Антидепрессант. Механизм действия связан с избирательным ингибированием обратного захвата серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на норадренергическую передачу. Флувоксамин обладает слабой способностью связываться с α- и β-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами, допаминовыми и серотониновыми рецепторами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, с гравировкой "291" с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки, и буквой "S" над значком ∇ на другой стороне таблетки.
Вспомогательные вещества: маннитол - 152 мг, крахмал кукурузный - 40 мг, крахмал прежелатинизированный - 6 мг, натрия стеарилфумарат - 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.8 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 4.1 мг, макрогол 6000 - 1.5 мг, тальк - 0.3 мг, титана диоксид (Е171) - 1.5 мг.
15 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4) - пачки картонные.
20 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4) - пачки картонные.
Дозировка
Устанавливается индивидуально. В начале лечения суточная доза составляет 50-100 мг (рекомендуется принимать на ночь). При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 150-200 мг. Максимальная суточная доза - 300 мг. Если суточная доза более 100 мг, то ее следует разделить на 2-3 приема.
Взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови алпразолама, бромазепама, диазепама и усиливаются их побочные эффекты в связи с тем, что флувоксамин ингибирует процессы метаболизма этих бензодиазепинов.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови амитриптилина, кломипрамина, имипрамина, мапротилина, тримипрамина, что обусловлено, по-видимому, тем, что флувоксамин является неконкурентным ингибитором изофермента CYP1A2, при участии которого происходит процесс N-деметилирования указанных антидепрессантов.
При одновременном применении c буспироном возможно уменьшение его эффективности; с вальпроевой кислотой - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты; с варфарином - возможно повышение концентрации варфарина в плазме крови и появление риска развития кровотечений; с галантамином - повышается вероятность усиления побочных эффектов галантамина; с галоперидолом - повышается концентрация лития в плазме крови.
При одновременном применении повышается концентрация карбамазепина в плазме крови, что обусловлено ингибированием его метаболизма в печени, главным образом, за счет подавления активности изофермента CYP2D6 под влиянием флувоксамина.
При одновременном применении значительно повышается концентрация клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается развитием токсических эффектов клозапина.
При одновременном применении возможно уменьшение клиренса кофеина и усиление его эффектов. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм кофеина.
При одновременном применении с метоклопрамидом описан случай развития экстрапирамидных нарушений.
При одновременном применении с оланзапином повышается концентрация оланзапина в плазме крови; с пропранололом - повышается концентрация пропранолола в плазме крови, что, по-видимому, обусловлено ингибированием флувоксамином изоферментов системы цитохрома P450, участвующих в метаболизме пропранолола.
При одновременном применении с теофиллином повышается концентрация теофиллина в плазме крови, что приводит к развитию токсических реакций. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм теофиллина.
При одновременном применении уменьшается клиренс толбутамида и его метаболитов, что обусловлено ингибированием изофермента CYP2C9.
Имеются отдельные сообщения об усилении побочного действия фенитоина при его одновременном применении с флувоксамином.
При одновременном применении замедляется метаболизм и снижается клиренс хинидина.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой (как правило, исчезает в первые 2 недели лечения); возможно - запор, анорексия, диспепсия, диарея, неприятные ощущения в эпигастральной области, сухость во рту, ощущение дискомфорта; редко - повышение активности печеночных ферментов, преимущественно у пациентов старческого возраста - транзиторная гипонатриемия (в некоторых случаях обусловлена синдромом неадекватной секреции АДГ, исчезает после отмены флувоксамина).
Со стороны ЦНС: возможны сонливость, головокружение, головная боль, бессонница, тревога, психомоторное возбуждение, чувство страха, тремор, ощущение дискомфорта, астения; после резкой отмены флувоксамина в редких случаях наблюдались головная боль, тошнота, головокружение, чувство страха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно незначительное уменьшение ЧСС (на 2-6 уд./мин), ощущение сердцебиения, тахикардия.
Прочие: возможно повышенное потоотделение, изменение массы тела.
Некоторые из указанных выше побочных эффектов могут быть симптомами депрессии и не обусловлены действием флувоксамина.
