Возбудители эпидермомикозов являются анаморфы (структуры бесполого размножения) 40 близкородственных видов из трех родов: Epidermophyton (2 вида), Microsporum (16 видов), Trichophyton (24 вида); их телеоморфы (структуры полового размножения) включены в один род Arthroderma. В 1839 г. Ю. Шенляйн впервые описал фавус (паршу) как грибковое заболевание. В 1845 г. Р. Ремак назвал этот гриб Achorion schoenleinii. Позже были открыты другие возбудители эпидермомикозов. Дерматомицеты не относятся к диморфным грибам. Их дифференциация основывается преимущественно на морфологических и культуральных признаках.
|
Trichophyton |
Морфологические и культуральные свойства
Дерматомицеты образуют септированный мицелий со спиралями, ракетовидными вздутиями, артроспорами, хламидоспорами, макро- и микроконидиями. Они подвергаются плеоморфным изменениям в лабораторных условиях, когда теряют способность к пигментообразованию и формированию конидий. Виды различают по пигментации и форме колоний. Дерматомицеты хорошо растут на глюкозном агаре Сабуро.
Для трихофитонов характерны зернистые или мучнистые колонии с обильными микроконидиями, располагающимися гроздьями на терминальных гифах.
Микроспорумы образуют толстостенные или тонкостенные макроконидии, состоящие из 8-15 (М. canis) или 4-6 (М. gypseum) клеток. Их колонии окрашены в желто-оранжевый цвет. При ультрафиолетовом облучении пораженных микроспорумами волос наблюдается флюоресценция светло-зеленым цветом.
Эпидермофитонам присущи 1-5-клеточные булавовидные конидии.
Антигены
Все дерматомицеты - слабые антигены. Гликопротеины клеточных стенок этих грибов являются аллергенами, причем углеводная часть аллергена обусловливает развитие ГНТ, а белковая часть - ГЗТ.
Патогенез и иммунитет
Возбудители эпидермомикозов поражают эпидермис, волосы, ногти вследствие прямого контакта здорового человека с зараженными чешуйками или волосами больного. Гифы грибов затем прорастают в роговой слой, вызывая разнообразные по клиническому проявлению и локализации заболевания. Отдельные случаи заболеваний связаны с контактом людей (особенно детей) с больными собаками и кошками. В редких случаях могут развиваться генерализованные формы эпидермомикозов с поражением обширных областей кожи туловища и головы, с вовлечением лимфатических узлов.
При эпидермомикозах наблюдается развитие гиперчувствительности немедленного (ГНТ) и замедленного типов (ГЗТ). Экология и эпидемиология. Большинство дерматомицетов широко распространено в природе. Одни виды обнаруживаются в почве и никогда не вызывают заболеваний у человека, другие патогенны для людей. Более десятка видов антропофильных дерматомицетов (Т. rubrum, Т. tonsurans и др.) передаются от человека к человеку; другие - зоофильные дерматомицеты (М. canis, Т. verrucocum), патогенные для домашних и диких животных, передаются человеку; третьи - геофильные дерматомицеты (М. gypseum, M. fulvum), обитают в почве, но также способны поражать человека.
Дерматомицеты достаточно устойчивы к воздействию факторов окружающей среды. Некоторые виды встречаются главным образом в определенных географических регионах.
Лабораторная диагностика
Патологический материал (чешуйки кожи, ногтей, волосы, извлеченные из пораженных мест) микроскопируют, предварительно размягчив их в 10-20% растворе КОН. Microsporum образует тесные пласты спор в мозаичном порядке вокруг волос, тогда как Trichophyton - параллельные ряды спор, снаружи (эктотрикс) и внутри (эндотрикс) пораженных волос.
К дерматомицетам группы эктотрикс относят Microsporum audouinii, M.canis, M.gypseum и др.; к группе эндотрикс - Т. gourvilii, Т. tonsurans и др. Одни из них не образуют конидий в волосе, другие редко проникают в волосы, третьи волосы не инвазируют. Волосы, инфицированные Microsporum, флюоресцируют при ультрафиолетовом облучении. Окончательная идентификация дерматомицетов проводится на основании изучения культур, выращенных в течение 1-3 недель на среде Сабуро при 20°С, по морфологическим особенностям мицелия и спор. Для идентификации дерматомицетов с освобождением их от контаминирующих грибов и бактерий используют специальную питательную среду - DTM, которая нашла широкое применение в клинических лабораториях.
Специфическая профилактика отсутствует
В настоящее время группа ингибиторов синтеза глюкана (эхинокандинов) представлена тремя препаратами: каспофунгином, микафунгином и анидулафунгином , из которых в Российской Федерации пока зарегистрирован только каспофунгин .
Механизм действия
Эхинокандины обладают отличным от других антимикотиков механизмом действия, связанным с блокадой синтеза 1,3-бета-Д-глюкана - важного структурного и функционального компонента клеточной стенки грибов.
Спектр активности
Спектр активности каспофунгина включает в себя Aspergillus spp. (в т. ч. резистентные к амфоториицину В), Candida spp. (включая штаммы, резистентные к азолам), Pneumocystis juroveci. Препараты этой группы действуют на некоторые редкие мицелиальные возбудители микозов, такие как Acremonium, Curvularia, Bipolaris spp. Эхинокандины неактивны против зигомицетов, Cryptococcus, Scedosporium и Fusarium spp. У эхинокандинов отсутствует перекрестная резистентность с другими классами антимикотиков.
Фармакокинетика
Каспофунгин вводится внутривенно, биодоступность при пероральном приеме низкая вследствие высокой молекулярной массы. Препарат растворим в воде. Отличается высокой степенью связывания с белками плазмы крови (97%). Создает высокие концентрации в почках, печени, селезенке и легких, низкие - в головном мозге. После введения 70 мг концентрация препарата в сыворотке крови составляет 12 мг/л, через 24 ч - 1-2 мг/л. Каспофунгин Метаболизируется в печени без участия изоферментов системы цитохрома Р-450. Период полувыведения - 9-11 ч.
Нежелательные явления
В связи с тем, что 1,3-бета-Д-глюкан отсутствует в организме человека, каспофунгин обладает очень хорошей переносимостью с минимальным количеством нежелательных явлений. Наиболее частыми являются лихорадка (3-26%), флебит (3-18%) и головные боли (4-15%). В редких случаях возможна тошнота, диарея, кожная сыпь и зуд (1-9%). Среди лабораторных нежелательных явлений может быть повышение активности ACT (3-27%), АЛТ (2-24%) и щелочной фосфатазы (4-24%), а также снижение гематокрита и уровня гемоглобина (на 3-12%).
Показания
Инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода, инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к терапии другими антимикотиками или с плохой ее переносимостью, эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией.
Противопоказания – повышенная чувствительность к каспофунгину или компонентам препарата.
Международное, торговое название, формы выпуска и режимы дозирования каспофункгина представлены в таблице 5.
Таблица 5
Основные характеристики каспофунгин
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Каспофунгин | Кансидас | · лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | В/в, путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 раз в сутки. При эмпирической терапии, взрослым: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во 2-й и последующие дни – по 50 мг в сутки. Продолжительность применения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 суток, терапию препаратом следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Возможно увеличение суточной дозы до 70 мг, если доза 50 мг хорошо переносится, но не дает ожидаемого клинического эффекта. |
Ø ФЛЮОРОПИРИДИМИНЫ
Единственный представитель - флуцитозин (или 5-фторцитозин).
Механизм действия связан с нарушением синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил, метаболиты которого являются конкурентом уридиловой кислоты в составе РНК, а также нарушают активность тимидилат-синтетазы, что приводит к недостатку внутриклеточного тимидина.
Спектр активности включает в себя кандиды, аспиргиллы, криптококки, возбудители хромобластомикозов.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном такте (при приеме внутрь биодоступность составляет от 76 до 90%). Пиковые концентрации в плазме и биологических жидкостях достигаются в пределах 1-2 ч. Хорошо проникает в большинство органов и тканей, включая спинномозговую жидкость, стекловидное тело, брюшину, суставы. Процент связывания с белками плазмы очень низкий. Минимальный метаболизм в печени. Выводится преимущественно почками, концентрация препарата в моче высокая. Период полувыведения составляет от 3 до 5 ч и возрастает до 85 ч у пациентов с почечной недостаточностью.
Нежелательные явления
Обладает достаточно высокой миелототоксичностью и гепатотоксичностью. У большинства пациентов данные нежелательные явления носят дозозависимый характер и являются обратимыми. Возможно развитие нарушений сердечного ритма, атаксии, парестезии, невропатии и др. В связи со своей способностью подавлять функцию костного мозга не рекомендуется в качестве препарата для эмпирической терапии У пациентов в период нейтропении. Необходимо по возможности проводить мониторинг сывороточной концентрации флуцитозина (особенно при сочетании с амфотерицином В), причем наиболее важно определять остаточную концентрацию.
Показания
Монотерапия хромобластомикозов (препарат выбора) и кандидоза нижних отделов мочевых путей. В сочетании с амфотерицином В применяют для лечения тяжелых системных кандидозов, криптококкового менингита, аспергиллеза, резистентного к монотерапии, и грибкового эндокардита.
Противопоказания
Аллергическая реакция на флуцитозин.
Международное, торговое название, форма выпуска и режимы дозирования флуцитозина представлены в таблице 6.
Таблица 6
Основные характеристики флуцитозина
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Флуцитозин | · раствор для инфузий | Внутривенно взрослые и дети: 37,5 мг/кг массы тела 4 раза в сутки. Применяют только в комбинации с амфотерицином В или флуконазолом Не использовать при беременности и кормлении грудью. |
Ø Аллиламины
К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин , применяемый внутрь и местно, и нафтифин , предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.
Механизм действия
Фунгицидное действие аллиламинов основано на высоко специфическом торможении скваленовой эпоксидазы, которвя катализирует один из ранних процессов синтеза эргостерола, входящего в состав мембраны грибов. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза.
