Медикаментозная аллергия. Аллергия на лекарства: основные причины возникновения, классификация и клинические проявления

Описание:

Лекарственная непереносимость не во всех случаях является аллергической, однако процент истинной аллергии среди побочных реакций на препараты высок (до 60%). Лекарственная аллергия   не является побочным эффектом лекарственного средства. Это реакция, обусловленная индивидуальной непереносимостью данного лекарственного вещества. Аллергия не зависит от количества лекарства, попавшего в организм, т. е. достаточно микроскопического количества лекарственного вещества, во много раз меньше назначаемых терапевтических доз, чтобы развилась аллергическая реакция. Иногда достаточно вдохнуть пары препарата, чтобы проявилась аллергия.

Лекарственная аллергия не зависит от длительности приема «причинного» лекарственного средства и развивается часто после 2-го или 3-го (за всю жизнь) приема препарата.

Симптомы:

Аллергическая реакция на лекарственный препарат может развиваться как молниеносно, так и отсрочено (в течение суток). Распространенным проявлением лекарственной аллергии является отек Квинке, зудящая сыпь (токсидермия). У ряда пациентов возникает бронхоспазм, заложенность носа. Грозными и, к сожалению, не редкими реакциями на медикаменты являются и синдром Лайела (тотальное поражение кожи и слизистых).

Очень часто встречаются псевдоаллергические реакции на лекарственные препараты, которые по своим проявлениям схожи с истинной аллергией. Задуматься о псевдоаллергическом характере лекарственной непереносимости особенно стоит в том случае, если список «не воспринимаемых организмом» средств превышает 3-4 наименования и содержит препараты многих фармакологических групп. чаще всего связаны с заболеваниями системы пищеварения, эндокринной системы, с дисфункцией вегетативной нервной системы.

Симптомы аллергических реакций разнообразны: крапивница, эритема, волдыри, ангионевротический отёк Квинке, потеря зрения, приступ удушья и даже анафилактический шок с молниеносным смертельным исходом. Симптомы этого шока: спазм гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечные расстройства, крапивница, геморрагии, потеря сознания.

Единственным признаком аллергической реакции может быть длительная лихорадка, особенно на введение антибиотиков. Лекарственная аллергия может вызвать гематологические сдвиги: эозинофилию, которая нередко держится долго даже после отмены лекарственного средства; и др.

Причины возникновения:

Вызвать аллергию может любое лекарство. Тем не менее, существуют более и менее «опасные» в этом отношении препараты. Так антибиотики пенициллинового ряда, анальгетики и противовоспалительные средства (анальгин, аспирин, диклофенак и т.д.), сульфаниламиды, йод-содержащие препараты, гипотензивные средства, витамины группы В чаще других лекарств вызывают аллергические реакции. Существуют вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам, но схожие по своим аллергенным свойствам. Например, при непереносимости новокаина лучше отказаться от приема сульфаниламидных препаратов; аллергия на анальгин и другие средства группы НПВС часто сочетается с аллергическими реакциями на пищевые красители (тартразин, содержащийся в желтых оболочках таблеток).

Лечение:

Для лечения назначают:

Лечение лекарственной аллергии зависит от категории:

      *Умеренная аллергия (сыпь и зуд)

Лечение направлено на заботу о симптомах и остановку реакции, вызванной лекарственным средством. Врач может назначить антигистамин, такой как дифенилгидрамин или лоратадин. Вам могут рекомендовать прекратить принимать препараты, которые вызвали аллергию.

      *Аллергия средней тяжести (сплошная сыпь и зуд)

Лечение направлено на заботу о симптомах и остановку реакции. Обычно препараты, которые вызывают аллергию, исключают. Врач назначит такие препараты, как антигистамины, стероиды (преднизон), или блокаторы гистамина (тагамет, фамотидин, или ранитидин).

      *Аллергия повышенной тяжести (одышка, сжимание горла, слабость, сплошная аллергическая сыпь, поражение - вовлечение в патологический процесс многих органных систем)

Лечение состоит из сильных лекарств, чтобы быстро и полностью остановить небезопасное воздействие препаратов. Врач назначит такие препараты, как антигистамины, стероиды (преднизон), или блокаторы гистамина (тагамет, фамотидин, или ранитидин). В зависимости от тяжести попутных симптомов, может также использоваться адреналин. При тяжелых реакциях, пациента обычно госпитализируют для длительной терапии и наблюдения.

Когда стоит обратиться к врачу.
Всегда консультируйтесь с врачом, который назначил вам лечение. Если симптомы умеренны и ограничены зудом и сыпью, врач может рекомендовать приостановить лечение и назначить антигистамины, чтобы уменьшить симптомы. Если у вас появилась лихорадка или

В последние годы для докторов особую актуальность приобрела безопасность фармакотерапии. Причиной этому служит учащение разнообразных осложнений медикаментозной терапии, которые в конечном итоге влияют на результат лечения. Аллергия на лекарства — это крайне нежелательная реакция, развивающаяся при патологической активации специфических иммунных механизмов.

По данным Всемирной организации здравоохранения, летальность от подобных осложнений превышает почти в 5 раз смертность от хирургических вмешательств. Лекарственные аллергии встречаются приблизительно у 17-20% пациентов, особенно при самостоятельном, бесконтрольном приеме препаратов.

По большому счету аллергия на лекарства может развиться на фоне применения любого медикамента вне зависимости от его цены.

Причем по механизму возникновения подобные заболевания делят на четыре типа. Это:

1. Анафилактическая реакция немедленного типа. Осную роль в их развитии играют иммуноглобулины класса Е.
2. Цитотоксическая реакция. В таком случае образуются антитела класса IgM или IgG, которые взаимодействуют с аллергеном (каким-либо компонентом лекарственного средства) но поверхности клетки.
3. Иммунокомплексная реакция. Подобная аллергия характерна поражением внутренней стенки сосудов, так как сформированные комплексы антиген — антитела откладываются на эндотелии периферического кровеносного русла.
4. Клеточно-опосредованная реакция замедленного типа. Главную роль в их развитии играют Т-лимфоциты. Они секретируют цитокины, под влиянием которых и прогрессирует аллергическое воспаление. Увеличить активность Т-лимоцитов можно при помощи средства Ипилимумаб .

Но далеко не всегда такая аллергия протекает только по одному из перечисленных механизмов. Нередки ситуации, когда одновременно сочетается несколько звеньев патогенетической цепи, что и обуславливает разнообразные клинические симптомы и степень их выраженности.

Аллергию на лекарства следует отличать от побочных эффектов, связанных с особенностями организма, передозировкой, неправильного сочетания медикаментов. Принцип развития нежелательных реакций другой, соответственно, отличаются и схемы лечения.

Кроме того, существуют и так называемые псевдоаллергические реакции, которые происходят благодаря высвобождению медиаторов из тучных клеток и базофилов без участия специфического иммуноглобулина Е.

Чаще всего аллергия на медикаменты вызывается следующими препаратами:

Кроме того, она может возникнуть и из-за какого-либо вспомогательного ингредиента, например, на крахмал при повышенной чувствительности к злаковым и т.д. Это также следует учитывать при использовании какого-либо препарата.

Но в большей степени к такой аллергии предрасположены:

• пациенты с наследственной предопределенностью к реакциям гиперчувствительности;
• больные с ранее возникавшими проявлениями аллергии любой этиологии;
• дети и взрослые с диагностированными глистными инвазиями;
• пациенты, превышающие рекомендованную доктором кратность приема препарата, количество таблеток или объем суспензии.

У грудничков разнообразные проявления иммунологической реакции возникают, если кормящая мама не соблюдает соответствующую диету.

Аллергия на лекарства (за исключением псевдоаллергической реакции) развивается только после периода сенсибилизации, иными словами, активации иммунной системы основным компонентом препарата либо вспомогательными ингредиентами. Скорость развития сенсибилизации во многом зависит от способа введения медикамента. Так, нанесение препарата на кожу либо ингаляционное использование быстро вызывает ответную реакцию, но в большинстве случаев не приводит к развитию опасных для жизни пациента проявлений.

Но при введении лекарственного раствора в виде внутривенных или внутримышечных уколов высок риск аллергической реакции немедленного типа, например, анафилактический шок, что встречается крайне редко при приеме таблетированных форм препарата.

Наиболее часто аллергия на лекарства характерна проявлениями, типичными для других разновидностей подобной иммунной реакции. Это:

• крапивница , кожная зудящая сыпь, напоминающая ожог от крапивы;
• контактный дерматит ;
• фиксированная эритема, в отличие от других признаков аллергической реакции, она проявляется в виде четко ограниченного пятна на лице, половых органах, слизистой оболочке рта;
• акнеформные высыпания;
• многоформная эритема, характеризуется возникновением общей слабости, болей в мышцах и суставах, возможно повышение температуры, затем, спустя несколько дней, возникают папулезные высыпания правильной формы розового цвета;
• синдром Стивенса-Джонсона, осложненная разновидность экссудативной эритемы, сопровождающаяся выраженной сыпью на слизистых оболочках, половых органах;
• буллезный эпидермолиз, фото которого можно найти в специализированных справочниках по дерматологии, проявляется в виде эрозивной сыпи на слизистых оболочках и коже, и повышенной восприимчивостью к механическим травмам;
• синдром Лайелла, его симптомами служит быстрое поражение большой площади кожных покровов, сопровождающееся общей интоксикацией и нарушением работы внутренних органов.

Кроме того, аллергия на препараты иногда сопровождается угнетением кроветворения (обычно это отмечают на фоне длительного применения НПВС, сульфаниламидов, аминазина). Также подобное заболевание может проявляться в виде миокардитов, нефропатий, системных васкулитов, узелкового периартериита. Некоторые препараты становятся причиной аутоиммунных реакций.

Одним из самых распространенных признаков аллергии является поражение сосудов. Они проявляются по-разному: если реакция затрагивает кровеносную систему кожи, возникает сыпь, почек — нефрит, легких — пневмония. Аспирин, Хинин, Изониазид, Йод, Тетрациклин, Пенициллин, сульфаниламиды могут вызвать тромбоцитопеническую пурпуру.

Аллергия на лекарства (обычно сыворотки и стрептомицин) иногда затрагивает и коронарные сосуды. В таком случае развивается клиническая картина, характерная для инфаркта миокарда, в подобной ситуации поставить точный диагноз помогут инструментальные методы обследования.

Кроме того, существует такое понятие, как перекрестная реакция в результате сочетание некоторых медикаментов. В основном это отмечается при одновременном приеме антибиотиков одной и той же группы, совмещения нескольких противогрибковых средств (например, клотримазола и флюконазола), нестероидных противовоспалительных лекарств (аспирин + парацетамол).

Аллергия на лекарства: что делать при появлении симптомов

Диагностика подобной реакции на медикаменты достаточно сложна. Конечно, при характерном аллергологическом анамнезе и типичной клинической картине выявить подобную проблему не представляет затруднений. Но в повседневной практике врача постановка диагноза усложняется тем, что аллергические, токсические и псевдоаллергические реакции и некоторые инфекционные заболевания обладают схожими симптомами. Особенно это усугубляется на фоне уже имеющихся иммунологических проблем.

