Н холиномиметики применение особенности действия. Н-холиномиметики, их фармакологические свойства

Страница 1 из 3

М- и Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М- и Н-холиномиметики прямого действия

К М-, Н-холиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуж­дающие как М-, так и Н-холинорецепторы. По эффекту воздействия на холинорецепторы М-, Н-холиномиметики можно разделить на вещества прямого и непря­мого (антихолинэстеразные средства) действия. Препараты прямого действия сами вызывают возбуждение М- и Н-холинорецепторов. К М-, Н-холиномиметикам прямого действия относится ацетилхолин, возбуждающий М- и Н-холинорецепторы и вызывающий ряд изменений в организме, связанных с преобладанием возбуждения М-холинорецепторов: расширение сосудов, снижение артериального давления, за­медление сердечных сокращений, усиление сокращений гладкой мускулату­ры внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачка. Так как ацетилхолин быстро разрушается ферментом холинэстеразой, его дейст­вие непродолжительно, поэтому с лечебной целью его используют редко (при спазмах периферических сосудов, сужениях артерий сетчатки глаза и пр.). В медицинской практике применяют ацетилхолина хлорид.

АЦЕТИЛХОЛИНА ХЛОРИД . Форма выпуска ацетилхолина хлорида : 0,2 г сухого вещества в ампулах вместимостью 5 мл. Список Б.

Пример рецепта ацетилхолина хлорида на латинском:

Rp.: Acetylcholini chloridi 0,2

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Растворить в 2-5 мл воды для инъекций, вводить под кожу или внут­римышечно.

М-, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА)

Эти лекарственные средства блокируют действие холинэстеразы - фер­мента, разрушающего ацетилхолин, благодаря чему происходит накопление ацетилхолина, который и оказывает длительное действие на М- и Н-холинорецепторы. Выделяют антихолинэстеразные средства обратимого действия, ко­торые временно инактивируют фермент холинэстеразу: физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин и др. Через несколько часов после введения этих препаратов ак­тивность холинэстеразы полностью восстанавливается. Другая группа веществ - антихолинэстеразные средства необратимого действия: параксон, армин и др.- вызывает более длительную блокаду холинэстеразы; они явля­ются более токсичными. К этой группе относятся и некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос и др.) и отравляющие вещества. Антихолинэстеразные средства применяют для лечения глаукомы (М-холиномиметическое дейст­вие), устранения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря (М-холиномиметическое действие), миастении, остаточных явлений полиомие­лита, нарушений нервно-мышечной передачи (Н-холиномиметическое дейст­вие), а также используют при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего действия (Н-холиномиметическое действие). Побочные действия антихолинэстеразных средств: брадикардия, понижение артериального давления, усиление секреции желез, повышение тонуса скелетной мускулатуры, тошнота, рвота. Противопоказа­ния к применению антихолинэстеразных средств: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

ФИЗОСТИГМИНА САЛИЦИЛАТ - применяют главным образом в глазной практике при глаукоме (понижает внутриглазное давление), хоро­ший терапевтический эффект дает сочетание растворов физостигмина салицилата (0,25 %) и пилокарпина гидрохлорида (1 %). Физостигмина салицилат используют в виде глазных капель, 0,25-1 % раствор. Список А.

Пример рецепта физостигмина салицилата на латинском :

Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1 % 5 ml

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли, по l-2 капли 3-4 раза в день.

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Physostigmini salicylatis 0,025

Aq. destill. 10 ml

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли. По 1-2 капли 4-6 раз в день.

ПРОЗЕРИН (фармакологические аналоги: неостигмин) - применяют при миастении, параличах, па­резах, остаточных явлениях полиомиелита, глаукоме, атонии кишечника, моче­вого пузыря. Прозерин используется как антагонист миорелаксантов конкурентного (антидеполяризующего) типа действия. Побочные действия прозерина и противопока­зания к применению - характерные для всей этой группы препаратов. Форма выпуска прозерина : порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 0,05 % раствора; гранулы по 60 г в упаковке. Список А.

Пример рецепта прозерина на латинском :

Rp.: Sol. Proserini 0,5 % 5 ml

D. S. Глазные капли.

Rp.: Tab. Proserini 0,015 N. 20

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Rp.: Sol. Proserini 0,05 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 1-2 раза в день.