Показания
Лечение и профилактика депрессий, лечение симптомов обсессивно-компульсивных расстройств.
Противопоказания
Выраженные нарушения функции печени, одновременное применение ингибиторов МАО, детский возраст до 8 лет, повышенная чувствительность к флувоксамину.
Особенности применения
Применение при беременности и кормлении грудью
При необходимости применения флувоксамина при беременности следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.
Флувоксамин не следует применять в период лактации, т.к. данное активное вещество в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Пациентам с печеночной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 8 лет.Применение у пожилых пациентов
Особые указания
При депрессии, как правило, существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.
С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на судороги. При развитии эпилептического припадка лечение флувоксамином следует прекратить.
Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.
При появлении симптомов, обусловленных повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.
У пациентов пожилого возраста дозу флувоксамина следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.
Имеются сообщения о развитии экхимозов и пурпуры при применении избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Учитывая это, следует с осторожностью назначать такие лекарственные средства, особенно одновременно с препаратами, влияющими на функции тромбоцитов (например, с атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, многими трициклическими антидепрессантами, НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту), а также больным с кровотечениями в анамнезе.
В период лечения не допускается употребление алкоголя.
Из-за отсутствия клинического опыта флувоксамин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У пациентов, деятельность которых связана с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, флувоксамин следует применять с осторожностью до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.
Лечение ингибиторами МАО следует прекратить за 2 недели до начала применения флувоксамина.
Флувоксамин может замедлять выведение препаратов, метаболизирующихся при участии микросомальных ферментов печени.
Флувоксамина малеат (fluvoxamine)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, с гравировкой "313" с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки, и буквой "S" над значком ∇ на другой стороне таблетки.
Вспомогательные вещества: - 303 мг, крахмал кукурузный - 80 мг, крахмал прежелатинизированный - 12 мг, натрия стеарилфумарат - 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.5 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 5.6 мг, макрогол 6000 - 2 мг, тальк - 0.4 мг, титана диоксид (Е171) - 2.1 мг.
15 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
20 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
20 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
20 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
20 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант. Механизм действия связан с избирательным ингибированием обратного захвата нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на норадренергическую передачу. Флувоксамин обладает слабой способностью связываться с α- и β-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами, допаминовыми и серотониновыми рецепторами.
Показания
Лечение и профилактика депрессий, лечение симптомов обсессивно-компульсивных расстройств.
Противопоказания
Выраженные нарушения функции печени, одновременное применение ингибиторов МАО, детский возраст до 8 лет, повышенная чувствительность к флувоксамину.
Дозировка
Устанавливается индивидуально. В начале лечения суточная доза составляет 50-100 мг (рекомендуется принимать на ночь). При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 150-200 мг. Максимальная суточная доза - 300 мг. Если суточная доза более 100 мг, то ее следует разделить на 2-3 приема.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой (как правило, исчезает в первые 2 недели лечения); возможно - запор, анорексия, диспепсия, диарея, неприятные ощущения в эпигастральной области, сухость во рту, ощущение дискомфорта; редко - повышение активности печеночных ферментов, преимущественно у пациентов старческого возраста - транзиторная гипонатриемия (в некоторых случаях обусловлена синдромом неадекватной секреции АДГ, исчезает после отмены флувоксамина).
Со стороны ЦНС: возможны сонливость, головокружение, головная боль, бессонница, тревога, психомоторное возбуждение, чувство страха, тремор, ощущение дискомфорта, астения; после резкой отмены флувоксамина в редких случаях наблюдались головная боль, тошнота, головокружение, чувство страха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно незначительное уменьшение ЧСС (на 2-6 уд./мин), ощущение сердцебиения, тахикардия.
Прочие: возможно повышенное потоотделение, изменение массы тела.
Некоторые из указанных выше побочных эффектов могут быть симптомами депрессии и не обусловлены действием флувоксамина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
При одновременном применении повышается концентрация в крови алпразолама, бромазепама, диазепама и усиливаются их побочные эффекты в связи с тем, что флувоксамин ингибирует процессы метаболизма этих бензодиазепинов.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови , кломипрамина, имипрамина, мапротилина, тримипрамина, что обусловлено, по-видимому, тем, что флувоксамин является неконкурентным ингибитором изофермента CYP1A2, при участии которого происходит процесс N-деметилирования указанных антидепрессантов.