Спектр активности
Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Trichophyton, Microsporum и Epidermo-phyton spp.), M. furfur, некоторые Candida, Aspergillus spp., C. neoformans, S. schenckii и возбудители хромомикоза.
Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).
Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на дерматомицеты.
Фармакокинетика
Тербинафин
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность 70%) и частично – при местном применении. В результате диффузии через дермальный слой кожи, а также секреции сальными и потовыми железами создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени, выделяется почками. Т ½ 11-17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.
Нежелательные явления
Нежелательные явления возникают редко и обычно не приводят к отмене препарата.
Тербинафин внутрь
Диспепсические расстройства (боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса),головная боль, головокружение, возможны аллергические реакции (сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона), повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Тербинафин местно, нафтифин
Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.
Показания
Обусловленные дерматомицетами микозы кожи (при ограниченном поражении - местно, распространенном - внутрь).Микроспория, трихофития волосистой части головы (внутрь). Онихомикоз (внутрь). Хромомикоз (внутрь). Споротрихоз кожный, кожно-лимфатический (внутрь). Кандидоз кожи (местно). Отрубевидный лишай (местно).
Противопоказания
Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов. Беременность. Кормление грудью.
Международные, торговые названия, формы выпуска и режимы дозирования аллиламинов представлены в таблице 7.
Таблица 7
Основные характеристики аллиламинов
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Тербинафин |
· таблетки | Внутрь , после еды, 1 раз в день вечером в дозе 250 мг или 2 раза в день по 125 мг. Местно , крем наносят утром и/или вечером на пораженную кожу, предварительно очищенную и подсушенную, а также на окружающие участки. Средняя продолжительность курса при поражении кожи - 1–2 нед, ногтевых пластинок - 3–6 мес. Детям дозу устанавливают в зависимости от массы тела. |
|
· крем для наружного применения · таблетки |
|||
· крем для наружного применения · таблетки |
|||
Ламизил Дермгель | |||
Ламизил Уно | |||
· таблетки |
|||
Ламитель | · спрей для наружного применения |
||
Миконорм | · крем для наружного применения |
||
Микотербин | |||
· таблетки |
|||
Тербизил | · крем для наружного применения · таблетки |
||
· крем для наружного применения · спрей для наружного применения |
|||
Тербинафин | · крем для наружного применения · таблетки |
||
Тербинафин-МФФ | · мазь для наружного применения |
||
Тербинафин-Сар | · таблетки |
||
Тербинафина гидрохлорид | · субстанция-порошок |
||
Тербинокс | · крем для наружного применения · таблетки |
||
Тербифин | · крем для наружного применения · спрей для наружного применения · таблетки |
||
Термикон | · крем для наружного применения · спрей для наружного применения · таблетки |
||
Фунготербин | · крем для наружного применения · спрей для наружного применения · таблетки |
||
· таблетки |
|||
· таблетки · крем для наружного применения |
|||
Нафтифин | Экзодерил | · крем для наружного применения · раствор для наружного применения | Наружно. Используют в виде крема (1%) или раствора (1%). При дерматомикозах - наносят на пораженную поверхность и прилегающие участки кожи, предварительно очищенные и высушенные, 1 раз в день. Длительность лечения при дерматомикозах - 2–4 нед; при кандидозах - не менее 4 нед; при необходимости курс продлевают до 6–8 нед. При отсутствии клинического улучшения после 4 нед применения рекомендуется уточнить диагноз. При онихомикозах -раствор наносят на пораженную поверхность, накрывая плотной повязкой, 2 раза в день, курс - 6 мес; при осложненных формах - до 8 мес. Для предотвращения рецидивов лечение продолжают в течение еще 2 нед после достижения клинического улучшения. |
Ø препараты других групп
Гризеофульвин (фульцин)
Явяляется противогрибковым средством, оказывающим фунгистатическим действием на трихофитоны, микроспорумы, эпидермофитоны. В нашей стране применяется как основной системный антимикотик при руброфитии. Неэффективен при кандидозе. Важной особенностью гризеофульвина является его эффективность при приеме внутрь. Выпускается в таблетках по 0,125 г, в виде суспензий и 2,5% линимента для местного применения. Активность гризеофульвина в определенной степени зависит от дисперсности его кристаллов. В настоящее время в основном применяют высокодесперсный препарат в таблетках. Таблетки принимают внутрь во время еды с ложкой растительного масла, так как гризеофульвин липофильное вещество. Всасываемость повышается при диете богатой жирами.
Механизм действия .
Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо всасывается. Достигает максимальной концентрации в крови через 4-5 ч после назначения. Т½ около 20 ч. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты – 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное.
При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.
Нежелательные реакции
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Показания
Гризеофульвин является одним из основных средств для лечения больных дерматомикозами как для резорбтивного, так и для местного действия. Препарат назначают при лечении больных, страдающих фавусом, руброфитией, микроспорией, трихофитией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофетией гладкой кожи, онихомикозами.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, гепатоцеллюлярная недостаточность, злокачественные новообразования.
Ограничения к применению
Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии гризеофульвина у животных (при пероральном применении у беременных крыс сообщалось о наличии в приплоде детенышей с несколькими нарушениями). Противопоказано при беременности (гризеофульвин проникает через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). Применение при кормлении грудью не рекомендуется (неизвестно, проникает ли гризеофульвин в грудное молоко). Адекватные данные отсутствуют.
Взаимодействие
Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в т. ч. барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола.
Особенности применения и дозирования
Взрослые: 0,25-0,5 г каждые 12 ч,
Дети: 22 мг/кг/сут (не более 1000мг/сут)в 1-2 приема.
Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды.
Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Нельзя употреблять алкогольные напитки вo время лечения, соблюдать осторожность при головокружении. Избегать инсоляции.
Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.
Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты, обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы
При лечении микоза стоп, онихомикоза необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Международное, торговое названия, формы выпуска и режимы дозирования гризеофульвина представлены в таблице 8.
Таблица 8
Основные характеристики гризеофульвина
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Гризеофульвин | Гризеофульвин | · образец стандартный – порошок · субстанция-порошок · таблетки | Внутрь (во время или сразу после еды), в один или несколько приемов. Суточная доза для взрослых - 500 мг (при тяжелых микозах дозу увеличивают), для детей - 10 мг/кг. Высшая суточная доза - 1 г. Продолжительность лечения зависит от инфекции и от толщины кератина в месте инфекции и составляет: при поражении кожи волосистой части головы - 4–6 нед, тела - 2–4 нед, стоп - 4–8 нед, пальцев рук - не менее 4 мес, пальцев ног - не менее 6 мес. |
Гризеофульвина таблетки 0,125 г | · таблетки |
||
· таблетки |
Калия йодид
В качестве противогрибкового препарата калия йодид используют внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.
Спектр активности
Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на Sschenckii.
Фармакокинетика
Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови Экскретируется в основном почками.
Нежелательные явления
ЖКТ : боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Эндокринная система : изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).
Реакции йодизма : сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит .
Другие : лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.
При развитии выраженных НЯ следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1-2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.
Показания
Споротрихоз кожный, кожно-лимфатический.
Противопоказания
Гиперчувствительность к препаратам йода.
Гиперфункция щитовидной железы.
Опухоли щитовидной железы.
Аморолфин
Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина. Используют для лечения онихомикоза.
Механизм действия
В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры цитоплазматической мембраны клетки грибов.
Спектр активности
Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны дерматомицеты, Candida, Malassezia, Cryptococcus spp. и другие грибы.
Фармакокинетика
При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.
Нежелательные реакции
Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).
Показания
Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 1/2 ногтевой пластинки). Комбинированное лечение онихомикоза. Профилактика онихомикоза.
Противопоказания
Гиперчувствительность к аморолфину. Беременность. Кормление грудью.
Торговое название, формы выпуска и режимы дозирования аморолфина представлены в таблице 9.
Таблица 9
Основные характеристики аморолфина
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Аморолфин | · лак для ногтей | Наружно. Лак наносят на пораженные ногти 1–2 раза в неделю. Перед использованием удаляют пораженные участки ногтя с помощью прилагаемой пилочки, очищают поверхность прилагаемым смоченным спиртом тампоном; перед следующей аппликацией процедуру повторяют, предварительно удалив остатки лака тампоном со спиртом. Лечение продолжают непрерывно до вырастания нового ногтя и исчезновения пораженных участков. Длительность терапии зависит от локализации и выраженности процесса и в среднем составляет 6 мес (ногти пальцев кисти) или 9–12 мес (ногти пальцев стоп). |
Циклопирокс (торговые названия Батрафен, Дафнеджин, Фонжиаль)
Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности.
Спектр активности
Активен в отношении основных возбудителей онихомикозов, отдельных штаммов бактерий (как грамположительных, так и грамотрицательных). Наиболее эффективен (местная аппликация) на ранних стадиях онихомикоза, вызванного дерматофитами, дрожжеподобными и плесневыми грибами, с дистальным типом поражения ногтей (не более половины или одной трети ногтя), без вовлечения матрикса, при белом поверхностном онихомикозе, обусловленном T. mentagrophytes (поражение только поверхности ногтевой пластинки), и долечивании онихомикоза после системной терапии с целью профилактики рецидивов. При разноцветном лишае клиническое и микологическое улучшение отмечается через 2 нед лечения (не ранее). В виде лака для ногтей быстро (в течение первых часов с момента нанесения) и глубоко проникает в ноготь и длительно депонируется в месте инфекции; лак образует физический барьер, препятствующий реинфекции..
Фармакокинетика
Быстро проникает в кожу и слизистые оболочки, создавая уровни концентраций. При нанесении на обширные поверхности (750 см2) и на длительное время (6 ч) может обнаруживаться в крови (1,3% дозы), при этом T 1/2 составляет около 1,7 ч и экскреция осуществляется почками.
Нежелательные реакции
Местные реакции: зуд, чувство жжения, покраснение и шелушение кожи около больного ногтя; аллергические явления
Показания
Онихомикоз, грибковые поражения кожи и слизистых (особенно вагинальный кандидоз).
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 10 лет).