Классификация : М-ХМПилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин

Н-ХМДыхательные аналептики:Лобелина гидрохлорид,Цититон

Для лечения никотин.зависимости:Анабазина хлорид, Табекс

М и Н -ХМАцетилхолин, Карбахолин

Механизм д-я: Холинергические средства по структуре или пространственному расположению частей молекулы в разной степени похожи на молекулу АХ. Поэтому они могут взаимодействовать либо с холинорецепторами, либо с окружающими их частями клеточной мембраны, либо с ферментами (преимущественно с холинорецепторами).

М-холиномиметики: Стимулируют М-холинорецепторы.Имитируют раздражение парасимпатических нервов. Влияние на сердце: замедляется работа сердцавозбуждаются холинорецепторы сосудов скелетных мышц (расширение сосудов)секреция клетками эндотелия сосудов миорелаксирующего фактораэто приводит к гипотонииУрежение ЧСС до остановки. Замедление проводимости до А-В блока. При внутривенном введении М-хм возможна внезапная остановка сердца.Влияние на жкт: Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечника, одновременно расслабляют сфинктеры пищеварительного канала. Устраняется атония кишечника.Влияние на мочевой пузырь: Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря. Расслабление сфинктера.Влияние на глаза: Вызывают сужение зрачков (миоз). Снижают внутриглазное давление. Вызывают спазм аккомодации.Сокращение круговой мышцы глаза (цилиарной) сопровождается утолщением мышцы и перемещением места, где крепится циннова связка, ближе к хрусталику. Хрусталик приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение.На бронхи: СпазмНа железы: Усиление секреции.На желчный пузырь: Увеличение тонуса.

Показания: 1. Глаукома. Пилокарпина гидрохлорид.2-4 раза в сутки 1-5% раствор капли, мазь.глазные пленки на ночь за нижнее веко. Действие ацеклидина более кратковременное.

2. Атонии и парезы кишечника и мочевого пузыря.Применяют ацеклидин. Меньше побочных эффектов.Подкожно по 1-2 мл 0,2% раствор, при необходимости - повторно

Через 30 минут.

Противопоказания: Бронхоспазм, понижение АД, тяжелые заболевания сердца, беременность, эпилепсия. Эти эффекты предупреждаются или снимаются атропином.

N-холиномиметики : Двухфазное действие на Н-холинорецепторы:1-я - возбуждение2-я – угнетение

Стимуляторы дыхания: Вводятся только внутривенно. Эффекты :

Способны возбуждать хеморецепторы сосудов вследствие чего -1.Стимуляция дыхания рефлекторного типа. Эффект сильный, но кратковременный (2-5 минут при вв введении).При вв введении для активации дыхательного центра нужны минимальные дозы. при подкожном или вм - дозировку увеличивают в 10-20 раз. При этих способах введения хорошо проникают в ЦНС, вызывают рвоту, судороги, активацию вагусного центра с возможной остановкой сердца.2.Стимуляция сердечно-сосудистой деятельности.Применение : ограничено. При шоке, асфиксии новорожденных. При остановке дыхания (травмы) При коллаптоидных состояниях.При инфекционных заболеваниях с угнетением дыхания и кроветворения. Противопоказания : Гипертония, кровотечения, отек легких.СРАВНИТЕЛЬНАЯПрепараты: ЦИТИТОН. Это 0,15% раствор алкалоида цитизина. Рефлекторно возбуждает дыхание.Одновременно повышает артериальное давление, что отличает его от лобелина.

ЦИТИЗИН входит в состав таблеток «Табекс», облегчают отвыкание от курения. ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД. Возбуждает центр блуждающего нерва, что приводит к понижению АД.

Для лучения никот. зависимости: По схеме, с постепенным уменьшением дозы.АНАБАЗИН - таблетки внутрь или под язык, буккальные пленки, жевательная резинка. ТАБЕКС -(содержит алкалоид цитизин) ЛОБЕСИЛ - содержит алкалоид лобелии)

НИКОРЕТТЕ -(содержит никотин)ингалятор в форме мундштука с учётом поведенческих аспектов зависимости, жевательная резинка, пластырь, назальный спрей, мини-таблетка. До полного отказа от курения требуется 3 месяца с постепенным снижением дозы.

M,N-холиномиметики: Преобладает факт активации М-холинорецепторов.АЦЕТИЛХОЛИН-хлорид. Применяется редко.внутрь неэффективен.