Не меньше трудностей возникает при отсроченной аллергии на медикаменты, когда бывает достаточно сложно отследить связь между курсом лечения и появившимися симптомами. Кроме того, один и тот же препарат может вызвать различные по клинической картине признаки. Также специфическая реакция организма возникает не только на само средство, но и на его метаболиты, образовавшиеся в результате трансформации в печени.

Врачи рассказывают, что делать, если развилась аллергия на лекарства:

1. Сбор анамнеза по поводу наличия аналогичных заболеваний у родственника, других, более ранних по времени проявлений аллергической реакции. Также узнают, как пациент переносил вакцинацию и курсы длительной терапии другими препаратами. Доктора обычно интересует, реагирует ли человек на цветение определенных растений, пыль, продукты питания, косметические средства.
2. Поэтапная постановка кожных проб (капельная, аппликационная, скарификационная, внутрикожная).
3. Анализы крови на определение специфических иммуноглобулинов, гистамина. Но отрицательный результат этих тестов не исключает возможности развития аллергической реакции.

Но самые распространенные скарификационные пробы имеют ряд недостатков. Так, при отрицательной реакции на коже не могут гарантировать отсутствие аллергии при пероральном или парентеральном применении. Кроме того, подобные анализы противопоказаны в период беременности, а при обследовании детей до 3 лет возможно получение ложных результатов. Их информативность очень низка в случае проведения сопутствующей терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами.

Что делать, если возникла аллергия на лекарства:

• в первую очередь следует сразу же прекратить прием препарата;
• в домашних условиях принимают антигистаминное средство;
• по возможности зафиксировать название медикамента и появившиеся симптомы;
• обратиться за квалифицированной помощью.

При тяжелой, угрожающей для жизни реакции дальнейшая терапия осуществляется только в условиях стационара.

Аллергическая реакция на лекарства: лечение и профилактика

Методы устранения симптомов нежелательной реакции на медикамент зависят от выраженности иммунного ответа. Так, в большинстве случаев можно обойтись блокаторами гистаминовых рецепторов в форме таблеток, капель или сиропа. Наиболее эффективным средствами считают Цетрин , Эриус, Зиртек . Дозировка определяется в зависимости от возраста человека, но обычно составляет 5-10 мг (1 таблетка) для взрослого или 2,5-5 мг для ребенка.

Если аллергическая реакция на лекарства протекает тяжело, антигистаминные средства вводят парентерально, то есть в виде уколов. В больнице вкалывают адреналин и сильнодействующие противовоспалительные и спазмолитические средства для предотвращения развития осложнений и летального исхода.

Снять аллергическую реакцию немедленного типа в домашних условиях можно при помощи введения растворов Преднизолона или Дексаметазона. При склонности к подобным заболеваниям эти средства должны в обязательном порядке присутствовать в домашней аптечке.

Чтобы не развилась первичная либо повторная аллергическая реакция на лекарства, необходимо принимать такие меры профилактики:

• избегать сочетания несовместимых лекарственных средств;
• дозировка медикаментов должна строго соответствовать возрасту и весу пациента, кроме того, учитываются возможные нарушения работы почек и печени;
• способ использования лекарственного средства должен строго соответствовать инструкции, иными словами, нельзя, например, закапывать разведенный антибиотик в нос, глаза или принимать его внутрь;
• при внутривенных инфузиях растворов нужно соблюдать скорость введения.

При склонности к аллергии перед вакцинацией, хирургическими вмешательствами, диагностических тестов с использованием рентгеноконтрастных средств (например, Липиодола Ультра-Флюид) необходима профилактическая премедикация антигистаминными препаратами.

Аллергия на лекарства встречается достаточно часто, особенно в детском возрасте. Поэтому очень важно ответственно подходить к применению медикаментов, не заниматься самолечением.

Рано или поздно каждый из нас обращается за помощью к фармакологическим препаратам, в полной мере, не осознавая все риски и возможные последствия. При употреблении лекарственного средства очень часто не учитывают, возможность возникновения побочных эффектов: какие-то компоненты его могут быть высокотоксичны, а другие и вовсе способны вызвать аллергию у восприимчивого организма. В зависимости от типа реакции и самого аллергена клинические проявления могут варьировать как по степени тяжести, так и по спектру симптомов (покраснение, сыпь, шелушение кожи, повышение температуры) вплоть до жизнеугрожающих состояний (анафилактический шок, отек Квинке). Ниже мы подробнее рассмотрим причины, признаки и лечение медикаментозной аллергии.

Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия (ЛА) – это повышенная чувствительность восприимчивого организма к медикаментам (и их компонентам), которая основывается на иммунных механизмах гуморального (IgE, IgM, IgG) и клеточного типов. Однако сходную клинику можно получить и при псевдоаллергических реакциях, в развитии которых не принимают участие данные механизмы. Для лучшего понимания можно выделить следующие виды проявлений:

1. Ожидаемые реакции на лекарственное средство: передозировка, цитотоксичность (способность повреждать клетки), несовместимость приема с другими препаратами, мутагенность и канцерогенность (участие в развитии онкологических новообразований).
2. Непредсказуемые проявления:

• Неаллергическая врожденная непереносимость компонентов (идиосинкразия)
• Собственно лекарственная гиперчувствительность: аллергическая и псевдоаллергическая

Часто не представляется возможным определить фармакологические средства, вызвавшие аллергию. Причина может крыться не в действующем лекарственном веществе, а в консервантах или других компонентах препарата.

Симптомы

Аллергия от лекарств может проявляться системно (ангионевротический отек, анафилаксия), затрагивая весь организм, и с преобладающим поражением органов и тканей. Предугадать тяжесть состояния очень сложно, так как иногда для развития замедленной реакции гиперчувствительности требуется время и повторный контакт, чтобы возникла сенсибилизация (повышенная чувствительность). То есть клиника достаточно обширна и могут быть существенные различия у больных с аллергией на один и тот же медикамент.

Органы и ткани	Клиническая симптоматика
Кожа и пжк (подкожная жировая клетчатка)	Сосудистые отеки, крапивница Сыпь в виде пустул на фоне покраснения Васкулит Экзантемы (пятна) папулезные, пурпурозные неодинаковых размеров Контактный дерматит Синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона Эритема (многоформная экссудативная, узловая, реакция Милиана) Сыпь в виде угрей (но отсутствуют комедоны) и лихеноидного типа (папулы, которые сливаются в шелушащиеся пятна с зудом; оставляют гиперпигментацию) Пузырчатая сыпь, напоминающая ожоговую кожу
Дыхательная система	Риноконъюктивит (насморк, слезотечение, покраснение и отек коннъюктивальных мешков) Спазм бронхов (крайняя степень -по типу астматического статуса) Синдром Леффлера (эозинофильные инфильтраты ткани легкого) Пневмотит, альвеолит Отек легких
Органы кровообращения	Обратимый аллергический миокрадит
ЖКТ	Гастроэнтероколит (диспепсически проявления: рвота, локализованный болевой синдром, диарея, метеоризм)
Гепатобилиарная система	Гепатит Желтуха (на фоне застоя желчи)
Мочевыделительная система	Интерстициальный нефрит Нефротический (отечный) синдром Анальгетическая нефропатия
ЦНС	Энцефаломиелит Миастения (мышечная слабость) Общемозговая симптоматика (головные боли, общая слабость, мелькание «мушек» перед глазами)
Органы кроветворения	Массивное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия) Снижение числа форменных элементов крови (тромбоцитов, нейтрофилов) Повышение количества эозинофилов
Системные проявления	IgE-зависимая анафилаксия (шок) Системный васкулит Сывороточная болезнь Волчаночный синдром, Лайелла, Стивенса-Джонсона Другие индивидуальные проявления

Предрасполагающие факторы

Чаще медикаментозная аллергия возникает, если фармакологический препарат содержит вещества белковой природы (ферменты, собственно белки плазмы, интерферон, антибиотики, гормоны) или макромолекулярные соединения (инсулинсодержащие средства, гетерологичные сыворотки, декстраны, салицилаты, анестетики, целлюлоза). В таких случаях более вероятен немедленный ответ организма по типу анафилактического.

Некоторые таблетированные формы лекарств покрываются специальными оболочками, чтобы регулировать скорость и место всасывание. Самые распространенные - целлюлозные и винильные полимеры – могут дать аллергическую реакцию у восприимчивых людей.

Внутривенное введение реже способствует развитию гиперчувствительности, но вызывает более тяжелые реакции и осложнения у ранее сенсибилизированных лиц. Это объясняется одномоментным поступлением в общий кровоток причинно-значимого средства, то есть весь организм в короткий промежуток времени подвергается иммунному ответу. Внутримышечный путь проявляется больше местно, а пероральный прием может дать почти весь симптоматический спектр в зависимости от самого медикамента.

Полипрагмазия

Одновременное назначение нескольких препаратов (полипрагмазия) или комбинированных средств дает большую нагрузку на иммунную систему, к тому же это затрудняет диагностический поиск в случае возникновения аллергической реакции. Также нужно учитывать соблюдение назначенных схем лечения. Прерывистые курсы с короткими интервалами чаще провоцируют появление патологических реакций. Неадекватная дозировка показанных медикаментов искажает ожидаемый эффект лечения и может даже повлечь необратимые изменения вплоть до смертельного исхода.

Возраст и половая принадлежность

Дети мене склонны к развитию сенсибилизации из-за особенностей формирования иммунитета, но аллергические реакции у них протекают тяжелее. Клинически это зеркально сходно с протеканием атопии у лиц пожилого возраста, только у них это обусловлено процессами старения и инволюции.

Различные гормональные особенности женщин делают их более уязвимыми в отношении развития аллергии, поэтому у них она возникает чаще.

Наследственность

Наличие аллергических заболеваний у родителей повышает вероятность того, что потомство либо унаследует их, либо будет изначально иметь бо́льшую склонность к проявлению повышенной чувствительности к различным аллергенам. Выделяют определенные генетические маркеры, которые можно определить еще в раннем возрасте, которые могут свидетельствовать о склонности к атопии (HLA-DR4, HLA-B13) или врожденной защите от нее (HLA-DQW1, HLA-B12).

Сопутствующие заболевания

Наиболее частые проявления лекарственной аллергии возникают при следующих патологических состояниях:

На течение и тяжесть реакций влияют также такие кофакторы:

• Инфекционные заболевания (цитомегаловирус, ретровирусы, гепатиты)
• Прием глюкокортикостероидов, блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов и других иммунодепрессивных средств
• Пищевая аллергия
• Активация хронических болезней или их очагов
• Биотрансформация медикаментозных препаратов в организме и их взаимодействие

Зависит ли реакция от лекарственной группы?

Преобладающее большинство медикаментозных средств подвергается метаболическому превращению в организме, в результате чего образуются соединения, которые могут связывать с собственными белками и провоцировать гиперпродукцию IgE (основные маркеры атопии), или активировать клеточное звено (Т-лимфоциты). И в зависимости от физико-химических свойств и строения лекарственного средства могут соответственно реализоваться разные реакции гиперчувствительности.