Торговые названия, формы выпуска и режимы дозирования циклопирокса представлены в таблице 10.
Таблица 10
Основные характеристики циклопирокса
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Циклопирокс | Батрафен | · гель для наружного применения · крем вагинальный · крем для наружного применения · лак для ногтей · раствор для наружного применения | Наружно. Лак наносят на пораженный ноготь тонким слоем с помощью специальной кисточки на крышке флакона в течение первого месяца через день, второго – 2 раза в неделю, третьего – 1 раз в неделю. В целях повышения эффективности перед началом лечения рекомендуется удалить как можно большую часть пораженного ногтя и оставшуюся часть обработать пилочкой для создания неровной поверхности. Один раз в неделю весь лак удаляют с помощью обычного растворителя, либо после теплой ванночки соскабливают поверхностный его слой. Крем или раствор апплицируют на кожу 2 раза в день и втирают (не менее 2 нед). После исчезновения клинических проявлений препарат применяют еще 1–2 нед для предотвращения рецидива. Вагинальный крем с помощью аппликатора вводится глубоко во влагалище 1 раз в сутки в течение 6 дней; кремом можно обрабатывать перивагинальную и перианальную области. Пудра: насыпают в достаточном количестве в носки или обувь (для профилактики). Свечи вагинальные: по 1 свече 1 раз в сутки в течение 3–6 дней. |
Дафнеджин | · крем вагинальный · суппозитории вагинальные |
||
Фонжиаль | · крем для наружного применения · лак для ногтей |
Хлорнитрофенол (Нитрофунгин)
Фармакологическое действие - противогрибковое.
Вызывает остановку роста и развития некоторых видов грибков.
Показания
Дерматомикозы (эпидермофития, трихофития, кандидоз, микотическая экзема), микоз наружного слухового прохода.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Побочные действия препарата
Местное раздражение, фотосенсибилизация.
Способ применения и дозы
Наружно, пораженные участки обрабатывают 2–3 раза в сутки до исчезновения клинических признаков, затем еще не менее 4 нед, применяя препарат 1–2 раза в неделю. Для профилактики - 1–2 раза в неделю.
Меры предосторожности
Места, обработанные препаратом, не следует подвергать воздействию солнечных лучей. При дерматомикозах, сопровождающихся выраженными местными воспалительными явлениями, и при появлении раздражения можно применять раствор, разбавленный водой в соотношении 1:1.
Несмотря на то что в микологии за последнее десятилетие появилось множество различных эффективных лекарственных средств, грибок за 2 дня не лечится. Безусловно, все заболевшие хотят принять таблетку, а еще лучше – помазаться мазью, и чтобы после этого грибок прошел моментально и навсегда. Однако чудес не бывает! Процесс выздоровления длителен, а терапия подбирается индивидуально в зависимости от типа заболевания, его тяжести и особенностей пациента. К сожалению, именно микоз славен своими вторичными обращениями: более 70% от заболевших первично.
Выберите несколько правильных ответов
01 Амфотерицин В применяют при
1) системных и глубоких микозах
2) дерматомикозах
3) диссеминированных формах кандидозов
02 В качестве противогрибковых средств применяют
1) стрептомицин
2) амфотерицин В
3) тетрациклин
4) нистатин
5) гризеофульвин
03 Возбудители дерматомикозов чувствительны к
1) гризеофульвину
2) кетоконазолу
3) нистатину
4) тербинафину
04 Возбудители системных микозов чувствительны к
1) амфотерицину в
2) гризеофульвину
3) кетоконазолу
4) нистатину
05 К амфотерицину В чувствительны
1) возбудители дерматомикозов
3) возбудитель кандидозов
06 К кетоконазолу чувствительны
1) возбудители дерматомикозов
2) возбудители системных микозов (гистоплазмоза, бластомикоза)
07 противогрибковые средства являющиеся антибиотиками
1) амфотерицин В
2) кетоконазол
3) гризеофульвин
4) нистатин
5) тербинафин
08 Нарушение проницаемости цитоплазматических мембран грибов вызывают
1) амфотерицин В
2) нистатин
3) гризеофульвин
4) кетоконазол
09 для лечения кандидозов применяют
1) нистатин
2) гризеофульвин
3) флуконазол
10 При дерматомикозах эффективны
1) гризеофульвин
2) нистатин
3) тербинафин
11 При резорбтивном действии амфотерицин В вызывает
1) нейротоксические эффекты
2) нефротоксические эффекты
3) повышение артериального давления
4) снижение артериального давления
5) гиперкалиемию
6) гипокалиемию
12 При системных и глубоких микозах применяют
1) амфотерицин В
2) гризеофульвин
3) флуконазол
4) нистатин
Выберите один правильный ответ
13 перекрестную аллергию с пенициллинами вызывает
1) кетоконазол
2) гризеофульвин
3) амфотерицин В
4) тербинафин
5) клотримазол
14 Побочное действие нистатина проявляется преимущественно
1) диспепсическими расстройствами
2) снижением слуха
3) угнетением функции почек
15 антиандрогенным действием обладает
1) нистатин
2) леворин
3) терибинафин
4) нафтифин
5) кетоконазол
16 фунгицидным и фунгистатическим действием обладает
1) нистатин
2) амфотерицин В
3) кетоконазол
4) тербинафин
5) нафтифин
17 индуктором микросомальных ферментов печени является
1) амфотерицин В
2) гризеофульвин
3) нафтифин
4) терибинафин
5) кетоконазол
18 Кетоконазол вызывает
1) нарушение синтеза клеточной оболочки грибов
2) угнетение синтеза нуклеиновых кислот
3) нарушение проницаемости цитоплазматических мембран грибов
19 Механизм фунгицидного действия амфотерицина В обусловлен
1) нарушением синтеза клеточной оболочки грибов
2) угнетением синтеза нуклеиновых кислот
3) нарушением проницаемости цитоплазматических мембран грибов
20 Наиболее высокой токсичностью обладает
1) нистатин
2) амфотерицин В
3) гризеофульвин
1. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. , . - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с. - (Серия «Национальные руководства»).
2. Микозы: диагностика и лечение / – М.: Ви Джи Групп, 2008. – 336 с.
3. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии / , -Ярошевский – М.: Альянс-В, 2002. – С.668-672.
4. Рынок противогрибковых препаратов // Ремедиум, 2011. – № 10. – С.39-41.
5. Противогрибковые средства для наружного применения в аптечных продажах / // Новая аптека , 2010. – №7. – С.8-9.
6. Микозы и онихомикозы / // Новая аптека, 2010. – № 6. – С.52-56.
Введение .. 3
Ø Основные группы грибковых заболеваний .. 4
Ø Классификация противогрибковых препаратов .. 7
Ø Полиены ... 8
Ø Производные азолов .. 15
Ø ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА ГЛЮКАНА .. 26
Ø ФЛЮОРОПИРИДИМИНЫ ... 28
Ø Аллиламины ... 30
Ø препараты других групп .. 33
тестовые задания для самоконтроля .. 42
Ответы на вопросы тестового задания .. 46
Патогенные микроскопические грибки способны поражать кожные покровы, вызывая заболевания, объединенные общим названием дерматомикозы. Это название происходит от греч. Dermatomycosis — дерматомикоз, где derma – кожа, а mykes – гриб.
Возбудители дерматомикозов относятся преимущественно к дерматофитам – грибкам Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton, способным усваивать керотин.
Патогены вызывают дерматофитии – обширную группу кожных заболеваний, к которым относятся паховая эпидермофития, эпидермофития стоп, фавус, трихофития, микроспория (смотрите на фото).
Грибковые заболевания провоцируют грибки из рода Malassezia, вызывающие разноцветный лишай, отрубевидный лишай, себорейный дерматит. Заболевания, вызванные Malassezia, относятся к кератомикозам, они затрагивают лишь самый поверхностный роговой слой кожи (как на фото).
Поверхностные дерматомикозы провоцируют также дрожжеподобные грибки из рода Candida. Эти микроорганизмы служат причиной кандидозов ротовой полости, половых органов, кожных покровов.
По локализации очага заражения различают дерматомикозы стоп, лица, кистей, туловища, волосистой части кожи головы. По принятой классификации различают:
- дерматофитии;
- кератомикозы;
- кандидозы;
- глубокие микозы.
Дерматофитии, кератомикозы и кандидозы относятся к поверхностным микозам. Они затрагивают лишь поверхностные кожные слои, не проникают в подкожные ткани, не затрагивают внутренние органы.
Глубокие микозы отличаются тяжелым продолжительным течением. Инфицируют внутренние органы плесневые грибки, вызывая аспергиллез, мукороз, фузариотоксикоз, поражая дыхательные пути, печень, кроветворные органы, лимфатическую систему.
К глубоким микозам относятся такие тяжелые системные заболевания, как гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиодомикоз. Болезни сопровождаются поражением надпочечников, пищеварительной системы, костного мозга, слизистой десен, гортани, языка.
Особенности распространения грибковой инфекции
Основной источник распространения дерматомикозов – зараженный человек. В этом случае возбудителями болезни являются антропофильные, предпочитающие людей, грибки.
Особенно легко происходит заражение в детском возрасте, а также у лиц со сниженным иммунитетом.
Заразиться дерматомикозом можно от животных, в этом случае заболевание переносится зоофильными грибками. Грибки-дерматофиты, представляющие опасность для людей, обитают и в почве – геофильные дерматофиты.
Инфицирование дерматомикозами происходит при тесном контакте, а также через зараженные личные вещи. Для передачи болезни требуются гифы – длинные нити, из которых состоит тело гриба, или конидии – споры, образующиеся из гифов.
Попадая на роговой слой кожи, волосяной фолликул, ноготь, гриб начинает активно размножаться, разрушая и усваивая кератин. Способствуют инфицированию сниженный иммунитет, заболевания, связанные с нарушением обмена веществ, сахарный диабет.
Причины заражения грибками
Оптимальными условиями для активного размножения грибов является повышенная влажность, температура в диапазоне +25 о С…+30 о С, кислотно-щелочной баланс кожных покровов.