При одновременном применении c буспироном возможно уменьшение его эффективности; с - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты; с варфарином - возможно повышение концентрации варфарина в плазме крови и появление риска развития кровотечений; с - повышается вероятность усиления побочных эффектов галантамина; с галоперидолом - повышается концентрация лития в плазме крови.
При одновременном применении повышается концентрация карбамазепина в плазме крови, что обусловлено ингибированием его метаболизма в печени, главным образом, за счет подавления активности изофермента CYP2D6 под влиянием флувоксамина.
При одновременном применении значительно повышается концентрация клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается развитием токсических эффектов клозапина.
При одновременном применении возможно уменьшение клиренса кофеина и усиление его эффектов. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм кофеина.
При одновременном применении с метоклопрамидом описан случай развития экстрапирамидных нарушений.
При одновременном применении с оланзапином повышается концентрация оланзапина в плазме крови; с пропранололом - повышается концентрация пропранолола в плазме крови, что, по-видимому, обусловлено ингибированием флувоксамином изоферментов системы цитохрома P450, участвующих в метаболизме пропранолола.
При одновременном применении с теофиллином повышается концентрация теофиллина в плазме крови, что приводит к развитию токсических реакций. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм теофиллина.
При одновременном применении уменьшается клиренс толбутамида и его метаболитов, что обусловлено ингибированием изофермента CYP2C9.
Имеются отдельные сообщения об усилении побочного действия фенитоина при его одновременном применении с флувоксамином.
При одновременном применении замедляется метаболизм и снижается клиренс хинидина.
Особые указания
При депрессии, как правило, существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.
С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на судороги. При развитии эпилептического припадка лечение флувоксамином следует прекратить.
Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.
Имеются сообщения о развитии экхимозов и пурпуры при применении избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Учитывая это, следует с осторожностью назначать такие лекарственные средства, особенно одновременно с препаратами, влияющими на функции тромбоцитов (например, с атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, многими трициклическими антидепрессантами, НПВС, включая ), а также больным с кровотечениями в анамнезе.
В период лечения не допускается употребление алкоголя.
Из-за отсутствия клинического опыта флувоксамин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У пациентов, деятельность которых связана с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, флувоксамин следует применять с осторожностью до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.
Лечение ингибиторами МАО следует прекратить за 2 недели до начала применения флувоксамина.
Флувоксамин может замедлять выведение препаратов, метаболизирующихся при участии микросомальных ферментов печени.
Беременность и лактация
При необходимости применения флувоксамина при беременности следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.
При появлении симптомов, обусловленных повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста дозу флувоксамина следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.
Феварин – это антидепрессант. Механизм действия связан с избирательным ингибированием обратного захвата серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на норадренергическую передачу.
Феварин обладает слабой способностью связываться с альфа и бета-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами, допаминовыми и серотониновыми рецепторами.
При приеме внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 3–8 ч, равновесная концентрация - через 10–14 дней. Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени.
Одновременный прием Феварин с пищей не влияет на фармакокинетику. Связывание с белками плазмы крови - примерно 80%.
Фармакокинетика одинакова у здоровых людей, пожилых и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм снижен у пациентов с заболеваниями печени.
Установившиеся концентрации в плазме у детей в возрасте 6–11 лет - вдвое выше, чем у подростков (12–17 лет). Концентрации Феварин в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.
Показания к применению
От чего помогает Феварин? Назначают препарат при депрессиях различного генеза и обсессивно-компульсивных расстройствах.
Препарат применяется при депрессиях различного характера:
- социальные депрессии, сопровождающиеся или не сопровождающиеся ажитацией,
- депрессии с тревожностью,
- психоневрологические состояния и расстройства, имеющие выраженную связь с депрессией,
- соматические и психосоматические нарушения, сопровождающиеся депрессивным компонентом.
В составе комплексного лечения при алкоголизме, наркомании, хронических болевых синдромах.