Тип реакции	Название реакции	Сроки реализации	Основные лекарственные группы
I	Немедленного типа ГНТ (IgE-индуцированная)	От 2-3 минут до 1 часа (реже до 6 часов) после приема лекарственного средства	Антибиотики (пенициллинового и цефалоспоринового рядов) Гетерологичные сыворотки Пиразолоны Миорелаксанты
II	Цитотоксическая	От нескольких дней до двух недель после приема лекарственного средства	Антибиотики (пенициллины) Адреномиметики (Метилдопа) Антиаритмические (Хинидин, Прокаинамид) Противоэпилептические (Фенитоин)
III	Иммунокомплексная	При сывороточной болезни или крапивнице в среднем 7 дней; 1-3 недели при васкулите	Сыворотки, вакцины Антибиотики Анестетки
IV	Замедленного типа ГЗТ	Сроки варьируют от нескольких дней до 6 недель	Антибиотики (пенициллины, сульфаниламиды, фторхинолоны) Местноанестезирующие средства Соединения металлов Противосудорожные препараты

В реальной жизни нужно учитывать вероятность возникновения перекрестных аллергических реакций на средства, которые обладают схожими антигенными детерминантами, что играет большую роль при множественной лекарственной непереносимости.

Диагностика

Диагностический поиск при ЛА базируется на анамнестических данных, клинике, специфическом исследовании invivo(на самом организме)и invitro(в пробирке).

Специфическая аллергодиагностика проводится в условиях стационара или кабинета врача-аллерголога.

Этот метод более безопасен, так как у больного просто берут образцы крови, которые используют для лабораторных исследований, поэтому к нему нет противопоказаний. Главный недостаток его - высокая цена. Так как часто невозможно определить аллергогенное лекарственное средство, приходится проводить анализ основных групп препаратов, что также сказывается на итоговой стоимости. К тому же не все лаборатории оснащены оборудованием и реагентами для проведения такой высококачественной диагностики. Существуют следующие тесты:

• Определение IgE в сыворотке крови (для групп фармпрепаратов, дающих немедленные реакции). Стоит отметить, что отсутствие циркулирующих антител не исключает возможность ЛА.
• Определение генетических маркеров. Возможны ложноположительные результаты
• Тест реакции бласттрансформации лимфоцитов с определением маркеров раннего и позднего ответа
• Тест активации базофилов (CAST - Cellular allergen stimulation test) для реакций как замедленного, так и немедленного типов.

In vivo-тесты

Следует сказать, что достоверность подобного тестирования довольно низкая, так как аллергенные свойства препаратов постоянно меняются, а механизмы развития реакций на них также разные. Они дешевле, но более опасны развитием осложнений при проведении, поэтому существуют противопоказания: прием антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов, перенесенные анафилактические реакции в прошлом, беременность, острые фазы заболеваний и декомпенсация хронических болезней, тяжелые формы эндокринной патологии.

Кожные пробы ставят при подозрении на реакции ГНТ и ГЗТ. Постановка происходит с использованием специальных аллергенных частиц, а не самих медикаментозных средств (ЛА могут вызывать не сами лекарства, а их продукты или другие составляющие). Показано поочередное проведение капельной, скарификационной (prick-тест) и внутрикожной проб с контролем (р-р гистамина). Для определения реакций замедленной гиперчувствительности ставят аппликационный тест с помощью специальных пластырей (patch-тест).

Результаты кожного тестирования имеют значение лишь при сопоставлении с данными аллегроанамнеза.

Диагноз медикаментозной гиперчувствительности можно подтвердить следующими провокационными пробами только в период отсутствия обострений и выраженных клинических проявлений:

• Подъязычный тест. Начинают с восьмой части препарата; считают положительной при возникновении отека, покраснения или системного ответа (пульс участился на 10 уд/мин, артериальное давление снизилось на 15 мм рт.ст. и более) организма через 20-40 мин.
• Пероральная проба. Проводится больным бронхиальной астмой для определения гиперчувствительности к НПВС (обычно используют ацетилсалициловую кислоту) во время стойкой ремиссии с помощью спирометрии. Положителен, если ОФВ < 15% (объем форсированного выдоха).

Лабораторное исследование

Аллергические реакции на лекарственные препараты можно верифицировать дополнительными лабораторными тестами. Выбор проводится на основе уже предполагаемого диагноза ЛА. Чаще всего применяют такие методы:

• Радиоиммунное определение специфических антител (иммуноглобулины E, G, M)
• Иммуноферментный анализ (ИФА)
• Тест торможения миграции лимфоцитов
• Выявление уровней гистамина и содержания цитокинов в сыворотке

Помимо прочего аллерголог-иммунолог может назначить общеклинические анализы (крови и мочи), биохимическое исследование (АЛТ, креатинин, щелочная фосфатаза) и любые другие специфические исследования, которые помогут провести дифференциальную диагностику (УЗИ щитовидной железы, определение вирусных маркеров и уровней гормонов)

Учитывая неспецифичность и многообразие проявлений лекарственной аллергии, официальный диагноз формируется по медицинскому коду заболевания по ныне действующей МКБ-10.

Лечение

Главные подходы в лечении аллергических реакций на лекарственные препараты включают в себя: медикаментозные средства, элиминационные мероприятия, диету и в отдельных ситуациях специфическую иммунотерапию.

Элиминация

Подразумевается своевременное прекращение контакта с аллегногенным веществом. Если развиваются осложненные формы при приеме нескольких препаратов, следует отменить их все, в редких случаях оставляя жизеннонеобходимые. Если появилась реакция на средства, которые принимают внутрь, нужно промыть желудок и очистить кишечник.

Фармацевтическая терапия

Лечение назначается амбулаторно (легкая степень) или на уровне стационара (средняя степень). Тяжелое течение является показанием к экстренной госпитализации больного в отделение интенсивной терапии. В список основных препаратов для лечения ЛА входят следующие группы:

В зависимости от симптомов и их степени проявления используют другие дополнительные средства по показанию, такие как:

• Бетта-2-адреномиметики (Сальбутамол) для купирования бронхоспазма
• М-холинолитики (Атропина сульфат)
• Антибиотики, противосудорожные и сердечные при развитии острый тяжелых осложнений
• Человеческий иммуноглобулин

Аллергенспецифическая иммунотерапия (Десенсибилизирующая)

Ее применяют достаточно редко, обычно в тех случаях, если необходим прием жизненноважного препарата: например, инсулин при Сахарном диабете или пенициллин содержащие антибиотики больным нейросифилисом. Суть метода в постепенном ведении аллергенного вещества в нарастающей дозе. Схема проведения и длительность назначается аллергологом-иммунологом индивидуально в каждом случае. Допустим, чаще всего инсулин вводят подкожно, начиная с 3р/сутки в малой дозе (0,00001 ЕД).

Немедикаментозное лечение

Всем пациентам независимо от тяжести и вида лекарственной гиперчувствительности назначается диета, исключающая высокоаллергенные продукты (цитрусовые, красная икра, яйца, сладости, газированные и алкогольные напитки, копчености и др.). В остром периоде она призвана уменьшить количество , соблюдается не менее 14 дней с потреблением жидкости до 2-2,5 л/сутки. В последующем рекомендуется придерживаться стола № 5 и придерживаться режимным мероприятиям, предписанных врачом.

Профилактика

Можно выделить 2 уровня показанных мероприятий.

Первичная профилактика заключается в адекватном назначении лекарственных препаратов и включает в себя следующие принципы:

• Избежание одновременного приема нескольких фармпрепаратов (полипрагмазии)
• Соответствие дозы и способа введения возрасту больного
• Отказ от антибактериальных препаратов в профилактических целях
• Вакцинироваться от инфекционных болезней строго по календарю прививок или только по эпидемиологическим показаниям

Вторичная профилактика основывается на предупреждении атопических реакций у пациентов уже страдающих аллергией и заключается в:

• Строгом указании факта наличия ЛА в медицинских документах, указывая непереносимость каких лекарственных препаратов имеется
• Максимальном ограничении внутривенного введения медикаментов
• Не назначении средств, способных вызвать перекрестную аллергию
• Лечении очагов хронической инфекции (тонзиллит, холецистит, туберкулез, гайморит)

Важнее всего помнить о том, что именно самолечение тоже может привести в нежелательным побочным эффектам. Поэтому любое применение медикаментозных средств следует согласовывать со специалистом.

Аллергия - это крайне неприятная и опасная реакция иммунной системы, которая возникает в ответ на самые разные вещества. Лекарственная аллергия может доставить немало неприятностей пациентам и врачам. Предугадать развитие патологической реакции на рядовое лекарство практически невозможно, а последствия могут оказаться весьма серьезными для организма. Особенно сложно бороться с аллергией, если лекарство не было назначено врачом.

По статистике, в 9 случаях из 10 эта патология развивается на фоне приема аспирина либо препаратов, содержащих сульфаниламиды. На третьем месте - антибиотики. Несмотря на обширные исследования до сих пор не удается выявить истинную частоту побочной реакции - чаще всего пациенты не обращаются за помощью, а симптомы проходят самостоятельно. В то время как аллергия указана в качестве побочного эффекта в инструкциях практически всех лекарственных препаратов.

Выделяют два принципиально разных типа аллергических реакций:

• Немедленные. Развиваются практически мгновенно после приема лекарства. Обычно ускоренная реакция приводит к развитию осложнений, опасных для жизни - отека Квинке, анафилактического шока.
• Замедленные. Проявляются постепенно, первые признаки видны через несколько дней после приема.

При немедленной реакции симптомы включают в себя высыпания, зуд, отеки. Замедленная характеризуется более широким спектром клинических проявлений, а в результатах лабораторных анализов крови возникают диагностируемые изменения.

Симптомы заболевания

Лекарственная аллергия очень редко переходит в хроническую форму, чаще развиваются острые реакции

Типичные симптомы:

• Крапивница, высыпания на коже, зуд. Красные бугорки исчезают при надавливании. Кожные симптомы сохраняются до суток.
• Отек Квинке.
• Приступы бронхиальной астмы.
• Аллергический ринит (насморк).

Если симптомы проходят самостоятельно или на фоне приема антигистаминных препаратов - это не значит, что можно пренебрегать консультацией врача. Особенно если аллергия развилась у ребенка.

Самый опасный симптом, который требует неотложной помощи - это анафилактический шок. Так называется состояние, при котором возникают спазмы мышц, развивается удушье, появляется отек легких и мозга. Чтобы устранить угрозу жизни, требуются противошоковые мероприятия, которые могут проводить только квалифицированные медики.

При появлении первых симптомов лекарственной аллергии рекомендуется следовать такому алгоритму действий:

1. Первым делом нужно прекратить употребление лекарственного препарата. Если реакция только начинает развиваться, этого может оказаться достаточно, чтобы предотвратить осложнения. Далее стоит внимательно наблюдать за самочувствием.
2. Если появляется хотя бы один из симптомов и сохраняется на протяжении 10 минут, то требуется принять антигистаминный препарат - любой, который окажется под рукой.
3. Если симптомы нарастают, либо действия антигистаминного препарата недостаточно для купирования аллергии, нужно немедленно обратиться к врачу.