Кислотность пота изменяется с возрастом. Высокая кислотность наблюдается у детей до 2 лет и снижается к 12 годам. Этот возраст соответствует пику заболеваемости трихомикозами.
Вновь возрастает кислотность пота и сальных желез к моменту полового созревания. В этом возрасте сопротивляемость к грибковой инфекции высокая. Кроме того, в волосах у взрослых обнаруживаются жирные кислоты, проявляющие противогрибковую активность.
С возрастом, при ослаблении иммунитета, нарушениях обмена веществ, гормональном дисбалансе изменяются и барьерные свойства кожного покрова.
Наиболее благоприятные условия для существования грибков создаются в межпальцевых складках стоп. Нейтральная или щелочная среда пота, влага и тепло идеально подходят для активизации дерматофитов.
Закрытая синтетическая обувь, одежда, не пропускающая пот, в летнее время становятся основными причинами вспышки грибковых инфекций.
Предрасполагающими факторами заражения грибками служат микротравмы кожных покровов. На месте микротравмы выделяется серозная жидкость, смещающая кислотно-щелочной баланс кожи в слабощелочную сторону. Это способствует внедрению и активизации грибка в коже.
Симптомы дерматомикозов
Для всех видов дерматомикозов характерны некоторые общие симптомы:
- красные округлые пятна на коже;
- опрелости кожи, шелушение;
- деформация, изменение структуры ногтя;
- изменения в области межпальцевых складок;
- зуд в пораженной области.
Для разных участков кожи характерны специфические особенности течения инфекции. При дерматомикозе волосистой части головы образуются очаги облысения – алопеции (фото). Возбудители микроспории и трихофитии развиваются в волосе и волосяном фолликуле, вызывая полную или частичную потерю волос на пораженном участке.
При микроспории волосы обламываются в нескольких миллиметрах над кожей, при трихофитии – выпадают, оставляя черную точку.
Очаги грибкового заболевания кожи могут локализоваться на лице (см. фото). Грибок поражает чаще шею, подбородок, нижнюю губу. Гриб Trichophyton verrucosum вызывает дерматомикоз бороды, при котором отмечается повреждение волосяных фолликул, отек пораженной области, появление в очаге инфекции кровянистых корок.
Микоз кожи кистей (показано на фото) сопровождается шелушением, трещинами в межпальцевых складках.
Грибок часто селится на коже стоп, поражая в первую очередь межпальцевые складки, подошвы. Симптомами грибковой инфекции стоп служат покраснение кожи, появление трещин, пузырьков между пальцами – обычно между 5 и 4, 4 и 3.
На коже подошвы заражение проявляется утолщением рогового слоя, появлением трещин. На боковой поверхности стопы образуются пузырьки, постепенно сливающиеся в несколько крупных пузырей. После их самостоятельного вскрытия остаются очаги изъязвления с неровно очерченным краем.
Вызывают дерматомикоз стоп в основном Trichophyton rubrum, Tr. mentagrophytes, Epidermophyton floccosum.
Дерматомикоз гладкой кожи туловища проявляется четко очерченными округлыми пятнами с приподнятым по границе валиком (см. фото). Располагаются пятна на плече, спине, предплечье, шее, груди.
Грибок на гладкой коже сопровождается шелушениями, эритемами, высыпаниями на пораженных участках (как показано на фото), вызывается в основном Tr. rubrum, Tr. mentagrophytes, Microsporum canis.
Паховый дерматомикоз вызывают трихофиты, эпидерматофиты и грибы из рода кандида. Очаги поражения отмечаются на внутренней поверхности бедра, в промежности, на гениталиях, в паху.
Паховый грибок или «жокейский зуд» отмечается и у женщин, и у мужчин. Передается при непосредственном контакте, страдают паховым грибком (см. фото) чаще взрослые мужчины.
Паховая дерматофития характеризуется шелушащимися высыпаниями красновато-коричневого цвета с четко очерченной границей (как на фото). На инфицированных участках могут появиться трещинки, водянистые пузырьки.
Здоровая кожа, граничащая с высыпанием, краснеет, и также начинает шелушиться.
Лечение
Цель лечения при дерматофитии заключается в устранении грибка из пораженных кожных покровов. При поражении только кожи, без распространения процесса на ногти и волосы, можно добиться излечении я с помощью наружных лекарственных средств.
Препаратом выбора при лечении дерматомикозов является ламизил из группы тербненофинов. Ламизил проявляет активность в отношении грибов-дерматофитов, плесневых и диморфных грибков.
Под действием ламизила клетки гриба гибнут, размножение их прекращается. Препарат предотвращает рецидивы, используется и как профилактика, и как средство лечения.
Для лечения дерматомикоза гладкой кожи назначают синтетические антимикотики для местного и внутреннего применения. Микоз кожи лечат клотримазолом, кетоконазолом, эконазолом, нафтифином, накладывая мази на пораженные участки 2-4 раза в день в течение 2 недель, согласно инструкции.
Против паховой дерматофитии помогают мази с кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом. Лечение пахового дерматомикоза у женщин имеет свои особенности. Для исключения возможности перехода пахового дерматомикоза (показано на фото) в вагинальный микоз женщинам необходима консультация гинеколога.
От грибка в паху лечатся по назначению врача мазями микозолон, тридерм. Результат лечения для предотвращения рецидива болезни, повторного появления симптомов дерматомикоза (как на фото) контролирует врач, самолечение только оттягивает выздоровление.
По показаниям назначают противогистаминные препараты – димедрол, супрастин, пипольфен. Используются компрессы Бурова, примочки 10% хлорида кальция, 0, 25% нитрата серебра с 1% резорцином, обрабатывают спиртовым раствором йода.
Против потливости прибегают к промыванию пораженных участков отварами коры дуба, ромашки, лопуха.
Грибок волосистой части головы лечат гризеофульвином, кетоконазолом, тербинафином, назначая по состоянию соответственно инструкции. Местно пораженную область обрабатывают серной мазью с салициловой кислотой, 5% раствором йода.
Дерматомикозы стоп (показано на фото) часто вызваны смешанной инфекцией и требуют комплексного лечения. Такими системными антимикотиками являются споронокс, орунгал, ламизил, дифлюкан, форкан.
Микозы стоп лечат коллодиевыми отслойками, мазью Аравийского, Ариевича, салициловой мазью (10%). Кандидоз стоп лечат нистатиновой, амфотерициновой мазью.
Для уменьшения отечности кожи, аллергических проявлений используют примочки с танином, этакридином. Острые воспалительные явления устраняют комбинированными средствами тридерм, травокорт.
Эффективны при лечении дерматомикозов лекарства в виде спреев. При острых микозах быстро снимает симптомы спрей ламизил. Препарат наносится на очаг воспаления тонкой пленкой, изолируя его, ограничивая распространение инфекции.
Воспаленные участки после обработки спреем бледнеют, подсыхают. В очаге поражения исчезают зуд, болезненность. Ламизил в виде крема, геля помогает при кандидозе, микроспории, кандидозе складок кожи.
В настоящее время в распоряжении врачей имеются более 100 наименований противогрибковых препаратов, что позволяет эффективно провести комплексное лечение дерматомикоза любой локализации.
Прогноз дерматомикозов
В случае поверхностных дерматомикозов, при условии соблюдения правил личной гигиены, полноценного питания, выполнения рекомендаций врача, прогноз благоприятный.
Микозы – это инфекционные заболевания кожи, которые вызываются грибами. Грибы относятся к низшим споровым безхлорофильным организмам растительного происхождения. Некоторые группы грибов в различной степени патогенные для человека.
Все грибы можно разделить на два большие группы: облигатно-патогенные грибы (около 30 видов) и условно-патогенные (плесневые грибы: мукоры, аспергиллы, пенециллы). Особо патогенны для человека облигатно-патогенные грибы, которые играют большую роль в развитии микозов (22 вида трихофитонов, 16 видов микроспорумов и 1 вид эпидермофитона).
Классификация. В основу классификации грибковых заболеваний человека положена глубина поражения и возбудитель. Данная классификация включает четыре группы дерматомикозов.
1. Кератомикозы (отрубевидный лишай).
2. Дерматофитии (микроспория, трихофития поверхностная, трихофития хроническая, трихофития инфильтративно-нагноительная, фавус, микоз стоп, микоз гладкой кожи, микоз паховых складок, онихомикоз).
3. Кандидоз (кандидоз поверхностных слизистых оболочек, кожи, ногтевых валиков и ногтей, кандидоз хронический генерализованный (гранулематозный), кандидоз висцеральный).
4. Глубокие микозы (кокцидиодоз, гистоплазмоз, бластомикозы, споротрихоз, хромомикоз, кладоспоридоз, пенициллез, аспергиллез).
1. Кератомикозы
Кератомикозы – это заболевания, которые поражают поверхностные отделы рогового слоя эпидермиса, а также волос. Все кератомикозы характеризуются хроническим течением и едва заметными воспалительными явлениями. К группе кератомикозов относят отрубевидный (разноцветный) лишай и узловатую трихоспорию.
Разноцветный, или отрубевидный, лишай – это малоконтагиозное хроническое заболевание людей преимущественно молодого и среднего возраста, которое характеризуется поражением рогового слоя эпидермиса и слабовыраженной воспалительной реакцией.
Этиология. Заболевание вызывается факультативно патогенным липофильным дрожжеподобным грибом. Заразность данного заболевания очень низкая.
Патогенез. Возникновению заболевания способствуют усиленное потоотделение, себорея, а также некоторые эндокринные расстройства, например синдром Иценко – Кушинга, сахарный диабет, так как данные расстройства обусловливают изменение физико-химических свойств водно-липидной мантии кожи и кератина рогового слоя. Заболевание встречается во всех географических зонах, но чаще в регионах с жарким климатом и повышенной влажностью.
Клиника. Заболевание проявляется перифолликулярно расположенными пятнами округлой формы разных размеров светло-коричневого цвета («кофе с молоком») с четкими границами. Чаще всего данные пятна локализуются на коже верхней части туловища (на груди, спине, волосистой части головы), реже – на коже шеи, живота и конечностей. У некоторых больных разноцветный лишай может проявляться депигментированными или бледно-коричневыми пятнами.