Инструкция по применению Феварин и дозировки
При лечении депрессий рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг или 100 мг 1 раз/ сутки, вечером. Повышение дозы следует проводить постепенно. Эффективную дозу, составляющую обычно 100 мг/сутки, подбирают индивидуально в зависимости от реакции больного на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг.
Дозы более 150 мг/ сутки следует распределять на несколько приемов.
Для профилактики рецидивов депрессии назначается прием 100 мг Феварина 1 раз в сутки.
При использовании у детей и подростков в возрасте 8-18 лет рекомендуемая суточная доза, в зависимости от возраста и тяжести клинических проявлений, составляет 25-100 мг, максимальная – 150-200 мг.
При хорошем терапевтическом ответе на лечение терапию Феварином можно продолжить в рамках индивидуально подобранной суточной дозы. При отсутствии улучшения через 10 недель необходимо пересмотреть целесообразность лечения.
Побочные действия
Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, зачастую были связаны с заболеванием, а не с проводимым лечением. При назначении Феваринмогут возникать следующие побочные эффекты:
- Кровотечения (например, желудочно-кишечные кровотечения, гинекологические кровотечения, экхимоз, пурпура),
- Гиперпролактинемия, синдром неадекватной продукции адг,
- Анорексия,
- Тревога, повышенная возбудимость, беспокойство,
- Бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение,
- Экстрапирамидные нарушения,
- Глаукома, мидриаз,
- Ощущение сердцебиения, тахикардия,
- Боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота,
- Повышенное потоотделение,
- Кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек,
- Артралгия,
- Нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурию, ноктурию и энурез),
- Нарушение (задержка) эякуляции, аноргазмия, нарушения менструального цикла (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия, меноррагия).
- Астения,
- Синдром отмены препарата, включая синдром отмены у новорожденных, чьи матери принимали флувоксамин на поздних сроках беременности.
Прекращение применения часто приводит к развитию синдрома отмены. По этой причине, если терапия больше не требуется, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Противопоказания
Назначение Феварин противопоказано в следующих случаях:
- гиперчувствительность к флувоксамина малеату или к одному из наполнителей, входящих в состав препарата;
- одновременный прием тизанидина и ингибиторов МАО.
С осторожностью назначать при:
- печеночная и почечная недостаточность;
- судороги в анамнезе, эпилепсия;
- пожилой возраст;
- пациенты со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения);
- беременность.
Особые указания
При депрессии существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.
С осторожностью применять Феварин при судорогах в анамнезе. При развитии эпилептического припадка лечение флувоксамином следует прекратить.
При печеночной или почечной недостаточности в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача. При появлении симптомов, обусловленных повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.
У пациентов пожилого возраста дозу Феварин следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.
В период лечения не допускается употребление алкоголя.
Лечение ингибиторами МАО следует прекратить за 2 недели до начала применения препарата.
Передозировка
Передозировка Феварин проявляется как тошнота, рвота, нарушение стула, обмороки, вялость и сонливость. Есть сообщения о симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия, брадикардия. Возможны нарушения в работе печени, судороги. В тяжелых случаях может развиваться кома.
При умышленном превышении дозировки препарата возможны более серьезные последствия.
Специфического антидота у препарата нет. При передозировке как можно быстрее делают промывание желудка и лечат симптоматически. Рекомендуется прием активированного угля.
Аналоги Феварин, список препаратов
При необходимости, заменить Феварин можно на схожие аналоги, список препаратов:
- Депривокс,
- Актапароксетин,
- Плизил,
- Флуксен
Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Феварин, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.
Средняя стоимость таблеток Феварин в аптеках: 781-893 рублей.
Срок годности таблеток составляет 3 года с момента изготовления. Хранить в оригинальной заводской упаковке, темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +25° С.
- Инструкция по применению Феварин ®
- Состав препарата Феварин ®
- Показания препарата Феварин ®
- Условия хранения препарата Феварин ®
- Срок годности препарата Феварин ®
Код ATX: Нервная система (N) > Психоаналептики (N06) > Антидепрессанты (N06A) > Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (N06AB) > Fluvoxamine (N06AB08)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 15 шт.белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской и гравировкой "291" с обеих сторон от риски на одной стороне, без гравировки на другой; диаметр таблетки около 9 мм; таблетку можно разделить на две части.