Диагностика и причины лекарственной аллергии

Диагностика начинается с определения конкретного препарата, провоцирующего развитие аллергии. В некоторых случаях это очевидно, и бывает достаточно сбора анамнеза. Иногда потребуется провести ряд аллергопроб. В любом случае диагностика не занимает много времени.

Чтобы помочь врачу с постановкой диагноза, стоит подготовить ответы на такие вопросы: какие препараты пациент принимал до развития аллергии, были ли ранее подобные эпизоды, какие лекарства пациент принимает давно, а какие - назначены недавно. Важно точно описать симптомы и зафиксировать их длительность.

Причины лекарственной аллергии простые и понятые - развитие патологического ответа на вещество, входящее в состав медикамента.

Лечение лекарственной аллергии

Лечение напрямую зависит от тяжести симптомов, течения основного заболевания и списка провокаторов заболевания. Схема терапии разрабатывается индивидуально для каждого пациента. В первую очередь требуется исключить прием медикаментов-провокаторов. Если неизвестно, какой именно препарат вызывает аллергическую реакцию, то рекомендована временная отмена всех лекарств.

Первая медицинская помощь заключается в промывании желудка (актуально, если лекарство было принято недавно) и приеме сорбентов. Пациент должен находиться под присмотром медиков, чтобы избежать развития осложнений. При наличии типичных аллергических проявлений (высыпания, зуд) назначают стандартные антигистаминные - обычно их подбирают по переносимости и в зависимости от опыта предыдущего приема.

Если симптомы аллергии усиливаются, а прием антигистаминных не оказывает ожидаемого эффекта, назначают внутримышечные инъекции гормональных препаратов. Чаще всего достаточно однократного введения. При необходимости, повторить инъекцию можно через 6-8 часов. Лечение продолжают либо до появления устойчивой положительной динамики, либо до исчезновения основных аллергических симптомов.

В некоторых случаях имеет смысл применять глюкокортикостероиды длительного действия. Если на фоне терапии сохраняется недомогание, назначают внутривенные капельницы с физраствором, начинают применение системных кортикостероидов внутривенно. Дозировку рассчитывают в зависимости от массы тела и тяжести состояния. Глюкокортикостероиды редко применяют перорально - только в случаях, когда требуется длительная терапия (такое случается при развитии ряда редких синдромов).

Описанные выше методики применяются в ситуациях, когда нет выраженной угрозы здоровью. При развитии анафилактического шока требуются специфические противошоковые мероприятия. После оказания экстренной помощи пациента можно транспортировать в больницу. Медицинский контроль требуется в течение минимум недели. Кроме лечения необходимо вести контроль функций сердца, почек и печени.

Неотложные мероприятия и госпитализация требуются пациентам с такими симптомами:

• Отек Квинке, распространившийся на область шеи и лица.
• Бронхиальная обструкция, резкое нарушение дыхания.
• Осложнения со стороны сердца, печени.

Особенно внимательными должны быть пациенты, у которых уже развивались осложнения на фоне аллергической реакции.

Лечение аллергической реакции сложное и предусматривает целый ряд мероприятий. Назначить терапию может только квалифицированный специалист - а лечение должно происходить под контролем.

Профилактика аллергии

Пациентам, перенесшим эпизод лекарственной аллергии, противопоказано в будущем принимать препарат, спровоцировавший приступ. Важно знать, что опасными могут оказаться и другие лекарства, обладающие одинаковыми химическими свойствами. Это связано с тем, что организм одинаково реагирует на сходные с химической точки зрения молекулы. Лекарственная аллергия, которая развивается из-за сходных по составу веществ, называется перекрестной.

Существуют перечни и списки лекарств, которые могут вызывать перекрестную реакцию. Например, при аллергии на препарат из группы бета-лактамных антибиотиков, нельзя принимать и другие лекарства из этой группы.

Важно следить, чтобы компоненты медикамента-аллергена не входили в состав применяющихся комплексных лекарств (многие анестетики - комбинированные средства).

Существует также правило относительно того, что пациентам с аллергией не рекомендуется назначать одновременно больше трех разных средств.

Десенсибилизация

Так называется процедура, которая помогает избавиться от симптомов аллергии в случае, если невозможно отменить препарат. Такое случается с жизненно необходимыми незаменимыми лекарствами.

Суть метода состоит в постепенном повышении дозы от минимальных до необходимых для лечения. При этом в организме протекают реакции, схожие с теми, что наблюдаются при аллерговакцинации. Существуют и применяются методики десенсибилизации для инсулина, антибиотиков и аспирина.

Эффективная диагностика и лечение лекарственной аллергии в многофункциональной клинике ЦЭЛТ. Новые методики лечения, квалифицированные врачи-аллергологи, современное оборудование - со специалистами ЦЭЛТ легко сохранить здоровье.

Содержание статьи

Аллергия лекарственная (синонимы: болезнь лекарственная) - побочное действие лекарств, в основе которого лежат специфические иммунологические механизмы, обусловленные повышенной чувствительностью к лекарственному препарату.
Лекарственная аллергия отличается от др. побочных действий лекарств, связанных с передозировкой, образованием токсических метаболитов, фармакологической идиосинкразией, неспецифическим освобождением эффекторных молекул.

Этиология и патогенез лекарственной аллергии

Лекарственные препараты, являющиеся белками, гликопротеинами, ЛПС, полисахаридами, могут действовать как антигены и индуцировать иммунный ответ. Лекарства, имеющие простую хим. структуру и низкую мол. массу, при определенных условиях также могут вызывать иммунологическую реакцию. Такое условие-способность медикамента ковалентно, а возможно, и электростатически или гидрофобно связываться с белками организма, образуя макромолекулу, способную стимулировать продукцию специфических к гаптену антител. Аллергенность такой макромолекулы зависит от ее структурных особенностей, степени антигенной чужеродности, биодеградации и полимеризации и др. Свойств. В-ва с мол. массой менее 5000 дальтон не могут индуцировать иммунный ответ. Так, синтетические полипептиды, состоящие из менее чем семи аминокислот, не иммуногенны, а состоящие из большего их числа эффективные иммуногены. Большинство лекарственных препаратов является простыми хим. веществами с мол. массой менее 1000 дальтон. Индукция иммунного ответа может наступить только в том случае, если такой препарат свяжется с высокомол. веществом, чаще всего белком.
В развитии лекарственной аллергии имеет определенное значение генетическая предрасположенность, что подтверждается корреляцией с антигеном гистосовместимости системы HLA-А10. У лиц с атопией лекарственная аллергия наблюдается чаще, по некоторым данным, кожные проявления - чаще у женщин, чем у мужчин. Хотя лекарственная аллергия не зависит от возраста, чаще всего она возникает у взрослых» чем у детей. Тем не менее риск развития лекарственной аллергии не определяется ни возрастом, ни полом. Есть доказательства влияния генетических факторов на метаболизм препаратов. Многие побочные действия лекарств, в том числе аллергические реакции, формируются вследствие нарушений метаболизма препарата, которые могут быть результатом врожденных метаболических дефектов. Так, из-за различной активности энзима ацетилтрансферазы, в частности при медленном типе ацетилирования, чаще наступают отрицательные реакции, так как этому способствует длительный полупериод жизни препарата. Волчанка красная лекарственная, обусловленная гидралазином и новокаинамидом, выявлена у лиц с медленным типом ацетилирования. Предрасполагающим к лекарственной аллергии фактором может стать дисфункция иммунной системы, связанная с основным заболеванием или применением медикамента. Вследствие этого возникают, во-первых, замедленная элиминация лекарства фагоцитирующими клетками, во-вторых, дефект Т-супрессоров, регулирующих синтез антител, относящихся к иммуноглобулину Е. Обязательным условием развития лекарственной аллергии является повторное применение препарата. После первой экспозиции с лекарством наступает латентный период (10-20 дней), в течение которого комплекс препарат - белок индуцирует образование иммунных эффекторных клеток и (или) антител, способных индуцировать аллергическую реакцию. После реэкспозиции с тем же лекарством период до наступления реакции значительно короче - от нескольких минут при анафилактическом шоке до нескольких дней при кожных и висцеральных поражениях. В некоторых случаях медикамент может формировать реакции, клинически подобные ЛекарственнОЙ аллергиИ, но с др. механизмами развития - фармакологическое, токсическое или осмотическое влияние на клетки, участвующие в иммунологическом воспалении. Это стимулирует освобождение медиаторов немедленной аллергии или продукцию монои лимфокинов, неспецифическую активацию эффекторных молекул, таких, как компоненты комплемента системы, образование аутоантител с участием лекарства - гаптена. В клинике трудно отличить лекарственную аллергию от др. побочных эффектов медикамента.
В отдельных случаях гаптен может быть продуктом метаболизма лекарственного препарата. Этот метаболит подобно др. гаптенам должен связаться с белком для того, чтобы вызвать иммунный ответ. Метаболиты большинства лекарств, кроме пенициллина, не идентифицированы. Антитела против гаптена-метаболита способны перекрестно реагировать с основной лекарственной молекулой. В ряде случаев ЛекарственнОЙ аллергиИ антитела против препарата не выявляются именно потому, что иммунная реакция индуцирована метаболитом данного препарата.
В основе патогенеза ЛекарственнОЙ аллергиИ могут лежать все четыре типа иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу. I тип (анафилактический) - образование антител, относящихся к иммуноглобулинам Е и обладающих аффинитетом к тучным клеткам и базофилам, что приводит к связыванию двух молекул иммуноглобулина Е с комплексом лекарство - белок и выделению медиаторов аллергической реакции немедленного типа. II тип (цитотоксический) - прямое связывание лекарственного препарата с поверхностью клетки (тромбоцит, лейкоцит и др.), вследствие чего наступает лизис клетки. III тип (иммунокомплексный)образование; иммунных комплексов с участием иммуноглобулина G и иммуноглобулина М, активирующих систему комплемента и вызывающих тканевое повреждение. IV тип (клеточный)-связывание лекарства прямо с поверхностными рецепторами иммунокомпетентных клеток. Четкой специфичности в возникновении определенного гипа иммунологического повреждения в зависимости от природы лекарственного препарата не обнаружено. Практически любое лекарство может вызвать каждый из четырех перечисленных типов иммунологического повреждения; в некоторых случаях наблюдается одновременно несколько клинических симптомов, обусловленных различными иммунологическими механизмами развития.

Клиника лекарственной аллергии

Проявления ЛекарственнОЙ аллергиИ варьируют от легких реакций в виде кожной сыпи и лихорадки до тяжелых - анафилактического шока, токсического эпидермального некролиза, эритемы многоформной экссудативной, которые могут стать причиной летальных исходов. Классификация А. л основана на клинических особенностях процесса, так как характеристика иммунологических реакций различных вариантов данной патологии не всегда возможна. Клиническая картина лекарственной аллергии в зависимости от локализации поражения изложена в отдельных статьях. Одним из общих симптомов лекарственной аллергии является лихорадка лекарственная. Некоторые особенности патогенеза и клиники побочного действия отдельных препаратов, часто используемых в клинической практике, которые не всегда с достаточным эффектом можно заменить др. медикаментами.