За счет периферического роста пятна увеличиваются и сливаются, образуя крупные очаги поражения с фестончатыми краями. При легком поскабливании поверхность очагов начинает шелушиться, причем мелкие чешуйки напоминают отруби. Субъективные ощущения чаще всего отсутствуют, но иногда больной может наблюдать небольшой зуд.
Диагностика. Диагноз устанавливают на основании характерной клинической картины и данных лабораторных исследований. Основным методом выявления разноцветного лишая является проба Бальзера, которая считается положительной при более темном окрашивании очагов поражения после смазывания подозрительной на поражение кожи 5%-ным раствором йода. В лучах люминесцентной лампы очаги поражения светятся золотисто-желтым цветом.
Очень характерна морфология возбудителя при микроскопическом исследовании чешуек с очагов поражения (короткий, широкий, изогнутый псевдомицелий и одиночные или расположенные гроздьями крупные споры).
Лечение и профилактика. В первую очередь необходимо прекратить действие факторов, способствующих заболеванию (повышенную потливость, себорею, эндокринные расстройства). Для терапии рекомендуются различные наружные фунгицидные препараты, иногда в сочетании с кератолитическими средствами. Применяют аэрозольные соединения (клотримазол, кетоконазол, климбазол) в форме шампуня, крема или раствора. Форма шампуня наиболее предпочтительна. В процессе лечения следует рекомендовать обрабатывать противогрибковыми препаратами не только гладкую кожу, но и волосистую часть головы как место преимущественной колонизации возбудителя отрубевидного лишая.
Также можно использовать метод Демьяновича (кожу последовательно смазывать 60%-ным раствором тиосульфата натрия и 6%-ной соляной кислоты), можно также втирать 2 – 5%-ную серно-салициловую мазь, 4%-ный раствор борной кислоты или 10%-ный раствор гипосульфита натрия. При распространении процесса, склонности к рецидивам, резистентности или непереносимости наружной терапии, появлении питироспорум-фолликулитов и у лиц с иммуносупрессивными состояниями рекомендуется общая терапия с применением одного из аэрозольных препаратов: итраконазола (200 мг в сутки в течение 7 дней), флуконазола (50 мг в сутки в течение 2 – 4 недель) или кетоконазола (200 мг в сутки в течение 10 дней).
Для профилактики отрубевидного лишая, кроме устранения факторов, способствующих этому заболеванию, имеет значение исключение близкого контакта с больным (осмотр членов семьи), а также обработка нательного и постельного белья (кипячение) в процессе лечения. На этапе реконвалесценции назначают один из современных противогрибковых препаратов 1 раз в месяц (например, шампуни с азолами) и рекомендуют использовать после мытья водно-спиртовые взбалтываемые смеси, которые содержат борную кислоту (1 – 3%-ную), резорцин (1 – 2%-ную), серу (5 – 10%-ную), салициловую кислоту (1 – 2%-ную), гипосульфит натрия (10%-ный). Показаны также средства для базисного ухода за кожей дерматологических больных, которые способствуют поддержанию слабокислого рН кожи.
2. Дерматомикозы
К группе дерматомикозов относятся такие заболевания, как микроспория, трихофития и фавус.
Микроспория
Является высококонтагиозным заболеванием, которое поражает кожу и волосы и вызывается различными видами грибов.
Инкубационный период при микроспории у человека составляет около 2 – 4 дней. Первым признаком пораживания волосистой части головы является появление очагов прорежения волос. Структура волос в очагах поражения меняется: волосы становятся тусклыми, серыми, утолщенными и обламываются на высоте около 4 – 6 мм. С течением времени очаги обломанных волос периферически увеличиваются придавая волосам вид подстриженных.
Корневая часть пораженных волос окружена налетом серого цвета, который состоит из спор гриба. При извлечении такого волоса он будет иметь вид сложенного зонтика. Кожа в пределах очагов поражения покрыта мелкими асбестовидными чешуйками, при снятии которых обнаруживается небольшая эритема. Микроспория волосистой части головы, обусловленная ржавым микроспорумом, характеризуется большим количеством очагов и склонностью к их слиянию, а также распространением поражения с волосистой части головы на гладкую кожу лица и шеи.
Микроспория гладкой кожи характеризуется появлением розовых пятен круглой или овальной формы диаметром около 0,5 – 3 см. В периферической зоне пятен имеются пузырьки, которые быстро подсыхают до корочек. Центральная часть пятен покрыта чешуйками. Благодаря центробежному росту очагов, отдельные элементы приобретают кольцевидную форму. Наряду со старыми очагами возникают новые. В редких случаях внутри старых кольцевидных очагов появляются новые (форма ириса). Микроспория гладкой кожи клинически неотличима от поражения кожи при поверхностной трихофитии. Ногтевые пластинки поражаются при микроспории очень редко.
Клинический диагноз микроспории волосистой части головы подтверждают положительными результатами микроскопического исследования волос, получением культуры возбудителя и отчетливым зеленым свечением пораженных волос при люминесцентном исследовании. Диагноз микроспории гладкой кожи подтверждается на основании обнаружения мицелия и спор в кожных чешуйках с очагов поражения и культурального исследования.
Трихофития
Представляет контагиозное заболевание человека и животных, которое вызывается различными видами грибов и поражает кожу, волосы и ногти.
Возбудители трихофитии подразделяют на группы в зависимости от типа поражения волос. Выделяют две основные группы: эндотрикс (грибы, которые поражают внутреннюю часть волоса) и эктотрикс (вегетирующие преимущественно в наружных слоях волоса).
Все трихофитоны из группы эндотриксов – антропофилы, передающиеся только от человека к человеку. Они вызывают поверхностные поражения кожи, волосистой части головы, а также ногтей.
По клиническим проявлениям трихофитию можно разделить на три группы: поверхностную, хроническую и инфильтративно-нагноительную.
При поверхностной форме трихофитии поражение происходит в дошкольном или школьном возрасте в результате прямого контакта с больными детьми в детских учреждениях, а также в семье от взрослых, страдающей хронической формой трихофитии. Передача заболевания может осуществляться и косвенно – через предметы и вещи, которые были в соприкосновении с больным. Различают поверхностную трихофитию волосистой части головы и гладкой кожи.
При поражении волосистой части головы первым, заметным для окружающих признаком является обнаружение, как и при микроспории, круглых очагов прореживания волос в результате их обламывания. Но при трихофитии очагов больше, и они мельче, при этом один из них выделяется своей величиной – это так называемый материнский очаг. В пределах очага прореживания волосы выглядят неоднородными. Измененные в цвете, тусклые, серые, утолщенные волосы при трихофитии, в отличие от микроспории, обламываются на разных уровнях и не все. Наряду с коротко обломанными (2 – 3 мм), в очагах обнаруживают на вид неизмененные, длинные волосы.
В устьях некоторых волосяных фолликулов видны низко обломанные у основания волосы темно-серого цвета. Чаще они локализуются в височной и затылочной областях. Границы очагов нечеткие. Поверхность очага слегка гиперемирована, покрыта рыхлыми отрубевидными чешуйками. При просмотре соскобленных чешуек в них обнаруживают короткие утолщенные серого цвета, изогнутые в форме запятых и вопросительных знаков, измененные волосы, которые не смогли пробиться через чешуйки и остались «замурованными» в них. Субьективные ощущения обычно отсутствуют, или наблюдается легкий зуд. Без лечения очаги постепенно увеличиваются в размерах и могут занять обширные участки.
При поверхностной трихофитии гладкой кожи обнаруживают эритематосквамозные пятна, локализующиеся преимущественно на открытых участках кожного покрова. По внешнему виду они неотличимы от очагов на гладкой коже при микроспории. Для уточнения диагноза необходимо дальнейшее обследование больного.
Ногтевые пластинки при поверхностной трихофитии поражаются крайне редко.
У некоторых больных неизлеченная трихофития может переходить в хроническую форму. В ее патогенезе существенную роль играют нарушенная вегетативная нервная система, эндокринопатии. При осмотре больных хронической трихофитией следует обращать внимание на состояние волосистой части головы, гладкой кожи и ногтей. Наиболее частыми проявлениями хронической трихофитии волосистой части головы являются единичные, обломанные в устьях волосяных фолликулов у самой поверхности кожи волосы в виде черных точек, чаще в затылочной и височных областях, мелкие круглые атрофические рубчики диаметром 1 – 2 мм и незначительное мелкопластинчатое шелушение.
На гладкой коже очаги поражения чаще обнаруживаются на местах наиболее подвергающихся трению (на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов, на ягодицах, голенях, реже – на туловище), где определяются значительных размеров нечетко отграниченные эритематосквамозные элементы со слабовыраженной эритемой и мелкопластинчатым шелушением поверхности.
Третий характерный признак трихофитии – это поражение ногтевых пластинок кистей и стоп (онихомикоз). Поражение ногтя начинается либо со свободного края, либо с боковой части, реже с основания. В ногтевой пластинке появляются участки желтовато-белого цвета различной формы, развивается подногтевой гиперкератоз. Ноготь становится утолщенным, неровным, тусклым, ломким. Край ногтевой пластинки зазубренный, цвет – грязно-серый, буроватый, иногда-черный. После выпадения крошковатых масс под ногтем образуются ниши. Ногтевые валики обычно не изменены, эпонихий сохранен.
Хроническая форма трихофития часто длится долгие годы и имеет скудные клинические проявления. Они с трудом выявляются, и поэтому заболевание долго не диагностируется.
При инфильтративно-нагноительной трихофитии на волосистой части головы, а у мужчин также в области роста бороды и усов появляются один или два резко ограниченных воспалительных узла, выступающих над поверхностью кожи и болезненных при пальпации. Сначала они имеют плотную консистенцию, а затем размягчаются. Поверхность их покрыта толстыми гнойно-кровянистыми корками. Волосы, которые пронизывают корки, кажутся неизмененными, но при потягивании легко извлекаются. Местами, больше по периферии очагов, видны фолликулярно расположенные пустулы.