Вводят подкожно и внутримышечно- быстрый, резкий, непродолжительный эффект. Внутривенно нельзя из-за резкого понижения АД и остановки сердца.

Применение: При спазмах периферических сосудов (эндартериит). При спазмах артерий сетчатки.КАРБАХОЛИН.Более активен. Действует дольше.Внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно (с осторожностью).Применение: Эндартериит.

Местно в виде глазных капель при глаукоме.

М-холиномиметические средства

Механизм их действия заключается в стимуляции М-холинорецепторов и имитации возбуждения парасимпатических нервов. Реализация фармакологических эффектов препаратов воспроизводит физиологическое действие ацетилхолина на парасимпатический отдел вегетативной нервной системы с соответствующим изменением функций органов:

а) сердце - брадикардия; сосуды - вазодиляция; артериальная гипотензия;

б) глаз - сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления вследствие улучшения функции дренажной системы глаза (открытие фонтанова пространства и шлеммова канала и облегчения оттока внутриглазной жидкости), спазм аккомодации (коррекция зрения на ближнее видение). Это происходит из-за сокращения цилиарной мышцы и расслабления цинновой связки. В результате кривизна хрусталика увеличивается и фокусное расстояние уменьшается;

в) бронхи - просвет бронхов уменьшается, секреция бронхиальной слизи увеличивается;

г) желудочно-кишечный тракт - усиливается моторика и секреторная активность, снижается тонус сфинктеров;

д) железы внешней секреции - повышается активность слюнных, слезных, бронхиальных и потовых желез;

е) мочевой пузырь, матка - сокращаются.

М- холиномиметические лекарственные средства в терапевтических дозах воспроизводят отнюдь не все эффекты ацетилхолина, а оказывают преимущественное действие на функции отдельных органов. С этим связаны и особенности клинического применения холиномиметических средств.

Сам ацетилхолин в клинике не применяется вследствие чрезмерного многообразия эффектов и быстрого разрушения (за 5-20 секунд). Важны те препараты, которые воспроизводят лишь некоторые желательные эффекты ацетилхолина, обладая избирательностью действия и стабильностью эффектов.

Рассмотрим клинически наиболее важные препараты: карбахолин (м- и н- холиномиметик), пилокарпин и ацеклидин (м – холиномиметики).

Карбахолин

По химическому строению и фармакологическому эффекту близок к ацетилхолину, (является м- и н- холиномиметиком прямого действия). Оказывает более продолжительное действие, т.к. не гидролизуется холинэстеразой.

Способен резко повышать тонус мускулатуры кишечника, мочевого пузыря, снижать артериальное давление, вызывать брадикардию. Часто используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления в виде глазных капель. С другими целями карбахолин не применяют в виду чрезмерного системного действия.

При глаукоме растворы карбахолина 0,5-3,0% закапывают в конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день.

Выпускают в виде глазных капель 3% по 10 мл (карбахол) и 1,5% по5 мл (Изопто – Карбохол).

Непосредственно после инстилляции карбахолина возникает чувство жжения, зуд, жгучая боль в глазных яблоках, затуманивание зрения. У лиц пожилого возраста возможно появление или ускорение созревания катаракты.

Пилокарпин

Основное клиническое применение - местное в офтальмологии для понижения внутриглазного давления при глаукоме. Применяют его также в качестве миотика для прекращения мидриатического эффекта атропина и подобных ему препаратов. Назначают пилокарпин в виде 1, 2, 4% раствора 2-4 раза в день по 1-2 капли. Имеются пролонгированные формы этого лекарства: 1, 2, 4% глазная мазь, растворы пилокарпина с метилцеллюлозой, глазные пленки по 2,7 мг пилокарпина в каждой. Препарат изоптокарпин благодаря добавкам метилцеллюлозы сохраняет эффект до 12 часов. Глазной гель Пилогель удерживает давление пониженным в течение 12 часов. При приеме внутрь пилокарпин быстро всасывается, но вызывает сильную потливость, усиление секреции бронхиальных желез, бронхоспазм. Энтерально не используется.

Пилокарпин входит в состав комбинированных препаратов. В комбинации с тимололом (бета–адреноблокатор) выпускается под названием фотил и фотил - форте в виде глазных капель по 5 мл. В комбинации с метипронололом (бета–адреноблокатор) входит в состав препарата нормоглаукон также в виде глазных капель.