Вспомогательные вещества: маннитол - 152 мг, крахмал кукурузный - 40 мг, крахмал прежелатинизированный - 6 мг, натрия стеарилфумарат - 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.8 мг.
Состав оболочки: опадрай белый 03F28509 (гипромеллоза - 4.1 мг, макрогол 6000 - 1.5 мг, тальк - 0.3 мг, титана диоксид (Е171) - 1.5 мг).
таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 15 шт.Рег. №: 8970/09/12/13/14 от 27.06.2014 - Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской и гравировкой "313" с обеих сторон от риски на одной стороне, без гравировки на другой стороне; длина таблетки - около 15 мм, ширина - около 8 мм; таблетку можно разделить на две равные части.
Вспомогательные вещества: маннитол - 303 мг, крахмал кукурузный - 80 мг, крахмал прежелатинизированный - 12 мг, натрия стеарилфумарат - 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.5 мг.
Состав оболочки: опадрай белый 03F28509 (гипромеллоза - 5.6 мг, макрогол 6000 - 2 мг, тальк - 0.4 мг, титана диоксид (Е171) - 2.1 мг).
15 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ФЕВАРИН ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 19.03.2013 г.
Антидепрессант. Механизм действия препарата Феварин ® связан с селективным ингибированием обратного захвата серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на норадренергическую систему. Феварин ® обладает слабой способностью связываться с α- и β-адренорецепторами, гистаминовыми рецепторами, м-холинорецепторами, допаминовыми и серотониновыми рецепторами.
Всасывание
После приема внутрь флувоксамин полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 3-8 ч. Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени. Одновременный прием препарата с пищей не влияет на фармакокинетику флувоксамина.
Распределение
C ss в плазме крови достигается, как правило, через 10-14 дней.
Связывание с белками плазмы составляет около 80% (in vitro). V d - 25 л/кг.
Метаболизм
Флувоксамин биотрансформируется в печени (главным образом путем окислительного деметилирования) по меньшей мере, до 9 метаболитов. Два главных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью, остальные - фармакологически неактивны.
Хотя изофермент CYP2D6 является основным в метаболизме флувоксамина, концентрация препарата в плазме крови у лиц с низкой активностью этого изофермента немного выше, чем у лиц с нормальным метаболизмом.
Флувоксамин значительно ингибирует изофермент CYP1А2, умеренно ингибирует изоферменты CYP2С и CYP3А4, и незначительно - CYP2D6.
Выведение
После приема однократной дозы средний T 1/2 из плазмы крови составляет 13-15 ч, при многократном приеме T 1/2 несколько увеличивается и составляет 17-22 ч.
Флувоксамин выводится с мочой в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей, пожилых и пациентов с почечной недостаточностью.
Метаболизм флувоксамина снижен у пациентов с заболеваниями печени.
C ss флувоксамина в плазме были вдвое выше у детей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет). Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.
При лечении депрессий для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг или 100 мг 1 раз/сут, вечером. Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно. Эффективную дозу, составляющую обычно 100 мг/сут, подбирают индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг.
Дозы более 150 мг/сут следует распределять на несколько приемов.
Для профилактики рецидивов депрессии Феварин ® рекомендуется назначать в дозе 100 мг 1 раз/сут ежедневно.
Из-за отсутствия клинического опыта Феварин ® не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей и подростков в возрасте до 18 лет .
При рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 50 мг/сут в течение 3-4 дней. Повышение дозы следует проводить постепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая составляет, как правило, 100-300 мг. Максимальная эффективная доза составляет 300 мг/сут. Дозы до 150 мг можно принимать 1 раз/сут, желательно вечером. Дозы более 150 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
При лечении обсессивно-компульсивных расстройств начальная доза для детей старше 8 лет и подростков до 18 лет составляет 25 мг/сут на 1 прием. Поддерживающая доза - 50-200 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Дозы более 100 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
При развитии адекватного терапевтического эффекта лечение может быть продолжено индивидуально подобранной суточной дозой. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель приема препарата, то лечение флувоксамином следует пересмотреть. До сих пор не было организовано системных исследований, которые могли бы ответить на вопрос о том, как долго может проводиться лечение флувоксамином, однако обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, можно считать целесообразным продление курса лечения препаратом Феварин ® более 10 недель у больных с адекватным терапевтическим эффектом. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозы следует проводить индивидуально и с осторожностью. Периодически требуется заново оценивать необходимость лечения. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у больных с хорошим эффектом фармакотерапии.
При печеночной или почечной недостаточности
Таблетки Феварина следует принимать внутрь, не разжевывая и запивая водой.
Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний, зачастую были связаны с симптомами депрессии, а не с проводимым лечением препаратом Феварин ® .
Со стороны нервной системы: часто (>1% и <10%) - повышенная возбудимость, тревога, ажитация, головокружение, бессонница или сонливость, тремор, головная боль;
Со стороны психики: нечасто (>0.1% и <1%) - состояние спутанного сознания, галлюцинации;
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1% и <10%) - боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, анорексия, тошнота, рвота;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1% и <10%) - сердцебиение, тахикардия;
Со стороны обмена веществ: часто (>1% и <10%) - анорексия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто (>1% и <10%) - повышенное потоотделение;
Аллергические реакции: нечасто (>0.1% и <1%) - кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек).
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто (>0.1% и <1%) - артралгия, миалгия.
Со стороны половой системы: нечасто (>0.1% и <1%) - нарушение (задержка) эякуляции;
Прочие: часто (>1% и <10%) - астения, недомогание.
Кроме побочных явлений, описанных во время клинических исследований, во время постмаркетингового применения флувоксамина было сообщено о следующих спонтанных побочных эффектах (имеющихся данных недостаточно для того, чтобы определить их частоту).
Со стороны свертывающей системы крови: геморрагии (например, желудочно-кишечное кровотечение, экхимоз, пурпура).
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, недостаточная секреция АДГ.
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, увеличение массы тела, снижение массы тела.
Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, явления, подобные ЗНС, акатизия/психомоторное возбуждение, парестезии, дисгевзия.
Со стороны психики: во время лечения флувоксамином или вскоре после его окончания сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, учащенное мочеиспускание, никтурию и энурез).
Со стороны половой системы: аноргазмия.
Прочие: синдром отмены препарата, включая синдром отмены у новорожденных.
- одновременный прием с тизанидином и ингибиторами МАО;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО;
- на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО.
Лечение флувоксамином может быть начато:
Промежуток времени между прекращением приема флувоксамина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной и почечной недостаточности, судорогах в анамнезе, эпилепсии, пациентам со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения), при беременности, пациентам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности препарат следует назначать с осторожностью. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Данные небольшого числа наблюдений не указывают на какие-либо неблагоприятные эффекты флувоксамина при беременности. До настоящего времени других эпидемиологических данных не имеется.
Были описаны отдельные случаи абстинентного синдрома у новорожденных после использования флувоксамина в конце беременности.
У некоторых новорожденных после воздействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в III триместре беременности возникали затруднения кормления и/или дыхания, судорожные расстройства, нестабильная температура тела, гипогликемия, тремор, нарушения мышечного тонуса, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости и непрерывный плач, что могло потребовать более продолжительной госпитализации.
Флувоксамин выделяется с грудным молоком. Поэтому препарат не следует назначать в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
При печеночной недостаточности лечение следует начинать с наименьшей дозы под строгим контролем врача.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности лечение следует начинать с наименьшей дозы под строгим контролем врача.
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности
Из-за отсутствия клинического опыта Феварин ® не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При лечении обсессивно-компульсивных расстройств начальная доза для детей старше 8 лет и подростков составляет 25 мг/сут на 1 прием. Поддерживающая доза - 50-200 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Дозы более 100 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей или суицидальных поступков (самоповреждений или суицида). Этот риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Т.к. улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения.
В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.
Обсессивно-компульсивные расстройства также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать глубокой депрессии. Поэтому при лечении пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с глубокой депрессией.