Диагностика лекарственной аллергии

Диагностика лекарственной аллергии представляет определенные трудности, так как в основном иммунологические реакции связаны с метаболитами лекарственного препарата, большинство из которых не идентифицированы и представляют собой хим. вещества с низкой мол. массой. Метаболиты выступают в роли гаптенов и должны связываться с белком. Методы диагностики лекарственной аллергии недостаточно совершенны, поэтому нельзя не только с достаточной степенью достоверности предсказать возможность развития данной р-цни, но и с уверенностью подтвердить или отвергнуть аллергический характер побочного действия лекарств. В связи с этим в клиническом обследовании огромную, иногда решающую роль играет аллергологический анамнез. Перед назначением того или иного медикамента необходимо выяснить: наличие у больного или его родственников аллергических заболеваний-, наблюдались ли в прошлом аллергические реакции на введение определенного препарата и веществ, близких ему по хим. природе (наличие общих антигенных детерминант); был ли профессиональный контакт с медикаментами, сыворотками, вакцинами, хим. веществами, эпидермисом животных с целью выяснения возможной аллергии; наличие грибковых поражений кожи и ногтей (общие антигены пенициллина и грибов); какие лекарственные препараты больной принимал длительное время. У лиц с развившимися симптомами лекарственной аллергии необходимо уточнить характер и время начала симптомов, их периодичность, отличие этих проявлений от симптомов основного заболевания Необходимо учесть все лекарства, принимаемые пациентом, а также пищевые продукты, в которые могут быть добавлены в качестве стабилизаторов, красителей, стимуляторов различные препараты и хим. агенты.
Вторая фаза исследования реакций лекарственной аллергии заключается в определении генерализованной активации иммунной системы: содержания иммуноглобулинов различных классов, особенно иммуноглобулин Е при анафилаксии, комплемента системы и ее отдельных компонентов, антинуклеарных антител при лекарственном волчаночноподобном синдроме, антител против митохондрии при лекарственных поражениях печен-и и др.
Наиболее трудны и важны в диагностике лекарственной аллергии методы, определяющие специфическую иммунологическую реакцию на лекарственный препарат выявление антител или аллергизированных клеток, специфически реагирующих с лекарственным препаратом. Эти методы делятся на лабораторные, позволяющие в условиях in vitro исследовать состояние аллергизированных клеток или антител, и клинические, заключающиеся в постановке аллергологических диагностических проб кожных и аллергологических диагностических проб провокационных с подозреваемым лекарством-аллергеном. Наиболее информативным, но пока имеющим ограниченное применение является PACT, при котором выявляют антитела, относящиеся к иммуноглобулинам Е. Антитела против лекарственных препаратов не всегда можно определить: во-первых, уровень их в сыворотке достигает максимума только на высоте аллергической реакции и после отмены препарата может значительно снижаться (антитела могут даже исчезнуть), во-вторых, только к некоторым препаратам можно определить антитела, так как многие реакции развиваются не на само лекарство, а на продукты его метаболизма. Методы определения реактивности аллергизированных клеток включают тесты трансформации лимфоцитов в ответ на антиген, ингибиции миграции макрофагов, дегрануляции базофилов по Шелли и др.
Кожные тесты могут быть использованы для предсказывания возможности развития лекарственной аллергической реакции. а в отдельных случаях (при отсутствии клинических симптомов) - для подтверждения диагноза лекарственной аллергии. Необходимость их использования в клинической практике обсуждается, так как не ясно, в какой форме лекарственные препараты должны применяться для тестирования, поскольку большинство из них образует антиген, только связываясь с белками организма (гаптен, конъюгированный с белком, создан для диагностики аллергии к пенициллину - пенициллин-полилизин - и ацетилсалициловой кислоте - аспирин-полилизин); кроме того, существует опасность развития анафилактических реакций с летальным исходом на любую кожную пробу (особенно аллергологическую диагностическую пробу внутрикожную, в меньшей степени - аллергологическую диагностическую пробу кожную скарификационную и аллергологическую диагностическую пробу кожную уколом, а также аллергологическую диагностическую пробу кожную аппликационную) и возможность аллергизации небольшими количествами препарата, которые используются для проб Отрицательный результат не исключает развития аллергических реакций, а положительный не есть неоспоримым доказательством лекарственной аллергизации. Исключение составляют аппликационные пробы для диагностики контактной аллергии, так как в этих случаях может быть использован моновалентный гаптен, который в ходе теста связывается с белками организма. Тестирование информативно и тогда, когда антитела против метаболита перекрестно реагируют с лекарственной молекулой (в этих случаях для кожной пробы может быть использован сам препарат).
Постановка проб противопоказана с препаратом, вызвавшим анафилактический шок. Кожные пробы с различными медикаментами выполняются только врачом-аллергологом. Показания для их проведения следующие: необходимость назначения препарата, с которым (либо сходным с ним по хим. структуре) был длительный профессиональный контакт, или высокоаллергенного ранее многократно применявшегося больным с аллергической патологией, а также препарата, который, как предполагают, давал аллергические осложнения; жизненные показания к применению пенициллина у больных с грибковыми поражениями кожи и ногтей и лекарств, к которым отмечались аллергические реакции в анамнезе. Для профилактики анафилактических реакций рекомендуется следующая последовательность постановки кожных тестов: капельная, скарификационная, уколом, внутрикожная. Каждая последующая проба ставится лишь при отрицательной предыдущей. Провокационные пробы проводятся в исключительных случаях при отрицательных кожных тестах только в аллергологическом стационаре.
Лекарственная аллергия характеризуется отсутствием реакции на предшествующее лечение данным препаратом и появлением ее через несколько дней после начала лечения; существованием риска формирования реакции даже при использовании лозы ниже терапевтической; отличием клинических симптомов от обычного фармакологического эффекта препарата (эти клинические проявления, включающие определенное количество синдромов, рассматриваемых как аллергические, возникают только у определенной части популяции); эозинофилией в крови и тканях; наличием антител или сенсибилизированных лимфоцитов Т, специфически реагирующих с лекарственным препаратом или его метаболитом; возможностью воспроизведения некоторых реакций на животных. Все перечисленные критерии не абсолютны. После отмены лекарства аллергическая реакция, как правило, исчезает.

Лечение лекарственной аллергии

Основные принципы: идентификация препарата и его элиминация; патогенетическая терапия; специфическая гипосенсибилизация.
Прекращение приема препарата даже в тяжелых случаях лекарственная аллергия приводит обычно к затиханию процесса. Если этого недостаточно, назначается патогенетическая терапия, включающая независимо от локализации лекарственного осложнения гипоаллергенную диету, постельный режим, контроль за функцией выделительных органов - кишечника, почек и др. Лечение таких острых, угрожающих жизни больного лекарственных системных реакций, как анафилактический шок, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, требует особой терапевтической тактики. Патогенетическая терапия, направленная на иммунологические механизмы, зависит от типа иммунологического повреждения, возникшего при данном лекарственном поражении, и включает: антигистаминные и антисеротониновые препараты при реакциях, протекающих по анафилактическому типу (крапивница, ангионевротический отек и др.); системные глюкокортикостероидные препараты при тяжелых аллергических поражениях различных органов и систем, особенно при подозрении на развитие аутоиммунного процесса (цитопения, поражение легочной паренхимы, тяжелые распространенные токсидермии, особенно буллезные, гепатиты, нефриты, миокардиты и др.); местные глюкокортикостероидные препараты при лекарственных аллергодерматозах; десенсибилизирующая неспецифическая терапия. Терапия лекарственной аллергии аналогична терапевтической тактике при аллергических заболеваниях того же органа или системы.
Гипосенсибилизация при лекарственной аллергии может проводиться только по строгим показаниям: необходимость назначения р-лактамных антибиотиков по жизненным показаниям у больных с аллергией к пенициллину (инфекция возбудителем, чувствительным к Р-лактамным антибиотикам, отсутствие выбора антибиотика) и положительной кожной пробой на пенициллин-полилизин, пенициллиновую кислоту и пенициллин G; при аллергии к инсулину у больных сахарным диабетом с положительной кожной пробой на инсулин или развившейся аллергической реакцией в случаях, если замена инсулина др. антидиабетическим препаратом или инсулином др. видового происхождения, напр. препаратом свиного инсулина, невозможна: необходимость назначения сыворотки или анатоксина (противостолбнячного, противодифтерийного) у лиц с положительной кожной пробой и лечения туберкулостатическими препаратами больных туберкулезом, у которых в процессе терапии развились аллергические реакции. При этом риск летального исхода аллергической реакции должен быть меньшим, чем таковой при данном заболевании без назначения препарата.
Десенсибилизацию к Р-лактамным антибиотикам необходимо проводить в палатах интенсивного наблюдения в утренние часы при обязательном присутствии врача. Должны быть приготовлены система для внутривенных вливаний и медикаменты для оказания немедленной помощи в случае анафилаксии (адреналин, теофиллин, глюкокортикостероидные препараты). Десенсибилизация к Р-лактамным антибиотикам осуществляется ускоренным методом - многократные инъекции в течение дня. Перерывы в лечении после окончания десенсибилизации не допускаются. В течение 1 ч после первой внутривенной дозы требуется внимательное наблюдение за больным. При показаниях к применению оксациллина для десенсибилизации используется пенициллин G, а затем вводится полная доза оксациллина. Карбенициллин применяется для десенсибилизации в начальной дозе 60 мкг.
Для больных тяжелыми заболеваниями, напр. бактериальным эндокардитом, когда лечение антибиотиками должно осуществляться с помощью внутривенных инъекций, предпочтительна внутривенная десенсибилизация к Р-лактамным антибиотикам. При такой десенсибилизации также необходим непрерывный контроль за концентрацией и скоростью введения препарата. В случае появления отрицательных симптомов введение антибиотика замедляется и назначаются анти гистаминные и глюкокортикостероидные препараты. Во время терапии больному необходимо проводить кожное тестирование.
Примечание. Начиная с 9-го дня следует добавлять по 2 ЕД до достижения терапевтической дозы.
Десенсибилизация к инсулину осуществляется под наблюдением врача-аллерголога по двум схемам. Противоаллергическую премедикацию проводить не надо. При развитии местной реакции график введения изменяется, как при гипосенсибилизации.
Примечания: 1. В первый - четвертый дни вводится простой инсулин, далее - препараты пролонгированного действия. 2. После шестого дня доза повышается ка 5 ЕД в день до терапевтического уровня. 3. В первый и второй дни препарат вводится внутрикожно, начиная с третьего - подкожно.
При положительной кожной пробе на чуже-. родную сыворотку (лошадиную или др.) первая инъекция (0,25 мл сыворотки в разведении 1: 100) проводится подкожно, при гипосенсибилизации к дифтерийному антитоксину каждые 15 мин дается удвоенная доза до достижения дозы неразведенного антитоксина. Если возникает реакция, то введение антитоксина прекращается, в течение 1,5 ч проводится наблюдение за больным, при необходимости назначаются антигистаминные и глюкокортикостероидные препараты. Если возникает анафилаксия, то лечение такое, как при анафилактическом шоке.
Существуют два способа снятия повышенной чувствительности к туберкулостатическим препаратам. Первый-назначение 40 мг преднизолона и продолжение специфической терапии, второй-прекращение специфической терапии до полного исчезновения аллергических симптомов, затем назначение 50 мг изониазида, 250 мг аминосалициловой кислоты, 25 мг стрептомицина (доза ежедневно постепенно повышается до терапевтического уровня). При возникновении реакции назначают глюкокортикостероидные препараты или прекращают терапию туберкулостатическими.

