновременного приема препаратов, в составе которых есть калий, может существенно увеличиться содержание этого элемента в сыворотке крови. При приеме одновременно с препаратами лития замедляется процесс выведения лития из организма.

Прием тиазидных диуретиков может привести к усилению эффекта тубокурарина хлорида .

Одновременное лечение тиазидными диуретиками, производными фенотиазина или опиоидными анальгетиками может привести к ортостатической гипотензии .

При применении эналаприла с бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, метилдопой, блокаторами медленных кальциевых каналов либо ганглиоблокирующими средствами артериальное давление может дополнительно снижаться.

При приеме тиазидных диуретиков с , ГКС возрастает вероятность гипокалиемии.

В случае лечения ингибиторами АПФ и цитостатиками, иммунодепрессантами одновременно существует риск проявления лейкопении .

Антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ может ослабляться при приеме НПВП. При такой комбинации может нарушаться функция почек, что особенно вероятно у людей с болезнями почек. НПВП также снижают действие диуретиков.

Прием ингибиторов АПФ и циклоспорина ведет к повышению риска гиперкалиемии.

Одновременное применение симпатомиметиков может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Снижается биодоступность ингибиторов АПФ при приеме антацидов .

Гипотензивное действие средства Энап Н усиливается при приеме этанола, при такой комбинации возможна ортостатическая гипотензия .

При одновременном применении тиазидные диуретики снижают эффект адреномиметиков ( ).

Есть данные о том, что при приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических ЛС одновременно может развиваться гипогликемия. Поэтому людям с сахарным диабетом важно регулярно посещать врача, проходить исследования и корректировать дозировку лекарств.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается при однократном применении колестирамина или колестипола.

Есть данные, что при применении ингибиторов АПФ и препаратов золота может развиваться покраснение кожи , рвота , артериальная гипотензия .

Условия продажи

Энап Н реализуется по рецепту.

Условия хранения

ЛС следует беречь от детей, хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности

Хранить Энап Н можно 5 лет.

Особые указания

Сразу после первого применения таблеток пациентами, у которых диагностированы гипонатриемия , почечная недостаточность в тяжелой форме, дисфункцией левого желудочка, тяжелая сердечная недостаточность , может развиться артериальная гипотензия . Ее возникновение после первой дозы лекарства не требует отмены лечения.

В процессе лечения следует контролировать сывороточные концентрации электролитов, особенно строго нужно соблюдать это условие людям с длительной рвотой или диареей.

У людей, практикующих прием этих таблеток, важно своевременно определять симптомы нарушения водно-электролитного баланса (жажда, сонливость, сухость во рту, судороги , и др.)

Осторожно применяют лекарство при болезнях печени , так как гидрохлоротиазид может спровоцировать печеночную кому даже в случае наименьших нарушений водно-электролитных баланса.

В случае развития желтухи и увеличения активности печеночных трансаминаз нужно сразу приостановить лечение, обеспечить наблюдение за пациентом.

Если у пациента развивается выраженная гиперкальциемия , такое состояние может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо отменить тиазидные диуретики перед тем, как исследовать функции паращитовидных желез.

В процессе терапии тиазидных диуретиков может увеличиваться концентрация холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Во время лечения тиазидными диуретиками может обостриться течение подагры , гиперурикемии .

При этом эналаприл активизирует выведение мочевой кислоты через почки, что ведет к противодействию гиперурикемическому действию гидрохлоротиазида.

Если развивается ангионевротический отек лица , достаточно отменить Энап Н и назначить ангионевротические ЛС.

Перед тем, как проводить хирургические операции, в том числе и стоматологические, следует предупредить анестезиолога, что пациент принимает ингибиторы АПФ

В процессе лечения препаратом может отмечаться кашель – продолжительный и сухой. Кашель исчезает после того, как пациент прекращает прием ЛС.

Так как при лечении средством Энап Н может резко снижаться давление, развиваться головокружение и слабость, необходимо осторожно управлять транспортом и заниматься другой деятельностью, требующей концентрации внимания. Особенно осторожными пациенты должны быть в начале лечения.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

В настоящее время известны следующие аналоги этого лекарства: Берлиприл Плюс , Приленап , Эналаприл Н , Энам Н и др.