Ацеклидин

Оказывает выраженное действие на глаза, на желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матку. Отсюда и преимущественное клиническое использование:

В офтальмологии как противоглаукомное средство, но редко, так как появились более эффективные препараты;

В хирургической, урологической и акушерско-гинекологической практике - для предупреждения и устранения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря.

Выпускается ацеклидин в виде порошка для изготовления глазных капель, в ампулах по 1-2 мл 0,2% раствора для инъекций.

При отравлении или передозировке М-холиномиметиков преобладают периферические эффекты, наблюдается гиперсаливация, потливость, миоз, одышка, понос, брадикардия. Эти эффекты устраняются введением функционального антагониста - атропина (подкожно, внутримышечно или внутривенно в зависимости от тяжести состояния).

Общим противопоказанием к применению М-холиномиметиков являются: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, беременность.

Неостигмин (прозерин)

Является синтетическим антихолинэстеразным средством. Характерной особенностью препарата является наличие в его молекуле четвертичной аммониевой группы, что затрудняет проникновение через гематоэнцефалический барьер. Прозерин назначают при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, параличах, после перенесенного менингита, полиомиелита и энцефалита; при невритах, для профилактики и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. В офтальмологии его применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Прозерин является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. В этих случаях его назначают вместе с атропином.

Препарат назначают внутрь или подкожно. Внутрь назначают (за 3 минуты до еды) в порошках или таблетках по 0,01-0,015 г 2 -3 раза в сутки.

Подкожно - по 1 мл 0,05% раствора 1 или 2 раза в день.

При передозировке прозерина могут возникнуть побочные явления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов в виде гиперсаливации, миоза, частых мочеиспусканий, подергивания мышц языка и скелетной мускулатуры.

Выпускается в порошках, таблетках по 0,015 и в ампулах по 1 мл 0,05% раствора.

Армин (Arminum)

Фосфорорганическое соединение, обладающее сильным антихолинэстеразным действием, необратимо ингибирует холинэстеразу. По фармакодинамике соответствует другим препаратам этой группы, но превосходит их по силе и продолжительности действия. При передозировке оказывает сильное токсическое действие с проявлением центральных и периферических холиномиметических эффектов. В очень малых количествах применяется как миотическое и противоглаукомное средство в виде глазных капель.

Форма выпуска 10 мл 0,005-0,01% раствора во флаконах. Во избежание общего резорбтивного действия после закапывания армина прижимают область слезного мешочка в течение 2-3 минут.

Следует помнить, что антихолинэстеразные средства необратимого действия весьма ядовиты, особенно в неразведенном виде. Необходимо избегать их попадания внутрь, на кожу, слизистые.

При передозировке ингибиторов холинэстеразы или отравлении фосфорорганическими веществами развиваются явления, подобные перераздражению холинергических нервов, причем возможно проявление, наряду с периферическими эффектами, и центральных: подергивания языка, лицевых мышц, скелетной мускулатуры, угнетение сознания, клонических судорог, угнетения дыхательного центра. Возможен также паралич дыхательной мускулатуры вследствие периферической блокады нервно-мышечной проводимости. Эти эффекты снимаются введением атропина.

Припередозировке или отравлении ингибиторами холинэстеразы вводят дипироксим, изонитрозин, которые восстанавливают активность холинэстеразы. Реактиваторы холинэстеразы вводят как можно раньше вместе с атропином, подкожно, внутримышечно и внутривенно - в зависимости от состояния больного.

Реактиваторы холинэстеразы обладают большим сродством к молекуле ингибитора, чем к ферменту, и, конкурентно взаимодействуя с ним, высвобождают холинэстеразу из комплекса с избыточным препаратом или фосфорорганическим веществом.

М-холинорецепторы

Атропин и подобные ему средства устраняют периферические и центральные эффекты ацетилхолина, холиномиметиков (прямых и непрямых) только там, где локализованы М-холинорецепторы. Атропин - конкурентный антагонист ацетилхолина, связывается с М-холинорецепторами и блокирует их, не позволяя действовать естественному медиатору ацетилхолину. Связь атропина с рецепторами в 1000 раз прочнее, чем с ацетилхолином, поэтому антагонизм односторонний и действие блокатора очень трудно снять холиномиметиком.