Профилактика лекарственной аллергии

Общие меры профилактики лекарственной аллергии заключаются в следующем: запрещении свободной продажи лекарственных средств (особенно антибиотиков); внесении в историю болезни графы «Аллергологический анамнез» и отметке на титульном листе по поводу имеющейся лекарственной аллергизации; разъяснении населению последствий самолечения; запрещении добавления консервантов к продуктам растительного и животного происхождения, особенно молочным; производстве пенициллина с небольшим количеством высокомол. примесей; введении аллергологического паспорта для больных с реакциями на медикаменты; изоляции аллергологических больных от больных, получающих препараты с высокой сенсибилизирующей активностью. Конкретные меры профилактики состоят в: тщательном выяснении аллергологического анамнеза; рациональном, исключающем полипрагмазию применении лекарственных веществ; обоснованном использовании антибактериальных препаратов, особенно при лихорадочных состояниях; санации хронических очагов инфекции; учете возможных перекрестных аллергических реакций при назначении препаратов, близких по хим. строению или фармакологическому действию; максимально осторожном проведении вакцинации и серопрофилактики больным аллергическими заболеваниями в условиях стационара; использовании отдельных стерилизаторов и шприцев для больных аллергическими заболеваниями.

Лекарственная аллергия гемолитической системы

Лекарственная аллергия гемолитической системы - аллергия лекарственная, поражающая клетки крови.
Лекарственная аллергия гемолитической системы -наиболее частая форма побочного действия лекарств в связи с высокой дифференцировкой и активным участием клеток кро ветворной системы в обменных процессах и им мунитете. Она включает аллергические цито пении - лекарственные аллергические тромбо цитопению и агранулоцитоз, лекарственную аллергическую гемолитическую анемию, а также эозинофилию. Один и тот же лекарственный препарат может индуцировать образование антител различных классов, обладающих разным аффинитетом в отношении компонентов комплемента системы и клеток крови (эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов). Предполагаются два иммунологических патогенетических механизма возникновения данных поражений. Первый - цитотоксический: антигенные детерминанты препарата формируют комплексы клетка - препарат, к которым образуются антитела, относящиеся к иммуноглобулину G, лизис клеток происходит при соединении антител с гаптеном при участии компонентов комплемента. Второй - иммунокомплексный: иммунные комплексы лекарство - антитело, иммуноглобулин М, иммуноглобулин G абсорбируются на поверхности клетки-мишени (тромбоцит, эритроцит, нейтрофил), цитолиз клеток происходит при участии компонентов комплемента.

Лекарственная аллергическая гемолитическая анемия

- лекарственная аллергия гемолитической системы, при которой клеткой-мишенью является эритроцит.
Это наиболее редкий вариант аллергических лекарственных цитопений. Индуцируется он чаще всего пенициллином и а-метилдофа, реже хинидином, фенилбутазоном, рифампицином, инсулином, квинидином, левомицетином. Гемолиз обычно острый, часто сочетается с тромбоцитопенической или сосудистой пурпурой, реже с агранулоцитозом. Клиническая картина характеризуется симптомами внутрисосудистого гемолиза: фебрильной температурой, рвотой, болями в животе, гепатомегалией, спленомегалией, гемоглобинурией. В патогенезе пенициллиновой аллергической гемолитической анемии предполагается участие антител, относящихся к иммуноглобулинам Q и в меньшей степени - к иммуноглобулинам М; реакции комплементзависимы, формируются в результате связывания циркулирующих специфических антител к бензил-пенициллоид-гаптеновой группе с медикаментом (гаптеном), адсорбированным на мембране эритроцита. Аллергизация к а-метилдофа имеет др. механизм развития: медикамент прямо взаимодействует с клеткой, создается новая антигенная детерминанта, к которой продуцируются аутоантитела.

Лекарственная аллергическая тромбоцитопения

Лекарственная аллергическая тромбоцитопения - лекарственная аллергия гемолитической системы., при которой клеткой-мишенью является тромбоцит.
Наиболее частой этиологической причиной этого вида аллергии служат хинин, хинидин, гепарин, бактрим, соли золота, сульфаниламиды, фенилбутазон, рифампицин, ацетилсалициловая кислота, дигитоксин, гидрохлортиазиды, ПАСК, дифенин, изониазид, делагил, пенициллин, барбитураты. В возникновении лекарственной аллергической тромбоцитопении определенную роль могут играть напитки, содержащие хинидин, фрукты и бобовые культуры.
Основной клинический признак заболевания - тромбоцитопеническая пурпура; чаще всего отмечаются экхимозные и петехиальные высыпания, геморрагии могут локализоваться в ЦНС, желудочно-кишечном тракте, эндометрии, мочеполовой системе и др. Обычно поражаются нижние конечности, генерализованные высыпания наблюдаются значительно реже. Тромбоциты быстро исчезают из периферической крови, в костном мозгу определяется повышенное количество мегакариоцитов. Клиническая картина заболевания характеризуется повторяющимися геморрагическими приступами, которые появляются через 6-24 ч после приема препарата. После отмены лекарства, вызвавшего заболевание, и назначения глюкокортикостероидных препаратов клинические симптомы быстро регрессируют, а спустя семь - десять дней количество тромбоцитов возвращается к норме. После повторных тромбоцитопении, обусловленных лекарственными препаратами, заболевание может трансформироваться в аутоиммунную тромбоцитопению.

Лекарственный аллергический агранулоцитоз

Лекарственный аллергический агранулоцитоз - лекарственная аллергия гемолитической системы, при которой клеткой-мишенью является гранулоцит.
Этиологические факторы - пирамидон, сульфаниламиды, анальгин, бутадион, фенацетин, изониазид, аймалин, атофан, барбамил, диакарб, стрептомицин. ПАСК.
Клиническая картина заболевания характеризуется быстрым развитием и может варьировать по тяжести от относительно легких форм до тяжелых с развитием септикопиемической инфекции и изъязвлениями слизистой оболочки рта, десен, гортани. Заболевание, как правило, начинается с озноба, повышения температуры, головной и мышечной боли, тахикардии, В отдельных случаях могут развиться явления анафилаксии и коллапс, сопровождающиеся кожными высыпаниями по типу крапивницы. В крови уменьшается количество гранулоцитов (абсолютное содержание гранулоцитов - менее 500 в 1 мкл), вплоть до полного их исчезновения. В костном мозгу вначале наблюдается гиперплазия, затем гипоплазия и аплазия. Своевременная отмена лекарства, вызвавшего заболевание, и назначение глюкокортикостероидных препаратов даже в тяжелых случаях приводит к обратному развитию процесса, если прием лекарства продолжается, то заболевание может иметь летальный исход.

Лекарственная эозинофилия

Лекарственная эозинофилия - увеличение количества эозинофилов к крови, патологических секретах, костном мозгу при различных проявлениях лекарственной аллергии.
Это заболевание часто выявляется при лекарственных поражениях миокарда - эозинофильный миокардит, легких - эозинофильные пневмониты, кишечника - эозинофильный колит, кожи.
Эозииофилия без каких-либо признаков лекарственной патологии возникает при использовании многих медикаментов, особенно антибиотиков и сульфаниламидов, однако определить, является она симптомом основного заболевания или результатом лекарственной аллергии не всегда возможно. Обычно количество эозинофилов достигает 20-25% (при абсолютном количестве 1000-1250 в 1 мм3), иногда 40-50 %. В тяжелых случаях лекарственной аллергии может наблюдаться отсутствие эозинофилов в периферической крови, что рассматривается как отрицательный прогностический признак. Эозинофилия может возникнуть при лекарственной аллергии, связанной с любым типом иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу (I-IV).

Лекарственная аллергия желудочно-кишечного тракта

Лекарственная аллергия желудочно-кишечного тракта - аллергия лекарственная, поражающая желудочно-кишечный тракт.
Избирательная кумуляция и биотрансформация лекарственных препаратов в органах пищеварительной системы способствуют продолжительному контакту медикаментов и их метаболитов с желудком и стенками кишечникаусловие, необходимое для развития лекарственной аллергии. Лекарственные поражения желудочно-кишечного тракта разнообразны, патогенетически имеют сложный характер - токсический, аллергический, биологический -и не всегда могут быть дифференцированы. Подозрение на аллергическую природу лекарственных поражений желудочно-кишечного тракта может возникнуть при сочетании с аллергией лекарственной кожи и слизистых оболочек, лихорадкой лекарственной, эозинофилией лекарственной.

Аллергический лекарственный эпигастральный синдром

Аллергический лекарственный эпигастральный синдром - аллергия лекарственная желудочно-кишечного тракта, при которой органом-мишенью является желудок.
Этот вид аллергии чаще всего индуцируется антибиотиками и сульфаниламидами. Патогенез может быть обусловлен различными иммунологическими механизмами. При I типе иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу наблюдаются симптомы желудочно-кишечной анафилаксии (понос, рвота, гиперсекреция); эти поражения возникают чаше всего при парентеральном введении препарата (антибиотиков, витаминов, анестетиков и др.). При III типе повреждения иммунные комплексы могут располагаться в стенке сосудов желудка, вызывая воспалительный процесс с симптомами острого гастрита; наиболее часто индуцируется приемом лекарственных препаратов внутрь.
В патогенезе некоторых поражений желудка могут также участвовать клеточные механизмы -
АЛЛ
IV тип иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. При этом механизме слизистая оболочка желудка отечна, складки ее утолщены, гиперемированы, покрыты слизью, кровеносные сосуды расширены; отмечается инфильтрация слизистой и подслизистой оболочек лейкоцитами с преимущественным содержанием эозинофилов. Клиника характеризуется общими симптомами (беспокойство, головокружение) и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, понос, приступообразная судорожная боль в верхней части живота).

Лекарственная аллергия толстого кишечника

Лекарственная аллергия толстого кишечника - гиперергпческие реакции лекарственной этиологии, развивающиеся в толстом кишечнике и проявляющиеся хроническим геморрагическим язвенным колитом, эозинофильным аппендицитом, эозинофильными гранулемами, слизисто-мембранозным колитом.
Во многих случаях аллергия лекарственная толстого кишечника имеет аутоиммунный характер Так, некоторые медикаменты, поражая эпителий слизистой оболочки кишечника, индуцируют образование аутоантител, что приводит к геморрагическому язвенному колиту. Гранулематозные поражения кишечника возникают вследствие применения сульфаниламидов, фенобарбитала и др. Они развиваются по IV типу иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу и характеризуются частичной непроходимостью кишечника, явлениями стеноза, иногда меленой. Гистологически обнаруживаются грануляционная ткань, фибробласты, большое количество эозинофилов, меньше лимфоцитов и макрофагов.