Детям

ЛС не назначают детям до 18 лет.

С алкоголем

Не следует совмещать Энап Н и алкоголь, так как спиртное активизирует гипотензивное действие таблеток.

При беременности и лактации

Противопоказано применение лекарства во время беременности, а также во время естественного кормления. Может отмечаться негативное воздействие на плод и на новорожденного.

• Инструкция по применению Энап ® -н
• Состав препарата Энап ® -н
• Показания препарата Энап ® -н
• Условия хранения препарата Энап ® -н
• Срок годности препарата Энап ® -н

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (C09BA) > Эналаприл в комбинации с диуретиками (C09BA02)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 10 мг+25 мг: 20 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019480 от 07.12.2012 - Действующее

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями и риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, хинолиновый желтый (E104), лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЭНАП ® -Н основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году. Дата обновления: 18.03.2014 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Эналаприл - ингибитор АПФ. В организме он быстро метаболизируется в эналаприлат, который является мощным ингибитором АПФ.

Основные эффекты подавления АПФ:

• уменьшение концентрации ангиотензина II и альдостерона в системном кровотоке, ингибирование активности ангиотензина II в тканях, увеличение выделения ренина, стимуляция вазодилататора каликреин-кининовой системы, подавление симпатической нервной системы, увеличение продукции простагландинов и расслабляющего фактора сосудистого эндотелия.

Энап ® -Н, таким образом, блокирует распад брадикинина - пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Однако роль брадикинина в терапевтических эффектах эналаприла еще до конца не изучена. В то время как механизмом гипотензивного действия эналаприла, как полагают, является прежде всего подавление РААС, которая играет главную роль в регуляции АД, эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч. Эффект обычно сохраняется в течение 24 ч, таким образом, позволяя принимать препарат 1-2 раза/сут.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством, повышает активность ренина в плазме крови. Хотя прием эналаприла в отдельности оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина, комбинация с гидрохлоротиазидом у этих пациентов приводит к более выраженному снижению АД. Поэтому сочетанное применение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида целесообразно, когда каждый препарат по отдельности недостаточно эффективен. Такое совместное применение дает возможность повысить эффективность терапии при более низких дозах эналаприла и гидрохлоротиазида и уменьшает побочные эффекты.

Антигипертензивное действие комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида обычно продолжается в течение 24 ч, поэтому Энап ® -Н достаточно принимать 1-2 раза/сут.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения C max эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч.

Распределение

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.

Метаболизм

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Выведение

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T 1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается V d .

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C max в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%.

Распределение

V d - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз).

Метаболизм

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Режим дозирования

Препарат показан для перорального применения.

Доза препарата Энап ® -Н определяется прежде всего установленной ранее эффективной дозой эналаприла малеата.

Препарат назначают, как правило, по 1 таб. 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таб. 1 раз/ сут. Для большинства пациентов достаточно 20 мг эналаприла малеата и 50 мг гидрохлоротиазида в сут, поэтому рекомендуется принимать не более 2 таб./сут. Если терапевтический эффект не достигается, рекомендуется добавление второго препарата или изменение терапии.

Риска (насечка на таблетках) не предназначена для разламывания таблетки, для облегчения глотания, или для деления таблетки на равные половины.

После начальной дозы препарата у пациентов с дефицитом жидкости и/или солей в результате предварительной терапии диуретиками возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Энап ® -Н.

Тиазидные диуретики не рекомендуется применять у пациентов с почечной недостаточностью, особенно у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени при КК < 0.5 мл/сек или 30 мл/мин. Для пациентов с КК от 0.5 мл/с или 30 мл/мин до 1.3 мл/с или 80 мл/мин лечение следует начинать с подбора дозы эналаприла и гидрохлоротиазида по отдельности.

В клинических исследованиях, эффективность и переносимость комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, были сходны у пожилых и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10): нечеткость зрения, головокружение, кашель, тошнота, астения.