После удаления корок вместе с волосами, обнажается полушаровидная воспаленная поверхность с множеством расширенных устьев волосяных фолликулов, из которых при сдавливании очага выделяется капля гноя.
После оценки клинических проявлений осуществляется стандартное микологическое исследование (микроскопия и культуральная диагностика).
Общая притивогрибковая терапия при микроспории и трихофитии назначается в случаях, если:
1) выявлено поражение волосистой части головы и ногтевых пластинок;
2) имеются распространенные очаги на гладкой коже (с поражением пушковых волос);
3) диагностирована инфильтративно-нагноительная трихофития волосистой части головы;
4) оказалась неэффективной наружная терапия;
5) обнаружена индивидуальная непереносимость применявшихся наружно фунгицидов.
К противогрибковым препаратам общего действия при микроспории и трихофитии относятся гризеофульвин, тербинафин (ламизил, экзифин), итраконазол (орунгал), флуконазол (дифлюкан, микосист) и кетоконазол (низорал).
Гризеофульвин рекомендуется применять по 1 таблетке (0,125 г) 3 – 8 раз в день во время еды, запивая небольшим количеством растительного масла. Дозировка и длительность лечения зависят от массы тела пациента и переносимости препарата. Общая продолжительность лечения больных микроспорией в среднем 6 – 8 недель, а поверхностной трихофитии волосистой части головы 5 – 6 недель.
При хронической трихофитии часто решающую роль играет назначение индивидуальной патогенетической терапии, направленной на устранение тех общих нарушений, на фоне которых развился микоз. Помимо продолжительной системной и наружной терапии, показаны витамины (особенно А, С и Е), иногда иммунотерапия.
При инфильтративно-нагноительной трихофитии с аллергическими высыпаниями назначают общую противогрибковую и гипосенсибилизирующую терапию.
Наружная терапия микроспории и трихофитии зависит от локализации очагов поражения (на гладкой коже, волосистой части головы или ногтевых пластинках), а также остроты воспалительной реакции. Наружное лечение очагов микоза сокращает сроки общего лечения и уменьшает возможность инфицирования окружающих.
При микроспории, поверхностной и хронической формах трихофитии волосистой части головы наружно назначают следующие группы препаратов в форме крема, мази, спрея:
1) азолы (клотримазол, кетоконазол, миконазол, бифоназол, эконазол, изоконазол);
2) аллиламины (тербинафин-ламизил, нафтифин-экзодерил);
3) производные морфолина (аморолфин (лоцерил));
4) производные гидроксипиридона (циклопироксоламин-батрафен).
Волосы в очаге поражения сбривают или состригают каждые 10 – 12 дней. При инфильтративно-нагноительной трихофитии после механической очистки очагов поражения от корок, гноя и эпиляции на них волос назначают примочки с 0,05%-ным раствором хлоргексидина, 2 – 3%-ным раствором борной кислоты или 0,01%-ным раствором сульфата цинка, 0,04%-ным раствором сульфата меди.
При локализации очагов поражения на гладкой коже при микроспории, поверхностной и хронической формах трихофитии показано назначение противогрибковых препаратов в форме крема.
При инфильтративно-нагноительной форме трихофитии гладкой кожи показана этапная наружная терапия. На первом этапе проводят удаление корок и вскрытие пустул. В дальнейшем назначают влажно-высыхающие повязки с одним из дезинфицирующих растворов.
По мере стихания острого воспаления можно переходить на гели, кремы, мази, содержащие деготь, серу, ихтиол или кремы и мази с антимикотиками.
При поражении ногтевых пластинок рекомендуется адекватный уход, систематическое подпиливание пораженных ногтей. Наружно назначают противогрибковые средства в форме лака, пластыря, мази, реже – раствора, крема. Для снятия ногтевых пластинок, особенно при назначении противогрибковых препаратов общего действия с фунгистатическим эффектом, применяют мазь Аравийского, которая состоит из йодида калия и безводного ланолина, оказывающую селективное действие на пораженную грибком часть ногтевой пластинки и усиливающую процессы перекисного окисления в очаге поражения.
Противоэпидемические мероприятия при микроспории включают борьбу с бродячими кошками, ветеринарный надзор за домашними кошками и собаками, поскольку большинство заражений происходит от этих животных. Учитывая возможность инфицирования детей друг от друга путем прямого контакта, а также через предметы (головные уборы, расчески, полотенца), следует проводить осмотры школьников не реже 2 раз в год.
Профилактические мероприятия при трихофитии включают:
1) регулярные осмотры детей в детских учреждениях и лиц, которые обслуживают эти коллективы;
2) выявление источников заражения;
3) изоляцию и госпитализацию больных;
4) дезинфекцию вещей, которыми пользовался больной;
5) диспансеризацию больных;
6) наблюдение за парикмахерскими;
7) ветеринарный надзор за животными;
8) профилактические осмотры детей, поступающих в детские учреждения и возвращающихся с каникул;
9) санитарно-просветительную работу.
Фавус
Это редкое хроническое грибковое заболевание кожи и ее придатков, вызываемое антропофильным грибом.
В развитии болезни имеют значение хронические инфекции, авитаминоз, эндокринопатии. Заболевание начинается в детском возрасте, но поскольку ему не свойственно самоизлечение, обнаруживается и у взрослых.
Заболевание чаще локализуется на волосистой части головы, реже поражаются ногти и гладкая кожа.
Заболевание делится на скутулярную (типичную), питириоидную и импетигинозную формы.
При скутулярной форме через 2 недели после заражения возникает зудящее красное пятно вокруг волоса, а затем формируется щиток (скутула) – основной клинический признак фавуса. Скутула представляет собой круглое с вдавлением в центре сухое образование ярко-желтого цвета, по форме напоминающее блюдце, пронизанное в центре волосом, состоящее из элементов гриба и клеток слущенного рогового слоя, размером от нескольких миллиметров до 1 см.
Поражение может захватывать всю волосистую часть головы, при этом волосы теряют блеск, тускнеют, перекручиваются, приобретают пепельно-белый цвет, легко выдергиваются, но не обламываются. В дальнейшем развивается рубцовая атрофия кожи, причем по краю волосистой части головы всегда остается кайма волосяного покрова шириной 1 – 2 см. К перечисленным признакам следует добавить специфический «амбарный» запах, идущий от головы больного.
При питириоидной форме фавуса типичных скутул нет либо они рудиментарны. В клинической картине преобладает обильное отрубевидное шелушение, возникающее на слегка гиперемированной коже.
Более редкая импетигинозная форма характеризуется наличием на очагах поражения массивных желтого цвета «слоистых» корок, напоминающих корки при импетиго. При этих формах также наблюдаются характерные изменения волос и атрофия.
Различают следующие клинические формы фавуса гладкой кожи: скутулярную и сквамозную. При редкой скутулярной форме появляются типичные скутулы, которые могут достичь значительных размеров.
Сквамозная форма представлена в виде ограниченных эритематосквамозных очагов, напоминающих очаги трихофитии. На гладкой коже фавус атрофии обычно не оставляет.
Ногтевые пластинки при фавусе поражаются преимущественно у взрослых, чаще на кистях рук, чем на стопах. Вначале в толще ногтя появляется серовато-желтоватое пятно диаметром 2 – 3 мм, которое постепенно увеличивается и приобретает ярко-желтую окраску, характерную для фавозных скутул. В дальнейшем развивается подногтевой гиперкератоз, ногтевая пластинка теряет блеск, становится тусклой, ломкой.
Нелеченый фавус течет многие годы. Поражения внутренних органов наблюдаются очень редко, в основном у истощенных и лиц, которые страдают туберкулезной инфекцией. Известны поражения желудочно-кишечного тракта, легких, фавозный лимфаденит, фавозный менингоэнцефалит.
Диагноз фавуса ставится на основании характерной клинической картины, характерного свечения (тусклого зеленоватого) пораженных волос при освещении люминесцентной лампой с фильтром Вуда, а также микроскопического исследования пораженных волос и получения культуры возбудителя.
Микоз стоп
Под микозом стоп понимают поражение кожи, вызываемое некоторыми дерматофитными и дрожжевыми грибами, имеющее общую локализацию и сходные клинические проявления. Микоз стоп занимает одно из первых мест среди болезней кожи.
Заражение происходит чаще всего в банях, душевых, плавательных бассейнах, спортивных залах при недостаточном соблюдении санитарно-гигиенических правил их содержания, а также на пляжах при контакте кожи стоп с загрязненными чешуйками песком.
Ношение обезличенной обуви без предварительной ее дезинфекции и использование общих полотенец также могут привести к заражению.
Возбудители крайне устойчивы в окружающей среде: могут расти на древесине, стельках обуви, длительно сохраняются в носках, чулках, перчатках, на полотенцах, а также на предметах банного оборудования. Микоз стоп обычно рецидивирует весной и осенью и может привести к временной потере трудоспособности.
Микоз стоп развивается при наличии предрасполагающих экзо– и эндогенных факторов, благоприятствующих внедрению гриба.
К экзогенным факторам относятся потертости, повышенная потливость стоп, которая усиливается при ношении носков из синтетических волокон, тесной, не по сезону теплой обуви и приводит к мацерации рогового слоя на стопах.
Эндогенные причины связаны с нарушением микроциркуляции в нижних конечностях (при атеросклерозе, облитерирующем эндоартериите, варикозном расширении вен нижних конечностей, вегетативном дисбалансе, симптоме Рейно), состоянием гиповитаминоза, иммуносупрессией врожденной или приобретенной (например, при ВИЧ-инфекции, приеме глюкокортикостероидов, цитостатических, антибактериальных, эстроген-гестагенных препаратов, иммуносупрессантов).
В зависимости от ответной воспалительной реакции и локализации поражений выделяют пять клинических форм микоза стоп: стертую, интертригинозную, дисгидротическую, острую, сквамозно-гиперкератотическую. Нередко у одного пациента можно обнаружить их сочетание.