Известно, что пациенты со связанными с суицидом событиями в анамнезе или в значительной степени проявляющие суицидальное мышление, перед началом лечения имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных поступков и должны тщательно наблюдаться во время лечения.
Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменений дозы.
Необходимо предупредить пациентов (и лиц, осуществляющих уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к специалисту при появлении таких симптомов.
Развитие акатизии, связанной с приемом флувоксамина, характеризуется субъективно неприятным и мучительным беспокойством. Потребность двигаться часто сопровождалась неспособностью сидеть или стоять спокойно. Развитие такого состояния наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы препарата у пациентов с такими симптомами может ухудшить их состояние.
Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе. Следует избегать назначения флувоксамина у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим контролем. Лечение препаратом Феварин ® необходимо прекратить, если возникают эпилептические приступы или их частота увеличивается.
Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома или состояния, подобного ЗНС, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, особенно в комбинации с другими серотонергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами. Эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров (в т.ч. пульс, дыхание, АД), изменениями психического статуса, включая замешательство, раздражительность, крайнюю ажитацию, доходящую до делирия или комы. Поэтому в таких случаях Феварин ® следует отменить и начать соответствующее симптоматическое лечение.
Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, в редких случаях возможно появление гипонатриемии, которая подвергается обратному развитию, после отмены флувоксамина. Некоторые случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции АДГ. В основном эти случаи наблюдались у пациентов пожилого возраста.
Может быть нарушен контроль над уровнем глюкозы в крови (т.е. гипергликемия, гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. В случае назначения препарата Феварин ® пациентам с сахарным диабетом в анамнезе, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применением препарата Феварин ® , является тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Этот побочный эффект, как правило, исчезает в течение первых 2 недель лечения.
Имеются сообщения о таких внутрикожных кровоизлияниях, как экхимозы и пурпура, а также геморрагические проявления (например, желудочно-кишечное кровотечение), наблюдавшихся при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходимо проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств пациентам пожилого возраста, а также пациентам одновременно получающим препараты, действующие на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, многие трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту, НПВС) или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений, а также пациентам с кровотечениями в анамнезе или склонных к кровотечениям (например, с тромбоцитопенией).
Увеличение риска удлинения интервала QT/пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" при комбинированной терапии флувоксамином с терфенадином или астемизолом или цизапридом, в связи с повышением концентрации последних в плазме крови. Поэтому флувоксамин не следует назначать вместе с этими препаратами.
Флувоксамин может вызывать незначительное снижение ЧСС (на 2-6 уд./мин).
При прекращении приема флувоксамина возможно развитие симптомов отмены, хотя имеющиеся данные доклинических и клинических исследований не выявили возникновения зависимости от лечения флувоксамином. Симптомы, отмеченные в случае отмены препарата:
- головокружение, парестезии, головная боль, тошнота, тревога. Большинство этих симптомов имеют слабо выраженный характер и купируются самостоятельно. При прекращении лечения препаратом рекомендуется постепенное снижение дозы.
Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с назначения препарата в низкой дозе, таким пациентам требуется строгий врачебный контроль. В редких случаях лечение флувоксамином может приводить к повышению активности печеночных ферментов, которое чаще всего сопровождается соответствующими клиническими симптомами; в таких случаях Феварин ® следует отменить.
Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет. При назначении препарата Феварин ® следует соотнести риск суицида и пользу от его применения.
Данные, полученные при лечении пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий между обычно применявшимися у них суточными дозами. Тем не менее, повышение доз препарата у пожилых пациентов должно всегда проводиться медленнее и с большей осторожностью.
Как и при применении других психотропных препаратов, во время лечения Феварином не рекомендуется употребление алкоголя.
Использование в педиатрии
Феварин ® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. Из-за недостатка клинического опыта Феварин ® не рекомендуется для лечения депрессии у детей. В клинических исследованиях, проведенных у детей и подростков, суицидально-обусловленное поведение (суицидальные попытки и мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у пациентов, получавших антидепрессант, по сравнению с получавшими плацебо. Если на основании клинической необходимости решение о лечении принято, то за пациентом должно быть установлено тщательное наблюдение на предмет возникновения суицидальных симптомов.