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10): гипокалиемия, увеличение содержания холестерина, увеличение содержания триглицеридов, гиперурикемия, головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса, гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, тахикардия, боль в груди, одышка, диарея, боль в животе, сыпь (экзантема), аллергия/отек Квинке:

• отеки лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, мышечные спазмы, боль в груди, усталость, гиперкалиемия, увеличения креатинина сыворотки.

Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100): анемия (включая апластическую и гемолитическую), гипогликемия, гипомагниемия, подагра, спутанность сознания, бессонница, сонливость, нервозность, парестезия, головокружение, снижение либидо, звон в ушах, гиперемия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможность вторичной чрезмерной гипотензии у пациентов с повышенным риском, ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, расстройство желудка, запор, анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь, метеоризм, зуд, потоотделение, облысение, крапивница, артралгия, почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия, импотенция, тревожность, лихорадка, увеличения мочевины сыворотки, гипонатриемия.

Редко (от≥ 1/10 000 до <1/1000): нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни, нарушения сна, парез (из-за гипокалиемии), феномен Рейно, легочные инфильтраты, нарушения дыхания (включая пневмонию и легочный отек), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, стоматит/афтозная язва, глоссит, печеночная недостаточность, некроз печени (может быть фатальным), гепатит - гепатоцеллюлярный и холестатический, желтуха, холецистит (особенно у пациентов с ранее существующим холелитиазом), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пемфигус. Отмечался комплекс симптомов:

• лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный анализ на антинуклеарные антитела, увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления, олигурия, интерстициальный нефрит, гинекомастия, повышение активности ферментов печени, повышение содержания билирубина сыворотки.

Очень редко (<1/10 000): гиперкальциемия, кишечный отек Квинке.

Единичные случаи (не может быть оценено из доступных данных): синдром неадекватной секреции АДГ.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При планируемой беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, следует перевести пациентку на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения при беременности.

При установлении беременности во время лечения ингибиторами АПФ, следует немедленно прекратить прием препарата, и при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при анурии, выраженных нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК 30-75 мл/мин), состоянии после трансплантации почек, тяжелых нарушениях функции почек.

Особые указания

Артериальная гипотензия и нарушение водного и электролитного баланса

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов при лечении препаратом Энап ® -Н может возникать симптоматическая гипотензия. У пациентов с повышенным АД симптоматическая гипотензия может не вызывать осложнений, но имеется риск их развития при нарушении баланса жидкости и/или электролитов, в т.ч. при гипонатриемии, гипохлоремическом алкалозе, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие предварительной терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, или во время случайной диареи или рвоты. У таких пациентов при лечении препаратом Энап ® -Н следует регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Особое внимание следует уделять пациентам с ИБС или цереброваскулярными нарушениями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует разместить в положение лежа на спине и, в случае необходимости, ввести в/в изотонический раствор хлорида натрия. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата Энап ® -Н. После восстановления ОЦК и АД дальнейшее применение препарата возможно в уменьшенной дозировке; или можно назначать любой из компонентов в виде монотерапии в соответствующих дозах.

Нарушение функции почек

Фиксированные комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью при КК от <1.3 мл/с или 80 мл/мин до > 0.5 мл/с или 30 мл/мин до тех пор пока не будет проведено титрование отдельных активных веществ в дозах, которые применяются в комбинированном препарате. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без проявлений существующего ранее заболевания почек, во время лечения эналаприлом совместно с диуретиками возможно развитие незначительного и преходящего повышения содержания мочевины и уровня креатинина в сыворотке. Если это происходит во время терапии с фиксированной комбинацией эналаприла и гидрохлоротиазида, то терапию следует прекратить. Возможно повторное назначение препарата в уменьшенной дозе, или любой из компонентов может применять в виде монотерапии в соответствующих дозах. Эта ситуация может усугубляться при стенозе основной почечной артерии.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и низких доз диуретиков не исключает возможность развития гиперкалиемии.

Литий

Комбинация лития с эналаприлом и мочегонными препаратами не рекомендуется.

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и не назначать препарат в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла была, главным образом, отмечена у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или скрытым заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. Почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима при своевременной диагностике и проведении адекватной терапии.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АПФ.