Клинически значимые эффекты М-холиноблокаторов (на примере атропина) следующие:

Сердечно-сосудистая система - понижает влияние блуждающего нерва, это ведет к увеличению частоты сердечных сокращений, снятию атриовентрикулярной блокады (2 мг атропина полностью блокируют действие блуждающего нерва на сердце).

Центральная нервная система - стимулируется, поэтому при передозировке он вызывает беспокойство, возбуждение, доходящее до делирия и галлюцинаций. Развивается гипертермия, усиленная из-за уменьшения потоотделения.

Глаз - атропин вызывает мидриаз и повышение внутриглазного давления. Это связано с расширением зрачка и блокадой оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза, поэтому атропин может спровоцировать приступ глаукомы. Зрение корректируется на дальнюю точку видения, так как ресничная мышца расслабляется, цинновы связки натягиваются и кривизна хрусталика уменьшается. Действие атропина на глаз продолжительное (от 3 дней до 2 недель).

Гладкая мускулатура - перистальтика ЖКТ снижается, устраняется мышечный спазм в кишечнике, гладкомышечных органах, расслабляется бронхиальная мускулатура, понижается тонус мочевого пузыря.

Железы внутренней секреции - секреторная активность всех желез подавляется. Характерны сухость во рту, уменьшение количества слезной жидкости, уменьшение секреции потовых желез, сгущение бронхиального секрета.

Атропин

Это алкалоид растения беладонны (красавки), легко всасывается в ЖКТ. Обычная доза внутрь 0,25-2 мг или 0,4-1 мг парентерально. Применяют для торможения парасимпатического отдела вегетативной нервной системы перед операцией, для снижения активности желез внешней секреции (слюнных потовых), для увеличения проводимости при атриовентрикулярной блокаде и брадикардии и увеличении числа сердечных сокращений, как спазмолитик при спазме гладко-мышечных органов, как антидот при отравлении М-холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, в офтальмологии как мидриатик, для исследования глазного дна, лечения иритов, иридоциклитов и травм глаза. Атропин хорошо всасывается в ЖКТ и быстро распределяется. Его значительный уровень в ЦНС достигается уже через 20-30 минут после всасывания. После введения быстро исчезает из крови, Т1/2 = 2 час.

Около 60% дозы выводится с мочой в неизменном виде. Эффекты препарата в отношении парасимпатических функций быстро снижаются во всех органах за исключением глаза. Эффекты на радужку и цилиарную мышцу продолжаются от 72 часов до 3 недель.

Отравление атропином и другими холиноблокаторами проявляется периферическими и центральными эффектами: сухостью во рту с затруднением речи и глотания, жаждой, мидриазом, ухудшением зрения, светобоязнью, сухостью кожи, гипертермией, тахикардией, беспокойством, возбуждением, маниями, галлюцинациями с последующим угнетением ЦНС и комой.

Лечение предусматривает быстрое удаление, если это возможно, остатков препарата, введение больших доз холиномиметиков, прежде всего антихолинэстеразных препаратов (физостигмина, прозерина), симптоматическое лечение - противосудорожная, противопсихотическая терапия, ИВЛ, охлаждение.

Выпускается атропин в порошках; таблетках по 0,0005 г; в 10% глазной мази; в ампулах по 1 мл 0,1 % раствора; в глазных каплях 1% - 5 мл.

Холиноблокирующим действием обладают такие препараты, как платифиллина гидротартрат, скополомина гидробромид, метацин и ряд других (пирензепин, ипратропиума бромид, циклодол).

Лоперамид.

Угнетает перистальтику кишечника, повышает тонус анального сфинктера, оказывает мощное антидиарейное действие. Период полувыведения 9-12 часов, биотрансформируется в печени и выводится в виде конъюгатов с желчью.

Применяется при острой и хронической диарее.

Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Среди побочных эффектов сонливость, головокружение, слабость, сухость во рту.

Форма выпуска: таблетки и капсулы по 2 мг. При острой диарее – по 4 мг; затем по 2 мг после каждого жидкого стула.

Дети после 6 лет – по 2 мг, затем по 2 мг после каждого жидкого стула.

Максимальная суточная доза для взрослых – 16мг; у детей – 6 мг на 20 кг массы тела.

По некоторым источникам является агонистом опиоидных рецепторов, подобно морфину снижает тонус и моторику ЖКТ.