Кроме того, долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков, касающиеся роста, развития и становления познавательного поведения, отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении у здоровых добровольцев Феварин ® в дозах до 150 мг не влиял или оказывал незначительное влияние на способность к вождению автомобилем и управление машинами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся во время лечения флувоксамином. В связи с этим до окончательного определения индивидуального ответа на препарат пациентам рекомендуется проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.
Симптомы: наиболее характерны тошнота, рвота, диарея, сонливость, головокружение. Имеются сообщения о нарушениях сердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах, коме.
Флувоксамин имеет большую широту терапевтической дозы. До настоящего времени случаи смерти, связанные с передозировкой флувоксамином, отмечались крайне редко. Наибольшая зарегистрированная доза, принятая одним пациентом, составила 12 г (больной был излечен). Более серьезные осложнения наблюдались в случаях преднамеренной передозировки флувоксамина в сочетании с другими препаратами.
Лечение: промывание желудка, которое следует проводить как можно раньше после приема препарата;
Феварин ® нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО. Лечение препаратом Феварин ® может быть начато через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО; на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО; промежуток времени между прекращением приема Феварина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю.
Флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1А2, и в меньшей степени - изоферменты CYP2С и CYP3А4. Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови, в случае одновременного применения с препаратом Феварин ® . Это особенно важно при применении препаратов, имеющих узкий терапевтический диапазон. Пациентам требуется тщательное наблюдение, при необходимости рекомендуется провести коррекцию дозы этих препаратов. Флувоксамин оказывает минимальный ингибирующий эффект на CYP2D6 и, вероятно, не влияет на неокислительный метаболизм и почечную экскрецию.
При одновременном применении Феварина наблюдалось повышение концентрации трициклических антидепрессантов (кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (клозапин, оланзапин), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP1А2. В связи с этим, если начато лечение Феварином, следует рассмотреть возможность снижения дозы этих препаратов.
Пациенты, одновременно принимающие Феварин ® и препараты с узким терапевтическим диапазоном, метаболизирующиеся изоферментом CYP1А2 (в т.ч. такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При необходимости рекомендуется провести коррекцию доз этих препаратов.
Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности при одновременном приеме флувоксамина и тиоридазина.
При взаимодействии флувоксамина с пропранололом отмечалось повышение концентраций пропранолола в плазме. В связи с этим можно рекомендовать снижение дозы пропранолола в случае одновременного приема с флувоксамином.
Во время приема флувоксамина концентрация кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема флувоксамина, и когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница.
При одновременном приеме флувоксамина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль, или, в случае необходимости, снижение дозы или отмена ропинирола на время лечения флувоксамином.
Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты с узким диапазоном терапевтического действия, подвергающиеся метаболизму изоферментом CYP2С (такие как фенитоин), должны находиться под тщательным наблюдением; при необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов.
При применении флувоксамина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентрации варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.
При комбинированной терапии с флувоксамином концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови могут увеличиваться, что повышает риск удлинения интервала QT/пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому флувоксамин не следует назначать вместе с этими препаратами.
Пациенты, одновременно получающие флувоксамин и препараты с узким диапазоном терапевтического действия,
подвергающиеся метаболизму изоферментом CYP3А4 (такие как карбамазепин, циклоспорин), должны находиться под тщательным наблюдением, рекомендуется коррекция доз этих препаратов.
При одновременном назначении с флувоксамином бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме. Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить на время приема флувоксамина.
Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в плазме.
Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию атенолола в плазме.
В случае комбинированного приема флувоксамина с серотонинергическими препаратами (такими как триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя продырявленного) могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина.
Флувоксамин применялся в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелых больных, плохо отвечающих на фармакотерапию. Следует отметить, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты препарата, и поэтому такую комбинированную фармакотерапию следует проводить с осторожностью.
При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°C.
АББОТТ ЛАБОРАТОРИЗ С.А., представительство, (Швейцарская Конфедерация)
Представительство АО "Abbott Laboratories S.A." в Республике Беларусь