Нарушение функции почек может произойти и при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача и контролем функции почек.

Пересадка почки

Опыт лечения эналаприлом пациентов с недавней пересадкой почки отсутствует. Поэтому применение эналаприла не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Эналаприл не предназначен для лечения пациентов с почечной недостаточностью, которым требуется диализ. О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции (отек лица, гиперемия, артериальная гипотензия и затруднение дыхания), сообщалось у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно получающих ингибиторы АПФ. Такой комбинации следует избегать. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием антигипертензивного препарата другого класса.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АПФ в редких случаях наблюдалось развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При развитии желтухи или повышении активности печеночных ферментов следует отменить ингибиторы АПФ и обеспечить пациентам соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко.

Эналаприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с коллагенозами, одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в плазме крови наблюдались у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст старше 70 лет, сахарный диабет, обезвоживание организма, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли, а также прием других препаратов, увеличивающих уровень калия в плазме крови (например, гепарин). Применение калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую, иногда фатальную, аритмию. Если одновременное применение эналаприла с любым из вышеупомянутых веществ является необходимым, то их следует применять с осторожностью, и чаще контролировать уровень калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические пероральные препараты или инсулин, начинающие лечение ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать на гипогликемию, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Во время приема ингибиторов АПФ, включая эланаприла малеат, в редких случаях развивается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время лечения. При возникновении отека Квинке лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен находиться под контролем до прекращения проявления всех симптомов. Пациент не может быть отпущен до полного прекращения проявления всех симптомов.

Даже в тех случаях, когда присутствует только отек языка без затруднения дыхания, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение блокаторами гистаминовых H 1 -рецепторов и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось об отеке Квинке, затрагивающем гортань или язык. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани имеется риск обструкции дыхательных путей, особенно при указаниях в анамнезе на хирургическое вмешательство на дыхательных путях. При отеках языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, назначается лечение, которое может включать п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:

• 1000 (0.3-0.5 мл), а также принятие мер (при необходимости оперативных) по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов с отеком Квинке, не связанным с терапией ингибиторами АПФ в анамнезе, существует повышенный риск развития отека Квинке при приеме ингибиторов АПФ.

У темнокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, существует более высокий риск развития ангионевротического отека по сравнению с пациентами другой расы.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ возможно развитие опасных для жизни аллергических (анафилактоидных) реакций во время десенсибилизации ядами перепончатокрылых (пчелы, осы). Во избежание этих реакций следует временно прекращать прием ингибитора АПФ перед каждым сеансом десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП афереза

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Во избежание этих реакций следует временно прекращать прием ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Кашель

При терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который проходит после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов, подвергающихся большим хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За день до операции терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения.

Гидрохлоротиазид

Заболевания печени

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, т.к. незначительные изменения баланса электролитов могут ускорить развитие печеночной комы.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики способны ухудшать переносимость глюкозы. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин.

Повышение содержания холестерина и триглицеридов могут быть связаны с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида, это действие минимально или отсутствует. Кроме того, в клинических исследованиях с применением гидрохлоротиазида в дозе 6 мг не сообщалось о каком-либо клинически значимом воздействии на содержание глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия.

Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у определенных пациентов. Это воздействие на гиперурикемию, возможно, связано с дозой, и не является клинически значимым при дозе гидрохлоротиазида 6 мг. Кроме того, эналаприл может увеличить содержание мочевой кислоты и таким образом уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

У всех пациентов, получающих диуретики, следует проводить регулярное периодическое определение содержания электролитов в плазме крови.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия, и гипохлоремический алкалоз). Симптомы нарушения водно-электролитного баланса:

• ксеростомия, жажда, слабость, летаргия, сонливость, возбуждение, боль в мышцах или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя во время применения тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, одновременная терапия эналаприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии является самым высоким у пациентов с циррозом печени, при повышенном диурезе, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

В жаркую погоду у пациентов с отеками может развиваться гипонатриемия. Дефицит хлорида является в основном умеренным и обычно не требует лечения.