Лекарственная аллергия тонкого кишечника

Лекарственная аллергия тонкого кишечника - гиперергические реакции лекарственной этиологии, развивающиеся в топком кишечнике.
Этиологические факторы - пенициллин, группа тетрациклинов, неосальварсан, фенацетин, ПАСК и др. В зависимости от клинической формы выделяют три разновидности аллергических поражений тонкого кишечника: аллергические поносы, характерные для контактной формы лекарственной аллергии (реакция антиген - антитело происходит на слизистой кишечника), нарушение проходимости в связи с гиперемией и отеком слизистой оболочки и анафилактический шок, при котором тонкий кишечник служит шоковым органом. Клиническая картина в первом случае характеризуется обильным слизисто-серозным секретом, кровоизлияниями и нарушением двигательной функции, что проявляется слизисто-кровавым поносом, во втором напоминает клинически картину «острого живота».

Лекарственная аллергия кожи и слизистых оболочек

Лекарственная аллергия кожи и слизистых оболочек - аллергия лекарственная, поражающая кожу и слизистые оболочки.
Этот вид аллергии характеризуется большим полиморфизмом, клинической неспецифичностью, разнообразием иммунологических патогенетических механизмов. Нередко она может предшествовать развитию др. клинических проявлений лекарственной аллергии или сочетаться с ними; в связи с демонстративностью имеет большое диагностическое значение. В зависимости от пути поступления медикамента и иммунологических механизмов лекарственная аллергия кожи и слизистых оболочек делится на две группы. Первая объединяет поражения кожи вследствие контакта с лекарственным препаратом: дерматит аллергический контактный лекарственный, фотоаллергический контактный дерматит. Патогенез этих реакций связан с IV типом иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу. Вторая группа - поражения кожи как следствие неконтактного пути поступления медикамента (парентерально, перорально и др.). К ней относятся аллергические медикаментозные токсидермии, характеризующиеся разнообразием иммунологических механизмов и различными клиническими проявлениями: пятнисто-папулезная сыпь, лекарственные эритемы, лекарственная крапивница, лекарственный ангионевротический отек, эритема многоформная экссудативная, пузырные токсидермии, волчанка красная лекарственная и др.
Лекарственная крапивница и лекарственный ангионевротический отек.
Лекарственная крапивница и лекарственный ангионевротический отек - аллергия лекарственная, проявляющаяся поражением кожи в виде крапивницы и ангионевротического отека.
Этиологическим фактором этого повреждения может быть практически любой лекарственный препарат, наиболее частой причиной служат антибиотики, сыворотки, вакцина, АКТГ, анестетики, пирогенал и др. Крапивница, вызванная пенициллином, занимает первое место среди крапивниц др. этиологии, часто является одним из симптомов анафилаксии. Патогенез лекарственной крапивницы может быть связан с иммунологическими и неиммунологическим механизмами. Первые обусловлены I типом иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу, т. е. образованием антител, относящихся к иммуноглобулину Е, вторые связаны с тремя альтернативными путями:
фармакологическим освобождением гистамина. Этиологические факторы - морфий, кодеин, тиамин, полимиксин В и др.;
активацией комплемента системы по альтернативному или классическому пути с образованием анафилатоксинов СЗа и С5а, вызывающих освобождение гистамина из тучных клеток кожи. Этнологический фактор - рентгеноконтрастные вещества; при этом может выявляться дефицит ингибиторов протеазы или сывороточных карбоксипептидаз (инактиватор анафилатоксина):
ингибирующим влиянием на циклооксигеназу, приводящим к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, синтеза лейкотриенов и простогландинов.
Иногда лекарственная крапивница может быть симптомом сывороточноподобной лекарственной аллергии. В этих случаях предполагается участие не только антител, относящихся к иммуноглобулинам Е, но и иммунных комплексов с антителами, относящимися к иммуноглобулину G, также вызывающих симптомы крапивницы. Клинически лекарственная крапивница проявляется образованием волдырей размером от чечевицы до ладони и выраженным зудом кожным. Каждый элемент крапивницы существует не более одного-двух дней, затем бесследно исчезает. Гигантская крапивница характеризуется большими размерами волдырей.
Лекарственный ангионевротический отек локализуется в области губ, лба, реже на др. частях тела, в некоторых случаях на слизистой рта и гортани. В отличие от крапивницы не сопровождается зудом.
Лекарственные крапивница и ангионевротический отек могут сочетаться с общими реакциями в виде лихорадки лекарственной и симптомов поражения внутренних органов.
Пятнисто-папулезная сыпь.
Пятнисто-папулезная сыпь возникающая в результате аллергии лекарственной, имеет скарлатиноподобный, экзематозный характер; является наиболее частой формой поражения кожи, иногда сочетается с уртикарными высыпаниями или предшествует развитию буллезных поражений кожи.
Этиологическим фактором сыпи может быть почти любой медикамент. Наиболее часто этот тип повреждений вызывают антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты, АКТГ, ртутные диуретики, нитрофурантоины. Патогенез связан с III и IV типами иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. Диагностика основывается на характерной клинической картине: наличие интенсивного зуда, склонность к слиянию элементов сыпи, острое начало на фоне медикаментозной терапии, частое сочетание с уртикарными и пузырными элементами.
Токсикодермии лихеноидного типа.
Токсикодермии лихеноидного типа - аллергия лекарственная кожи лихеноидного типа.
Этот вид аллергии индуцируется препаратами золота, мышьяком, стрептомицином, фенотназинами, D-пеницилламином. В патогенезе предполагается участие иммунологических механизмов. Клиническая картина идентична идиопатическим проявлениям заболевания. В течение длительного времени в области воспалительных элементов наблюдается гиперпигментация. Отличительная черта - эозинофилия в крови и инфильтратах кожи.
Токсикодермии пузырные.
Токсикодермии пузырные - аллергия лекарственная кожи в виде тяжелых буллезных поражений: Лайелла синдрома, синдрома Стивенса - Джонсона, а также
буллезных реакций, полностью идентичных пузырчатке истинной, Дюринга болезни и пемфигоиду.
Этиологические факторы - фуросемид, D-пеницилламин, пенициллин, сульфаниламиды, 5-флюороурацил и др. Предполагается иммунологический патогенез данных поражений, медикаменты могут индуцировать образование антител к коже, которые обнаруживаются в сыворотке и коже больного. Клиника подобна идиопатическим буллезным поражениям. После отмены препарата, вызвавшего поражение, наблюдается постепенное исчезновение высыпаний. В отдельных случаях, когда состояние не улучшается, предполагается развитие истинного буллезного заболевания, спровоцированного медикаментами.
Эритема девятого дня.
Эритема девятого дня - поражения кожи в виде эритемы, возникающие на девятый день после приема лекарственного препарата.
Этиологические факторы - осарсол, соли висмута, препараты золота, реже антибиотики, сульфаниламиды. Патогенез не известен. Поражение характеризуется диффузной или крупнопятнистой эритемой на коже туловища, реже лица и конечностей, повышением температуры, иногда симптомами со стороны внутренних органовнефропатией, гепатитом, артралгиями. Могут наблюдаться симптомы поражения элементов крови - агранулоцитоз, в некоторых случаях эозинофилия. Течение процесса благоприятное, разрешение - через пять - десять дней.
Эритема фиксированная.
Эритема фиксированная - аллергия лекарственная в виде фиксированных высыпаний.
Этиологические факторы - антипирин, иод, хинин, сульфаниламиды и др. Патогенез связан с иммунологическими механизмами, предположительно III или IV типа иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу. Клиника характеризуется пятнисто-бляшечными, пятнисто-уртикарными или пузырными высыпаниями. рецидивирующими на одних и тех же местах; после разрешения воспаления остается стойкая пигментация. Высыпания могут локализоваться на слизистой оболочке рта, красной кайме губ, половых органах, тыльной поверхности пальцев рук и кистей, животе. Субъективные ощущения зуд и жжение. Срок разрешения 12-14 дней. Различают три формы фиксированной эритемы: пятнисто-эритематозную, бляшечно-уртикарную и буллезную. Последняя протекает особенно остро, как правило, с поражением слизистых оболочек. Для заболевания характерны частые рецидивывосемь - десять вспышек в течение года.
Эритродермия.
Эритродермия - генерализованное воспалительное поражение кожного покрова лекарственного генеза.
Этиологические факторы - пенициллин, осарсол, стрептомицин, тетрациклин, новокаин, пиразолоновые производные и др. В патогенезе предполагается участие иммунологических механизмов. Клиническая картина характеризуется генерализованным воспалительным поражением кожного покрова. Различают два варианта эритродермий: первичную (как следствие применения медикамента) и вторичную (как следствие трансформации кожного заболевания, напр. псориаза, под действием препарата). Клиническая картина развивается чаше всего остро, начинаясь с зуда, покраснения и отечности кожи, затем возникают инфильтрация кожи, пузырьки; могут наблюдаться длительный фебрилитет, лимфоаденопатия, истощение, фурункулез, гидроадениты, пневмония. Течение вялое, затяжное.