Метацин (Methacinum)

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Периферические эффекты более отчетливы, чем у атропина. Прежде всего это касается расслабляющего действия на гладко-мышечные органы. Влияние на сердечно-сосудистую систему и на глаз менее выражено, чем у атропина.

Применяется при почечных и печеночных коликах. для уменьшения саливации, бронхиальной секреции, для снижения тонуса мускулатуры разных отделов ЖКТ. Таблетки по 0,002 и ампулы 1 мл 0,1% раствора (для подкожного, внутримышечного и внутривенного применения).

Циклодол (Cyclodolum)

Является центральным блокатором Н- и М-холинорецепторов. Подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии. Оказывает центральное и, в меньшей мере, периферическое холиноблокирующее действие.

Его применяют при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы (например, при медикаментозном паркинсонизме).

Побочные эффекты - атропиноподобное периферическое действие - сухость во рту, нарушение аккомодации, головокружение. При передозировке - эффект возбуждения ЦНС. Лечение циклодолом длительное. Выпускают препарат в таблетках по 1, 2, 5 мг. Суточная доза 1-2 мг.

Результаты.

Результаты

Результаты

Выводы

Решите фармакологические задачи

1. Случайный прием внутрь лекарственного препарата вызвал следующие симптомы: мышечные подергивания, брадикардию, сужение зрачков, рвоту, понос, обильное слюноотделение. Какой препарат вызвал отравление? Назовите меры помощи

2. У детей после прогулки в лесу возникло тяжелое состояние: обильное слюноотделение, проливной пот, слезотечение, сужение зрачков, тошнота, рвота, обильный водянистый понос. Пульс 60 ударов в минуту, неправильный. Дыхание затрудненное, свистящее. Головокружение, галлюцинации. Сознание спутано. Периодически возникает мышечная дрожь, слабые судороги. Чем вызвано это состояние?

3. У собаки за 2 недели до опыта перерезают глазодвигательный нерв, вызывая денервацию циркулярной мышцы радужной оболочки. Как реагирует денервированная радужная оболочка на введение в конъюнктивальный мешок пилокарпина и физостигмина?

4. Внутривенное введение ацетилхолина вызывает падение артериального давления, однако если животному предварительно ввести 0,1% раствор атропина сульфата (1мл), то в ответ на введение ацетилхолина возникает не снижение, а повышение артериального давления. Объясните причину изменения эффекта ацетилхолина.

5. Клинический случай: врач скорой помощи обнаружил у ребенка 5 лет явления острого психоза с двигательным и речевым возбуждением, галлюцинациями. Объективно: зрачки резко расширены, больной натыкается на предметы, кожа красная, сухая, пульс 96, дыхание 24 в минуту. Каким веществом произошло отравление? Какая антидотная терапия показана?

Назовите препараты:

1. Средство, снижающее внутриглазное давление
2. Средство при миастении
3. Реактиватор холинэстеразы
4. Антихолинэстеразный препарат необратимого действия
5. Средство, облегчающее нервно-мышечную передачу
6. М-холиномиметик при атонии кишечника
7. Средство, возбуждающее М- и Н- холинорецепторы
8. Антихолинэстеразное средство для лечения глаукомы
9. М- холиномиметик в глазных каплях

10.Средство при атонии мочевого пузыря

11. Антихолинэстеразное средство, проникающее через ГЭБ

Выписать рецепты

1. пилокарпина гидрохлорид в глазных каплях
2. фотил в глазных каплях
3. атропина сульфат для инъекций
4. атропина сульфат в глазных каплях.
5. прозерин в ампулах
6. ипратропиума бромид.
7. лоперамид
8. циклодол
9. пирензепин в таблетках

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1. Классификация средств, действующих в области холинергических синапсов.

2. М-холиномиметики: действие на глаз, гладкомышечные органы, секреторный аппарат.

3. М-холиномиметики. Применение клинической практике.

4. Антихолинэстеразные средства. Механизм действия. Классификация. Применение.

5. Отравление антихолинэстеразными препаратами. Меры помощи.

6. М-холинолитики. Механизм действия. Влияние на глаз, систему кровообращения, гладкие мышцы, железы. Особенности действия на ЦНС.

7. Препараты группы атропина. Применение. Отравление атропином, меры помощи.