Тиазидные диуретики могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызывать некотороые повышение концентрации кальция в плазме. Заметное увеличение содержания кальция в плазме может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы.

Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Допинг-контроль

Гидрохлоротиазид, содержащийся в препарате Энап ® -Н, может привести к положительному аналитическому результату в тесте допинг-контроля.

Повышенная чувствительность

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, возможно развитие аллергических реакций при отсутствии или наличии указаний на аллергию или бронхиальную астму в анамнезе. Также сообщалось об ухудшении течения или активизации системной красной волчанки.

Вспомогательные вещества

Энап ® -Н содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует назначать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует принимать во внимание, что в процессе вождения транспортных средств или работы с механизмами на фоне приема препарата могут возникать головокружение и слабость, в результате этого возможно снижение способности к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, нарушение сознания (включая кому), почечная недостаточность, нарушение кислотно-щелочного равновесия, нарушение электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Следует вызвать рвоту, провести промывание желудка и назначить прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях – симптоматическое и поддерживающее лечение с целью устранения обезвоживания, нарушения баланса электролитов и гипотензии:

• в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей. Необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости – в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта эналаприла и гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.

Сопутствующее использование диуретиков, ингибиторов АПФ и лития может вызвать обратимые увеличения концентрации лития в плазме и литиевую токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков может далее повышать концентрацию лития в плазме, что увеличивает риск литиевой токсичности с АПФ ингибиторами. Одновременное применение не рекомендуется, но если это необходимо, то следует проводить строгий контроль концентрация лития в плазме.

Длительный прием НПВП может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, а также уменьшать диуретический, натриуретический и гипотензивный эффекты мочегонных средств.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста, пациенты с обезвоживанием, в т.ч. вследствие лечения диуретиками).

Эналаприла малеат

Эффект потери калия от тиазидных диуретиков обычно уменьшается под воздействием эналаприла. Содержание калия в плазме крови обычно остается в пределах нормы, хотя наблюдались и случаи гиперкалиемии.

Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать существенное повышение уровня калия в плазме крови. Если одновременное применение какого-либо из этих веществ считается целесообразным из-за гипокалиемии, то необходимо соблюдать осторожность и обеспечить частый контроль уровня калия в сыворотке.

Предшествующее лечение тиазидными или "петлевыми" диуретиками в высоких дозах может привести к дефициту жидкости и риску развития артериальной гипотензии после начала приема эналаприла. Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены прекращением приема диуретиков или увеличением потребления жидкости или соли.

Сопутствующее применение некоторых средств для анестезии, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Применение симпатомиметиков может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При данной комбинации пациентам требуется тщательный клинический контроль.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать гипогликемические действие с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Долгосрочные контролируемые клинические исследования с эналаприлом не подтвердили эти результаты и не исключают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях требуется частый клинический контроль.

При одновременном применении гипогликемических препаратов и тиазидных диуретиков может потребоваться коррекция дозы гиполикемического препарата.

Этанол усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Этанол, барбитураты или опиоидные анальгетики могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Антациды способны уменьшить биодоступность ингибиторов АПФ.

Эналаприл можно безопасно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

При одновременном применении натрия ауротиомалата и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Гидрохлоротиазид

Тиазиды могут увеличить чувствительность к тубокурарину.

При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемического препарата (пероральные гипогликемические средства и инсулин).

Колестирамин и колестипол в однократных дозах уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида из ЖКТ до 85% и 43% соответственно.

При одновременном применении с препаратами, которые способны увеличивать интервал QT на ЭКГ (в т.ч. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол), повышается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".

На фоне гипокалиемии повышается риск развития токсического действия сердечных гликозидов, поэтому при комбинированной терапии следует проводить мониторинг уровня калия и ЭКГ, и/или, при необходимости, пересмотреть лечение.

Одновременное применение с тиазидными диуретиками повышает риск нарушений электролитного баланса, особенно развития гипокалемии. Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

Тиазиды могут уменьшить реакцию на прессорные амины.

Тиазиды способны уменьшать выведение цитостатиков (например, циклофосфамид, метотрексат) с мочой, что усиливает их миелосупрессивный эффект.