Лекарственная аллергия органов дыхания

Лекарственная аллергия органов дыхания - аллергия лекарственная, при которой органом-мишенью являются легкие.
Лекарственная аллергия органов дыхания - относительно редкие проявления побочного действия лекарств, среди которых поражения с иммунологическими механизмами развития занимают основное место. Манифестируются следующими клиническими формами: аллергической пневмонией по типу Леффлера синдрома; астмой бронхиальной; гранулематозом легких; интерстициальной хронической пневмонией и пневмофиброзом; плевритом.
Аллергическая пневмония лекарственного генеза.
Аллергическая пневмония лекарственного генеза. - аллергия лекарственная, проявляющаяся легочными инфильтрами и эозинофилией.
Этиологические факторы-пенициллин. ПАСК, стрептомицин, сульфаниламиды, нитрофурантоин, инсулин, изониазид, аминогликозиды и др. В патогенезе основную роль играют клеточные иммунологические механизмы. Основные клинические проявления - мигрирующие легочные инфильтраты, обычно сочетающиеся с местной или системной эозинофилией. Начало заболевания часто острое, с ознобом и повышением температуры до 40 °С, кашлем, диспноэ, артралгией, болью головной. Клиническая картина пневмонии, вызванной нитрофурантоинами, более тяжелая и бурная: отделяется большое количество пенистой мокроты, наблюдается выраженная одышка - до 40 дыханий в 1 мин. Объективно наряду с признаками пневмонии часто определяется плеврит с небольшим выпотом; рентгенологически выявляются инфильтраты в легких (чаще всего в нижних и средних долях) различных размеров с нечеткими контурами. Дифференциальный диагноз проводится с туберкулезом легких, плевритом, инфарктом легкого, инфекционной пневмонией.
Бронхиальная астма лекарственного генеза.
Бронхиальная астма лекарственного генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся бронхоспазмом и приступами удушья.
Этиологические факторы - пенициллин, стрептомицин, ипекакуана, салицилаты и др. Чаще всего возникает как следствие ингаляции препарата-аллергена, а также в результате парентерального или перорального применения антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, анестезирующих препаратов, аминофиллина, сывороток и др. В патогенезе основное значение имеет I тип иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. Клинически приступы удушья появляются в среднем через 10 дней после начала приема лекарства. При бронхиальной астме, когда аллерген поступает ингаляционным путем, первые приступы удушья могут развиться через несколько месяцев и даже лет после начала контакта с препаратом (при профессиональной сенсибилизации). Бронхоспазм может возникнуть у больных бронхиальной астмой при ингаляции адренергических препаратов, Н-ацетилцистеина, интала. Патогенез такого бронхоспазма не связан с иммунологическими механизмами, за исключением некоторых случаев бронхоспазма от интала.
Лекарственная бронхиальная астма может возникнуть в результате парентерального или перорального применения препарата, часто сочетается с крапивницей, ангионевротическим отеком, ринитом аллергическим, конъюнктивитом и др. симптомами реакций, обусловленных иммуноглобулином Е. Ацетилсалициловая кислота является одной из наиболее частых причин синдрома бронхоспастического. Патогенез этих реакций рассматривается следующим образом: нарушение циклооксигеназного пути синтеза простогландинов и изменение метаболизма арахидоновой кислоты по липооксигеназному пути, в результате чего продуцируется медленно реагирующая субстанция анафилаксии; синтез антител, относящихся к иммуноглобулинам Е, в присутствии ацетилсалицилового ангидрида, находящегося в таблетках ацетилсалициловой кислоты; активирующее действие ацетилсалициловой кислоты на комплемента систему.
Клиническая картина помимо приступов удушья характеризуется крапивницей, ринореей, образованием полипов в придаточных пазухах носа, что определяется как астматическая триада.
Астма бронхиальная лекарственного генеза часто сочетается с системными и органными проявлениями лекарственной аллергии: кожной сыпью, зудом кожным, лихорадкой, рвотой и др.
Гранулематоз легких.
Гранулематоз легких - аллергия лекарственная, проявляющаяся гранулематозом легких.
Этиологические факторы - метотрексат, пенициллин, соли золота, питуитрин (вдыхание порошка). Предполагается участие III и IV типов иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу; образуются иммунные комплексы антиген - антитело и определяются преципитирующие антитела. Заболевание начинается через 2-10 ч после приема препарата. Клинические, рентгенои иммунологические признаки сходны с таковыми при бронхиоло-альвеолите аллергическом экзогенном. Изменения, индуцированные метотрексатом, могут начинаться с преходящей эозинофилии и небольшой язвочки во рту, в дальнейшем наблюдаются повышение температуры до фебрильной, сухой кашель, одышка, адинамия, цианоз, гипоксемия. Рентгенологически определяются обширные двухсторонние тени, склонные к слиянию, плевральный выпот отсутствует.
Интерстициальная хроническая пневмония и пневмофиброз.
Интерстициальная хроническая пневмония и пневмофиброз - аллергия лекарственная, проявляющаяся интерстициальной хронической пневмонией и пневмофиброзом.
Этиологические факторы - нитрофурантоины, ПАСК, соли золота, иодиды, гидрохлортиазид, метотрексат, пенициллин, интал. В патогенезе предполагается участие III и IV типов иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. Нитрофурантоины помимо острого легочного воспаления могут обусловить десквамативную интерстициальную пневмонию и медленно прогрессирующий пневмофиброз. Последний вызывают также соли золота, метотрексат, бисульфан, лейкеран, циклофосфамид, фенитоин при вдыхании. Однако доказательств участия иммунологических механизмов в патогенезе этих состояний нет, предполагается токсический механизм действия лекарственных препаратов.
Клиническая картина хронической пневмонии лекарственного генеза характеризуется постепенным началом - в течение месяцев, часто без температурной реакции, сухим кашлем, прогрессирующей одышкой, цианозом. Рентгенологически определяются обширные двухсторонние интерстициальные инфильтраты, иногда расположенные веерообразно от корней легких к их периферии. Дифференциальный диагноз проводится с туберкулезом легких, пневмофиброзами др. этиологий, микозами легких.
Лекарственный плеврит.
Лекарственный плеврит - аллергия лекарственная, при которой наряду с др. поражениями органов дыхания возникает воспаление плевры.
Данное осложнение лекарственной этиологии почти не встречается изолированно, а наблюдается при аллергической пневмонии лекарственного генеза, лекарственном пневмофиброзе и волчанке красной лекарственной.

Лекарственная аллергия печени

Лекарственная аллергия печени - аллергия лекарственная, при которой органом-мишенью является печень.
Этиологические факторы - сульфаниламиды, фенотиазины, эритромицин, индометацин, изониазид, а-метилдофа, ацетилсалициловая кислота, пенициллин, новокаинамид, нитрофурантоин, гидралазин и др. Основным местом метаболизма лекарств служит печень. Однако гепатоцит синтезирует альбумин, что создает условия для образования стабильных комплексов гаптен - протеин. Поражения печени лекарственными препаратами разделяют на следующие группы: гепатоцеллюлярные (изменение гепатоцитов); холестатические (отрицательное действие на секрецию желчи); сосудистые (поражение сосудов печени); смешанные типы. Патогенетические механизмы А. л. п. имеют сочетанный характер - токсический, аллергический, биологический -и не всегда могут быть дифференцированы. До сих пор нет четких критериев определения лекарственной природы поражения печени и констатации развития аллергических реакций. Подозрение на аллергическую природу может возникнуть при сочетании лекарственного поражения печени с сыпью, лихорадкой лекарственной, эозинофилией. Гепатиты, индуцированные некоторыми препаратами, могут клинически не отличаться от хронического активного гепатита, однако после отмены препарата наблюдается регрессия процесса.
Лекарственная аллергия почек
Лекарственная аллергия почек - аллергия лекарственная, при которой органом-мишенью являются почки.
Патогенез лекарственной аллергии почек различен, роль иммунологических механизмов доказана или предполагается при многих острых и хронических поражениях почек. А. л. п. условно делится на четыре группы: аллергический гломерулонефрит; нефротический синдром; нефротоксические реакции; острый интерстициальный нефрит.
Аллергический лекарственный гломерулонефрит.
Аллергический лекарственный гломерулонефрит - аллергия лекарственная, проявляющаяся гломерулонефритом.
Этиологические факторы - антибиотики, соли золота, сульфаниламиды, новокаин, гипосенсибилизация специфическая. В последнем случае длительное применение антигена в сенсибилизированном организме создает условия, необходимые для преципитации иммунных комплексов антиген - антитело. Патогенез связан с III типом иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу при отложении депозитов иммунных комплексов в стенке сосудов почек. Медикаменты могут вызывать нарушение базальной мембраны клубочков, что приводит к образованию аутоантител с последующей реакцией антиген - антитело и нарушению структуры и функции нефрона. Клинические симптомы этого вида гломерулонефрита сходны с таковыми гломерулонефрита инфекционной этиологии.
Нефротический синдром лекарственного генеза.
Нефротический синдром лекарственного генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся нефротическим синдромом.
Этиологические факторы - D-пеницилламин, амфотерицин, барбитураты, пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, тетрациклин и др. Патогенез связан с образованием иммунных комплексов антиген-антитело и фиксацией компонентов комплемента системы на основной мембране почек; особое место занимают лекарственные нефропатии аутоиммунного характера. Предполагается, что некоторые медикаменты вызывают нарушение антигенной структуры базальной мембраны нефрона, способствуя индукции аутоантител и аутоиммунному поражению почек по типу нефротического синдрома. При этом на основной мембране почек выявляются депозиты иммуноглобулинов, а в сыворотке - антитела против препарата, вызвавшего повреждение (напр., это доказано для D-пеницилламина).
Нефротические реакции.
Нефротические реакции - поражение почек как следствие побочного действия лекарств.
Этиологические факторы - соли тяжелых металлов, антибиотики, аминогликозиды и др. В патогенезе основная роль принадлежит прямой нефротоксичности препаратов. В некоторых случаях обнаружены антитела против медикаментов, что позволило предположить возможность образования циркулирующих ИК, способствующих высвобождению вазоактивных субстанций и почечной ишемии.
Острый лекарственный интерстициальный нефрит.
Острый лекарственный интерстициальный нефрит - аллергия лекарственная, проявляющаяся острым интерстициальным нефритом.
Этиологические факторы - тиазидовые диуретики, фенилбутазон, антибиотики, сульфаниламиды, фенацетин, ацетилсалициловая кислота, пирамидон, полимиксин В и др. В патогенезе данных поражений предполагается участие гиперчувствительности замедленного типа (напр., на фенитоин), клеточных и гуморальных факторов иммунитета на (5-лактамные антибиотики.
Клиника характеризуется остро развивающейся лихорадкой лекарственной, гематурией, сыпью, артропатией; могут наблюдаться эозинофилия и высокий уровень иммуноглобулина Е.
Дифференциальная диагностика проводится с острым тубулярным некрозом на основании наличия др. клинических признаков аллергии лекарственной; высокого соотношения осмомолярности мочи и плазмы и снижения содержания натрия в моче; выраженной интерстициальной инфильтрации лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами (в почечных биоптатах). Прогноз благоприятный, но отмечаются случаи затяжного течения, которые требуют назначения глюкокортикостероидных препаратов. Необходимость в гемодиализе возникает у 35 % больных.

Лекарственная аллергия сердечно-сосудистой системы

Лекарственная аллергия сердечно-сосудистой системы - аллергия лекарственная, при которой органами-мишенями являются сердце и сосуды.
Лекарственные васкулиты аллергического генеза.
Лекарственные васкулиты аллергического генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся иммунологическим поражением сосудов.
Этиологические факторы - сульфаниламиды, пенициллин, тетрациклин, левомицетин, производные тиомочевины, противомалярийные средства, ацетилсалициловая кислота, фенацетин, фенотиазины, иодиды, гипосенсибилизация специфическая. Основной патогенетический механизм - иммунологическое воспаление кровеносных сосудов (III тип иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу). В поврежденных тканях выявляются депозиты иммуноглобулинов (иммуноглобулин А, иммуноглобулин G, иммуноглобулин М), компонент СЗ комплемента системы и фибрин. В процесс вовлекаются кожа и внутренние органы. Реакция протекает с участием комплемента системы. Клиническая картина характеризуется геморрагической сыпью при васкулите геморрагическом или группирующимися по ходу артерий подкожными узлами при периартериите узелковом, симптомами со стороны внутренних органов и общими симптомами - повышением температуры, артралгией и др.
Лекарственный миокардит аллергического генеза.
Лекарственный миокардит аллергического генеза - то же, что миокардит лекарственный и сывороточный.
Лекарственный перикардит аллергического генеза.
Лекарственный перикардит аллергического генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся перикардитом.
Этот вид аллергии лекарственной представляет собой редкое осложнение, возникающее в результате применения бутадиона. Клиника подобна таковой при остром перикардите с умеренным болевым синдромом. Характерно полное обратное развитие через две недели после отмены препарата и назначения глюкокортикостероидных препаратов.