Стертая форма обычно проявляется слабым шелушением в III – IV межпальцевых переходных складках стоп и сопровождается незначительными воспалительными явлениями. Иногда в глубине пораженной межпальцевой складки можно обнаружить небольшую поверхностную трещину. Незначительное шелушение также может быть выражено в области подошв и боковых поверхностей стоп.
Интертригинозная форма напоминает опрелость. В межпальцевых переходных складках стоп, в местах трения соприкасающихся поверхностей пальцев возникает мацерация рогового слоя, маскирующая гиперемию пораженной кожи. Возможно также высыпание пузырьков. Это приводит к отслойке эпидермиса с образованием на этих участках эрозий и трещин. Над краями эрозий в виде воротника нависает беловатого цвета набухший эпидермис. Поражение сопровождается выраженным зудом, иногда – болью. Данная форма заболевания может осложняться пиогенной инфекцией: появляется отек и краснота пальцев и тыла стопы, лимфангит, регионарный аденит. Иногда эта форма микоза стоп осложняется рожистым воспалением и буллезной стрептодермией.
Дисгидротическая форма проявляется высыпанием сгруппированных пузырьков на коже сводов и боковых поверхностях стоп. На своде стоп они просвечивают через более тонкий роговой слой, напоминая своим видом и величиной разваренные зерна риса. Пузырьки возникают чаще на неизмененной или слегка покрасневшей коже, увеличиваются в размерах, сливаются, образуя более крупные многокамерные полостные элементы. При присоединении вторичной инфекции содержимое пузырей приобретает гнойный характер. Высыпания сопровождаются зудом и болью. После вскрытия пузырей образуются эрозии с обрывками покрышек эпидермиса по краям.
Заболевание может сопровождаться везикулезными аллергическими высыпаниями, в основном на кистях, напоминающими экзематозные проявления. По мере стихания процесса прекращается высыпание свежих пузырьков, эрозии эпителизируются, и в очагах поражения остается легкое шелушение.
Острая форма микоза стоп выделена Я. Н. Подвысоцкой. Эта редкая форма микоза возникает в результате резкого обострения дисгидротической или интертригенозной разновидностей заболевания. Высокая степень сенсибилизации кожи к грибковым аллергенам возникает чаще всего при нерациональной терапии этих форм микоза стоп. Чрезмерная фунгицидная терапия обусловливает резкое усиление воспалительных и экссудативных изменений в очагах микоза и вне их. Заболевание начинается остро, с образования на коже стоп, а затем и голеней большого количества пузырей и пузырьков на фоне отека и диффузной гиперемии. Вскоре возникают везикулезные и буллезные элементы на коже кистей и нижних третий предплечий. Эти высыпания имеют симметричный характер.
Элементы гриба в них не обнаруживаются, так как они имеют инфекционно-аллергический генез. После вскрытия полостных элементов образуются эрозии, окруженные обрывками мацерированного рогового слоя. Эрозии местами сливаются, образуя обширные диффузно мокнущие поверхности часто с гнойным отделяемым. Заболевание сопровождается повышением температуры тела, нарушением общего состояния больного, резкими болями в пораженных стопах и кистях. Увеличиваются в размере и становятся резко болезненными паховые и бедренные лимфатические узлы.
Сквамозно-гиперкератотическая форма микоза стоп характеризуется очаговым или диффузным утолщением рогового слоя боковых и подошвенных поверхностей стоп. Пораженные участки кожи обычно имеют слабовыраженную воспалительную окраску и покрыты мелкими отрубевидными или муковидными чешуйками.
Шелушение обычно хорошо заметно в кожных бороздах. Некоторые больные жалуются на зуд в очагах поражения. Трещины вызывают боль при ходьбе. При этой форме микоза стоп, являющейся наиболее характерной для красного трихофитона, микиды обычно не бывают.
Клинические проявления микоза стоп, обусловленного межпальцевым трихофитоном, мало отличаются от клиники микоза, вызванного красным трихофитоном.
Диагноз устанавливают на основании характерной клинической картины и результатов микологического исследования (обнаружения мицелия и получения культуры гриба).
Патогенетическая терапия должна включать сосудорасширяющие препараты и другие средства, улучшающие микроциркуляцию, физиотерапевтические процедуры, направленные на улучшение кровоснабжения нижних конечностей, а также коррекцию основного заболевания, на фоне которого развился микоз стоп.
Микоз кистей
Наиболее частым возбудителем микоза стоп является красный трихофитон, реже – другие другие дерматофиты.
Большую роль в возникновении микоза кистей играют травмы и нарушение микроциркуляции в области дистальных отделов верхних конечностей (при атеросклерозе, синдроме Рейно), а также эндокринные нарушения и иммуносупрессивные состояния.
Клинические проявления поражения ладоней аналогично проявлениям сквамозно-гиперкератотической формы микоза стоп. Поражение может быть ассиметричным. Характерны сухость кожи ладоней, утолщение рогового слоя (кератоз), муковидное шелушение в утрированных кожных бороздах, кольцевидное шелушение.
Очаги поражения могут наблюдаться и на тыле кистей в виде участков синюшной эритемы с фестончатыми или овальными очертаниями. Края очагов прерывистые и состоят из узелков, пузырьков, корочек. Поражение ладоней может сочетаться с онихомикозом кистей.
Диагностика, лечение и профилактика аналогичны таковым при микозе стоп.
Микоз гладкой кожи
Наиболее частым возбудителем микоза гладкой кожи является красный трихофитон.
Распространение микоза, обусловленного красным трихофитоном, по гладкой коже происходит обычно в восходящем порядке. Его генерализации способствуют гормональные нарушения, приобретенные иммунодефицитные состояния, а также расстройства рогообразования, возникающие при ихтиозе, кератодермии и гиповитаминозе А.
Выделяют три основные формы микоза гладкой кожи: эритемато-сквамозную, фолликулярно-узелковую и инфильтративно-нагноительную.
Эритемато-сквамозная форма микоза характеризуется появлением красных шелушащихся пятен круглой или овальной формы, которые имеют склонность к периферическому росту, сливаются и образуют очаги полициклических очертаний с отечным, вишнево-красного цвета прерывистым периферическим валиком, состоящим из фолликулярных папул и пустул. Кожа в пределах очагов инфильтрирована слабо, может приобретать буроватый оттенок, покрыта мелкими чешуйками. На этом фоне располагаются сгруппированные или единичные фолликулярные папулезные или папуло-пустулезные элементы застойно-красного цвета.
Фолликулярно-узелковая форма микоза отличается сгруппированными пустулезными и папуло-пустулезными высыпаниями, которые не обламываются и по внешнему виду мало отличаются от здоровых.
Инфильтративно-нагноительная форма микоза встречается довольно редко. По клиническим проявлениям она напоминает инфильтративно-нагноительную трихофитию, вызванную зоофильными трихофитонами. На месте очагов после их разрешения остаются атрофия или отдельные рубчики.
Основными средствами лечения являются системные антимикотики в сочетании с наружной противогрибковой терапией.
Онихомикоз
Это грибковое поражение ногтевой пластинки. Около половины пациентов, больных дерматомикозами, имеют онихомикоз.
Изолированное инфицирование ногтевых пластинок грибами наблюдается редко.
Обычно поражение ногтя происходит вторично при распространении гриба с пораженной кожи при микозе стоп, кистей, хронической трихофитии. Возможен также гематогенный занос гриба в зону роста ногтя при травме ногтевой фаланги, а также у пациентов с эндокринными заболеваниями и иммунодефицитными состояниями.
В патогенезе онихомикоза большую роль имеют нарушения кровообращения в конечностях. Имеют значение функциональные и органические заболевания нервной системы, приводящие к нарушению трофики тканей, эндокринные заболевания, иммунодефицитные состояния, некоторые хронические кожные заболевания, для которых характерны расстройства рогообразования и дистрофии ногтевых пластинок. Из экзогенных факторов важную роль играют механическая и химическая травмы ногтевых пластинок и дистальных отделов конечностей, а также отморожение и ознобление.
Клинически онихомикоз проявляется изменением цвета, поверхности иформы ногтевых пластинок. Ногтевой валик не поражается.
При гипертрофической форме ногтевая пластинка утолщается за счет подногтевого гиперкератоза, приобретает желтоватую окраску, крошится, края ее становятся зазубренными.
При нормотрофическом варианте в толще ногтя имеются полосы желтоватого или белого цвета, при этом ногтевая пластинка не изменяет своей формы, подногтевой гиперкератоз не выражен.
Атрофическая форма онихомикоза характеризуется значительным истончением, отслоением ногтевой пластинки от ногтевого ложа, образованием пустот или частичным ее разрушением.
Диагноз онихомикоза ставят на основании характерной клинической картины и лабораторных данных. Последние получают путем микроскопического исследования пораженных ногтевых чешуек и получения культуры гриба.
Для системной терапии онихомикоза используют один из современных противогрибковых препаратов: итраконазол (орунгал), тербинафин (ламизил, экзифин) и флуконазол (дифлюкан, микосист).
3. Кандидоз
Кандидоз – это заболевание кожи, ногтей и слизистых оболочек, иногда – внутренних органов, вызываемое дрожжеподобными грибами.
Наиболее подвержены этому заболеванию младенцы, очень старые и очень больные люди. К эндогенным факторам, предрасполагающих к этому микозу, относятся эндокринные заболевания, тяжелые общие заболевания (лимфома, лейкемия, ВИЧ-инфекция), патологически протекающая беременность. В настоящее время наиболее часто способствует кандидозу применение антибиотиков с широким спектром антибактериального действия, глюкокортикостероидов, цитостатиков, гормональная контрацепция.
Ряд экзогенных факторов также способствует развитию кандидоза (повышенная температура, повышенная влажность, химические вещества, вызывающие повреждения кожи, микротравмы). Воздействие одновременно нескольких предрасполагающих факторов существенно увеличивает риск развития кандидоза.