Антихолинэстеразные средства (непрямые М- и Н- холиномиметики)

Прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, армин.

3. Средства, влияющие на М- холинорецепторы:

а) М-холиномиметики (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин);

б) М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, метацин, ипратропиум бромид, пирензепин.

4. Средства, влияющие на Н-холинорецепторы:

а) Н-холиномиметики (цититон, лобелина гидрохлорид):

б) Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы - бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад; миорелаксанты - дитилин, тубокурарина хлорид, ардуан, тракриум).

Типичным представителем группы H - холиномиметиков является никотин, который воз­буждает как периферические Н-холинорецепторы, так и Н-холинорецепторы ЦНС, вызывая сложные изменения функций органов и систем организма. Никотин вначале возбуждает Н-холинорецепторы, а затем их угнетает - при накоплении высоких концентраций в крови. Никотин очень токсичен, в связи с чем не применяется в медицинской практике.

ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД - применяют для стимуляции дыхания; активирует Н-холинорецепторы каротидного клубочка, рефлекторно возбуж­дает дыхательный центр. Артериальное давление повышается за счет возбуждения Н-холинорецепторов мозгового слоя надпочечников, симпатических ганглиев, что следует учитывать при введении больным с артериальной гипертензией. Лобеллина гидрохлорид применяют ограниченно, в основном для стимуляции дыхания при отравлении углерода оксидом, при вдыхании раздражающих веществ и др. Лобеллина гидрохлорид вводят внутривенно медленно (1 мл в 1-2 мин), реже - внутримышечно. Фор­ма выпуска лобеллина гидрохлорида : ампулы по 1 мл 1 % раствора. Список Б.

Пример рецепта лобеллина гидрохлорида на латинском:

Rp.: Sol. Lobelini hydrochloridi 1 % 1 ml

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. Вводить 0,3-0,5 мл внутривенно (в течение 1 мин).

ЦИТИТОН - 0,15 % раствор алкалоида цитизина. Цититон стимулирует рефлекторно дыхательный центр, действуя подобно лобелину гидрохлориду. Цититон повышает артериальное давление, возбуждая Н-холинорецепторы симпатических ган­глиев и надпочечников. Цититон применяют при рефлекторных остановках дыхания, наступивших при операциях, травмах, коллаптоидных состояниях и др. Цититон противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе (из-за способно­сти повышать артериальное давление). Форма выпуска цититона : ампулы по 1 мл. Спи­сок Б.

Пример рецепта цититона на латинском :

Rp.: Cytitoni 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл внутривенно.

Имеются препараты, содержащие Н-холиномиметики, которые применя­ют для отвыкания от курения.

ТАБЕКС - содержит цитизин (0,0015 г в таблетке). Табекс облегчает состоя­ние абстиненции при отказе от курения, способствует отвыканию от куре­ния. Табекс принимают по схеме: начинать с 6 таблеток в день, постепенно умень­шая дозу до 1-2 таблеток в день. Курс лечения 25 дней. Форма выпуска табекса: таблетки. Список Б.

ЛОБЕСИЛ - включает лобелина гидрохлорида 0,002 г, магния трисилаката 0,075 г, кальция карбоната 0,025 г. Лобесил облегчает состояние абстиненции при отказе от курения, способствует отвыканию от курения. Форма выпука лобесила : таблетки. Список Б.

Пример рецепта лобесила на латинском :

Rp.: Tab. Lobesili N. 50

D. S. Принимать по схеме: начинать с 5 таблеток в день, постепенно уменьшая дозу до 1-2 таблеток в день. Курс лечения 14-20 дней.

АНАБАЗИНА ГИДРОХЛОРИД - по действию близок к никотину, цитизину, лобелину. Гидрохлорид анабазина применяют как средство для отвыкания от курения, действует аналогично предыдущим препаратам. Форма выпуска гидрохлорида анабазина : таблетки по 0,003 г; пленки с 0,0015 г анабазина гидрохлорида. Список Б.

Пример рецепта гидрохлорида анабазина на латинском :

Rp.: Tab. Anabasini hydrochloridi 0,003 N. 120

D. S. Принимать по схеме: начинать с 8 таблеток в день (внутрь или под язык), постепенно уменьшая дозу до 1-2 таблеток. Курс лечения 25 дней.