Инфицирование обычно происходит в родовых путях, вместе с этим доказана также возможность трансплацентарного пути заражения (врожденный кандидоз). Возникновение кандидоза у взрослых чаще всего связано с аутогенным суперинфицированием, но может иметь место и экзогенное инфицирование генитальной, перигенитальной областей. Дисбактериоз и нарушение защитной системы слизистой оболочки и кожи облегчает прикрепление (адгезию) гриба к эпителиоцитам и проникновение его через эпителиальный барьер.
Различают следующие разновидности кандидоза :
1) поверхностный кандидоз (рта, гениталий, кожи, ногтевых валиков и ногтей);
2) хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз детей и подростков;
3) хронический кожно-слизистый кандидоз;
4) висцеральный кандидоз (поражение различных внутренних органов и систем: кандидоз глотки, пищевода и кишечника, кандидоз бронхов и легких).
Поверхностный кандидоз – это разновидность заболевания, которая встречается наиболее часто.
По локализации поражения различают:
1) кандидоз слизистых оболочек и кожи (кандидозный стоматит, кандидозный глоссит, кандидоз углов рта, кандидозный хейлит, кандидозный вульвовагинит, кандидозный баланопостит);
2) кандидоз кожи и ногтей (кандидоз больших складок, кандидозные паронихии и онихии).
Наиболее частой клинической формой острого кандидоза является молочница, или псевдомембранозный кандидоз. Он часто возникает у новорожденных в первые 2 – 3 недели жизни и у взрослых с перечисленными выше предрасполагающими факторами.
Очаги поражения обычно располагаются на слизистой щек, неба, десен. В этих участках появляются белесовато-кремовые крошковатые налеты. Под ними можно обнаружить гиперемированную, реже – эрозированную поверхность. При длительно существующем кандидозном стоматите налет приобретает коричнево-бурый или кремовый цвет и более прочно удерживается на пораженной слизистой.
Острый атрофический кандидоз слизистой оболочки рта возникает при терапии антибиотиками широкого спектра действия. Слизистая оболочка рта воспаляется, затем становится атрофичной.
Данные изменения сопровождаются ощущениями сухости слизистой и жжением, иногда выраженной болезненностью.
Хронический гиперпластический кандидоз слизистой оболочки рта возникает при длительной колонизации дрожжеподобных грибов. На слизистой щек по линии смыкания зубов, по средней линии языка и на твердом небе образуются округлые, утолщенные бляшки белого цвета с неровной, грубой поверхностью, которые местами могут сливаться.
Хронический атрофический кандидоз возникает у лиц, носящих съемный пластмассовый протез верхней челюсти. Слизистая оболочка протезного ложа гиперемирована, в его центральной части скапливается лежащий рыхло беловато-серый налет, после удаления которого становится видной гиперемированная, местами эрозированная слизистая.
У больных с поражением слизистой оболочки рта микоз часто распространяется на углы рта – развивается кандидоз углов рта. В углах рта появляются ограниченные эрозии – трещины на слегка инфильтрированном основании, окруженные бахромкой слегка приподнятого побелевшего эпидермиса.
Для кандидозного хейлита характерны умеренный отек и синюшность красной каймы губ, тонкие сероватые пластинчатые чешуйки с приподнятими краями, истончение кожи губ, радиарные бороздки, трещины.
Субъективно беспокоят сухость, небольшое жжение, иногда – болезненность.
Кандидозный вульвовагинит характеризуется образованием на гиперемированной слизистой оболочке вульвы и влагалища беловатого налета.
Появляются характерные крошковатые белые выделения. Больных беспокоят мучительный зуд и жжение.
Кандидозный баланопостит чаще возникает на фоне ожирения, декомпенсации сахарного диабета, у мужчин с хроническим гонорейным и негонорейным уретритами и сузкой крайней плотью.
На головке и внутреннем листке крайней плоти на фоне гиперемии появляются многочисленные мелкие пустулы, трансформирующиеся в эрозии разной величины с беловатыми налетами. Эти проявления сопровождаются зудом и жжением. При отсутствии адекватной терапии они могут привести к воспалительному фимозу, возникает опасность присоединения кандидозного уретрита.
Кандидоз больших складок развивается обычно у тучных, у лиц, страдающих сахарным диабетом и получающих глюкокортикостероидные гормоны. Кандидоз мелких складок, на кистях возникает в результате длительной мацерации.
В крупных и мелких складках на гиперемированной коже появляются тонкостенные, часто сливающиеся пустулы. В дальнейшем образуются эрозии темно-вишневого цвета с блестящей поверхностью.
Кандидозная паронихия и онихия – наиболее частые формы кандидоза. При кандидозной онихии имеет место первоначальное поражение ногтевого валика – возникновение воспалительной кандидозной паронихии.
В дальнейшем исчезает эпонихий и гиперемированный ногтевой валик нависает над ногтем. При надавливании на отечный ногтевой валик из-под него может появиться гнойное отделяемое. Постепенно поражение распространяется на ногтевую пластинку, изменение которой всегда начинается в проксимальных отделах. Из-под заднего валика отрастает деформированный ноготь с измененным цветом. Он утолщается, становится тусклым, грязно-серого цвета, появляются поперечные бороздки, иногда точечные вдавления.
Наличие у больных в очагах поражения дрожжеподобных грибов определяют с помощью микроскопических и культуральных исследований. При микроскопии нативных или окрашенных анилиновым красителем препаратов при кандидозе обнаруживают в большом количестве почкующиеся клетки, псевдомицелий или истинный мицелий.
Для назначения больному рационального лечения необходимо учитывать клиническую форму кандидоза, его распространенность и выявленные предрасполагающие факторы.
При поверхностном кандидозе слизистой рта, гениталий и перигенитальной области следует выяснить степень обсемененности дрожжами желудочно-кишечного тракта. При массивной колонизации желудочно-кишечного тракта целесообразно назначение препаратов для подавления их роста (натамицина, леворина, нистатина).
При локальных поражениях кожи и слизистых оболочек ограничиваются наружным применением притовокандидозных препаратов в рациональных формах. При кандидозном стоматите рекомендуют смазывания пораженной слизистой раствором тетрабората натрия (буры) в глицерине или раствором анилинового красителя, полиеновые антибиотики (нистатин) и производные азола в формах раствора.
При остром вульвовагините быстрый терапевтический эффект оказывают примочки и спринцевания раствором хлоргексидина или мирамистина.
При поражении кожных складок наружную терапию проводят в зависимости от выраженности воспалительных явлений. Вначале назначают примочки, а затем смазывания очагов анилиновым красителем.
Общую противокандидозную терапию больных поверхностным кандидозом кожи и слизистых назначают при распространенном поражении складок, гладкой кожи, слизистых оболочек.
При рецидивирующем кандидозном вульвовагините или баланопостите необходимо выявить сопутствующие факторы (сахарный диабет, патологически протекающую беременность), кроме того, назначают флюконазол.
Важно предупреждение кандидоза у лиц, имеющих сочетание нескольких предрасполагающих факторов: иммунодефицитное состояние, болезнь крови, новообразование и др. Важное значение придают лечению дисбактериоза кишечника, выявлению и лечению кандидоза у беременных, лечению лиц с генитальным кандидозом и их половых партнеров.
4. Глубокие микозы
К наиболее опасным глубоким микозам относятся кокцидиоидоз и гистоплазмоз, вызывающие тяжелые поражения кожи, слизистых оболочек и внутренних органов, нередко заканчивающиеся гибелью больного. Другие глубокие микозы вызываются условно-патогенными грибами. Тяжесть их течения зависит от степени распространенности и состояния реактивности организма больного.
Глубокие микозы распространены в регионах с тропическим и субтропическим климатом.
Глубокие микозы, особенно с поражением внутренних органов, требуют назначения общей противогрибковой терапии (итраконазола, флуконазола, амфотерицина В).
5. Псевдомикозы
К этой группе относятся поверхностные (эритразма) и глубокие (актиномикоз) заболевания негрибковой природы.
Эритразма
При эритразме поражаются складки кожи. С учетом значительного клинического сходства и общей локализации заболевание необходимо дифференцировать с микозом. Решающее значение в диагностике имеют осмотр очагов в лампе с фильтром Вуда (с кораллово-красным свечением) и данные микробиологического исследований. Лечение эритразмы аналогично лечению микоза крупных складок.
Актиномикоз
Болезнь вызывается несколькими видами актиномицетов. Наряду с кожей могут поражаться внутренние органы. Более чем у половины пациентов встречается шейно-лицевая форма кожного актиномикоза, которая проявляется гуммозно-узловатыми, бугорково-уплотненными, атероматозными, абсцедирующими и язвенными высыпаниями.
В лечении длительно используют высокие дозы пенициллина и актинолизат.
Оглавление темы "Возбудители микозов. Кератомикозы. Дерматомикозы. Подкожные микозы.":При дерматомикозах поражаются эпидермис, собственно кожа и волосяной стержень. Возбудители широко распространены в природе, поэтому дерматомикозы регистрируют повсеместно, но более часто в странах с жарким влажным климатом. Инфицирующие агенты - фрагменты гиф и конидии, передающиеся контактным путём. Основным условием для заражения является мацерация кожи, поэтому наиболее часто инфицирование происходит в банях, бассейнах и душевых.
Дерматофиты поражают только кожу; во многом это обусловлено фунгицидным действием сыворотки крови (за счёт активности трансферрина, хелирующего ионы Fe +, необходимые грибам) и неблагоприятным влиянием температуры (37 °С). По типу роста в волосяном стержне возбудителей разделяют на три группы.
Дерматофиты
типа endothrix
(например, Trichophyton mentagrophytes) прорастают из кожи в волосяные фолликулы и волосы, развиваясь только внутри волосяного стержня. Волосы, поражённые по типу endothrix, имеют ямки и полости.
Дерматофиты
типа ectothrix
(например, Trichophyton rubrum) прорастают из волосяного фолликула по поверхности волоса, окружая его в виде футляра мицелием со спорами.
Дерматофиты
типа neoendothrix
(например, М. audouinii) растут как внутри волосяного стержня, так и по его поверхности.