ГАМИБАЗИН - жевательная резинка с анабазина гидрохлоридом. Гамибазин на­значают для облегчения отвыкания от курения. Гамибазин используют по определенной схеме. Побочные действия при применении гамибазина: неприятные вкусовые ощущения, тошнота, головная боль, головокружение, повышение артериального давления. В этих случаях следу­ет прекратить прием препарата.

Применение препаратов, содержащих Н-холиномиметики, противопока­зано при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при се­рьезных заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Лечение осуществля­ют под строгим медицинским контролем.

К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелии, цитизин, которые дей­ствуют преимущественно на Н-холинорецепторы нейронального типа, локали­зованные на нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаф-финных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках и в ЦНС. На Н-холинорецепторы скелетных мышц эти вещества действуют в значи­тельно больших дозах.

Н-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, непосредственно связанным с ионными каналами. По структуре они являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц. Так Н-холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (а, а, (3, у, 6), которые окружают ион­ный (натриевый) канал. При связывании двух молекул ацетилхолина с α-субъе-диницами происходит открытие Na + -канала. Ионы Na + входят в клетку, что при­водит к деполяризации постсинаптической мембраны концевой пластинки скелетных мышц и мышечному сокращению.

Никотин - алкалоид, который содержится в листьях табака (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). В основном никотин попадает в организм человека во время курения табака, примерно 3 мг - за время курения одной сигареты (смер­тельная доза никотина - 60 мг). Он быстро всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей (также хорошо проникает через неповрежденную кожу).

Никотин.стимулирует Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатичес­ких ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (повы­шает выделение адреналина и норадреналина) и каротидных клубочков (стиму­лирует дыхательный и сосудодвигательный центры). Стимуляция симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков приводит к наиболее характерным для никотина эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличению частоты сердечных сокращений, сужению сосудов и повы­шению артериального давления. Стимуляция парасимпатических ганглиев вызы­вает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции экзокрин-ныхжелез (большие дозы никотина оказывают на эти процессы угнетающее влияние). Стимуляция Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев является также причиной брадикардии, которая может наблюдаться в начале действия никотина.

Так как никотин обладает высокой липофильностью (является третичным ами­ном), он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина, некоторых других биоген-

ных аминов и возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные при­ятные ощущения, возникающие у курильщиков. В небольших дозах никотин сти­мулирует дыхательный центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть до остановки дыхания (паралич дыхательного центра). В больших дозах никотин вызывает тремор и судороги. Действуя на триггерную зону рвотного центра, ни­котин может вызвать тошноту и рвоту.

Никотин в основном метаболизируется в печени и выводится почками в неиз­мененном виде и в виде метаболитов. Таким образом он быстро элиминируется из организма (t ]/2 - 1,5-2 ч). К действию никотина быстро развивается толерант­ность (привыкание).

Острое отравление никотином может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые оболочки. При этом отмечаются гиперсалива­ция, тошнота, рвота, диарея, брадикардия, а затем тахикардия, повышение арте­риального давления, сначала одышка, а затем угнетение дыхания, возможны су­дороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Основной мерой помощи является искусственное дыхание.

При курении табака возможно хроническое отравление никотином, а также другими токсичными веществами, которые содержатся в табачном дыме и могут оказывать раздражающее и канцерогенное действие. Для большинства куриль­щиков типичны воспалительные заболевания дыхательных путей, например, хро­нический бронхит; чаще отмечается рак легких. Повышается риск сердечно-со­судистых заболеваний.

К никотину развивается психическая зависимость, поэтому при прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены, который связан с возникно­вением тягостных ощущений, снижением работоспособности. Для уменьшения синдрома отмены рекомендуют в период отвыкания от курения использовать же­вательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), или трансдермальную те­рапевтическую систему (специальный накожный пластырь, который в течение 24 ч равномерно выделяет небольшие количества никотина).

В медицинской практике иногда используют Н-холиномиметики лобелии и цитизин.

Лобелии - алкалоид растения Lobelia inflata является третичным амином. Стимулируя Н-холинорецепторы каротидных клубочков, лобелии рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Цитизин - алкалоид, который содержится в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata), по структуре является вторичным амином. По действию сходен с лобелином, но несколько сильнее возбуждает ды­хательный центр.

Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон (0,15% ра­створ цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлектор­ной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при сохра­нении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыха­тельного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).