Противомикробные таблетки. Зачем разрабатываются новые антибиотики? Противомикробные препараты: мази для кожи широкого спектра действия

Антибиотики – это обширная группа медикаментов, которые используют для лечения различных инфекций. Возбудителями болезней являются грибки и патогенные микроорганизмы. Противомикробные препараты не только прекращают размножение, но и убивают вредоносные бактерии. Все микроорганизмы разные, поэтому не каждый антибиотик может с ними справиться.

Антибиотики широкого спектра действия способны уничтожить многие виды патогенных бактерий. Это препараты нового поколения, которые используются в разных сферах медицины, в том числе и в гинекологии.

Особенности антибиотиков с широким спектром активности

Антибактериальные препараты широкого спектра действия – это универсальные лекарственные средства, которые воздействуют на большое количество болезнетворных микроорганизмов. Эти медикаменты используют в следующих случаях:

Противомикробные препараты делятся на следующие группы:

1. Фторхинолоны.
2. Аминогликозиды.
3. Амфениколы.
4. Карбапенемы.

Описание групп антибактериальных препаратов и их представителей последует дальше.

Антибиотики широкого спектра пенициллиновой группы делятся на 2 группы:

К наиболее известным антибактериальным препаратам можно отнести Ампициллин и Амоксициллин. Они способны бороться со:

• стафилококками;
• стрептококками;
• гонококками;
• спирохетами;
• менингококками и другими болезнетворными микроорганизмами.

Ампиццилин – это полусинтетический антибактериальный препарат с бактерицидным действием, который подавляет биосинтез бактериальных клеточных стенок.

Препарат используют при заболеваниях дыхательных путей, мочеполовой системы, ЛОР болезнях, ревматизме, гнойных инфекциях и т. д. Медикамент плохо усваивается, имеет короткий срок полувыведения. Лекарственная форма – таблетки и порошок.

Амоксициллин – это противомикробный препарат, который используют для лечения инфекций бактериального происхождения. Медикамент быстро усваивается и имеет длительный срок полувыведения.

Больше всего Амоксициллин подходит для лечения бронхита и воспаления легких. Другие показания: ангина, болезни мочеполовой системы, инфекции кожи.

Используется в составе комплексной терапии при язве. Выпускается в виде капсул и жевательных таблеток. Список парентеральных пенициллинов:

Также существуют комбинированные медикаменты, которые подавляют влияние β-лактамаз (бактериальные ферменты, которые разрушают пенициллины):

Группа тетрациклинов

Тетрациклины – это антибиотики широкого спектра действия, которые имеют похожую химическую структуру и биологические свойства. В их структуре отсутствует β-лактамное кольцо, а поэтому они не поддаются влиянию β-лактамаз. Эти противомикробные препараты способны бороться с грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.

Эти антибиотики способны уничтожить внутриклеточных возбудителей, благодаря тому, что могут проникать в бактериальную клетку. Тетрациклины не могут справиться с возбудителем синегнойной инфекции.

Список часто назначаеммых тетрациклинов:

Это противомикробное лекарственное средство для внутреннего и наружного применения.

Показания: воспаление легких, бронхит, гнойный плеврит, эндокардит, ангина, коклюш, гнойный менингит, холецистит, ожоги и т. д. Лекарственная форма: таблетки, суспензии, мазь. Таблетки негативно влияют на флору кишечника. Мазь для глаз считается наиболее эффективным и безопасным препаратом из этой подгруппы.

Доксициклин. Это медикамент с бактериостатическим действием. Используется для лечения дыхательных, мочеполовых, кишечных инфекционных болезней.

Выпускается в форме таблеток, капсул, порошка. Этот препарат намного эффективнее Тетрациклина, быстрее усваивается, меньше всех представителей класса угнетает бактериальную флору кишечника.

Фторхинолоны

Фторхинолоны – это антибиотики широкого спектра действия с выраженным антимикробным действием. Норфлоксацин, Офлоксацин, Ципрофлоксацин – это первые представители фторхинолонов, которые способны уничтожать эшерихиозы, клебсиеллу, гонококк, возбудителя синегнойной инфекции и т. д.

К современным фторхинолонам чувствительны стафилококки, стрептококки, эеирихиозы, палочки Пфейффера, гонококки, хламидии и т. д.

Важно! Эти препараты категорически запрещено принимать детям до 18 лет, так как они способны изменять хрящевую ткань.

Список популярных препаратов:




Лекарства группы аминогликозидов

Аминогликозиды – это природные полусинтетические антибиотики, которые имеют схожую структуру и свойства. Они ингибируют синтез белков у бактерий. Их влияние направлено на уничтожение стрептококков, стафилококков, эшерихиозов, клебсиелл, сальмонелл и т. д.

Список часто назначаемых аминогликлзидов:




Амфениколы

Основной представитель этого класса – это широко известный Левомицетин. Этот антибиотик активный по отношению к стафилококкам, стрептококкам, гонококкам, сальмонеллам и т. д.

Показания: брюшной тиф, дизентерия, коклюш и т. д. Мазь применяют для лечения кожных инфекций.

Медикамент выпускается в таких формах:




С помощью капель лечат инфекционные болезни глаз.

Мало кто знает, что этот препарат необходимо принимать курсом, ведь Левомицетин – это антибиотик. Большинство пациентов принимает его при диарее, считая, что 3 таблетки – это максимум.

После такой дозы погибают только слабые бактерии, а другие выживают и даже становятся крепче. После этого препарат больше не может справиться со стойкими микробами. Рекомендованная суточная доза – 0.5 г 3 раза в день. Длительность минимального терапевтического курса – 7 дней.

Группа карбапенемов

Карбапенемы – это бета-лактамные антимикробные препараты, которые подавляют рост и размножение болезнетворных микроорганизмов. Эти медикаменты предназначены для лечения тяжелых госпитальных инфекционных болезней, которые угрожают жизни. Они активны по отношению к большинству бактерий, в том числе устойчивых.

Перечень эффективных карбапенемов:

1. Меропенем. Это синтетическое антимикробное лекарственное средство, которое выпускается в виде лиофилизата и порошка. Показания: воспаление легких, сложная форма аппендицита, пиелит, различные кожные инфекции.
2. Эртапенем. Предназначен для лечения тяжелых абдоминальных, мочеполовых, кожных, постоперационных инфекций.
3. Имипенем. Противомикробный препарат, который имеет бактерицидное действие.

Важно! Все вышеописанные медикаменты рецептурные и назначить их может только лечащий врач. Вводят препараты только внутривенным методом.

Антибактериальные медикаменты в гинекологии

Список антибиотиков с широким спектром, которые используются в гинекологии:




Эти названия известны многим. Противомикробные лекарственные средства мешают развитию бактерий, вытесняют их, уничтожают.

Так как спектр их активности достаточно широкий, они кроме болезнетворных микроорганизмов уничтожают и полезные. В результате нарушается флора кишечника, снижается иммунитет.

Именно поэтому после курса лечения необходимо восстановить организм с помощью витаминных комплексов.

Для лечения гинекологических болезней чаще всего используют вагинальные или ректальные свечи, а также внутримышечные и внутривенные медикаменты. Разновидности свечей:




Антибактериальные препараты широкого спектра действия могут использовать самостоятельно или в составе комплексной терапии.

Важно помнить, что антибиотики – это крайняя мера при инфекционных и воспалительных недугах. Не занимайтесь самолечением, ведь это может привести к непоправимым последствиям! Следуйте рекомендациям лечащего врача.

Среди людей, сталкивающихся с медициной исключительно в роли пациентов, широко распространено заблуждение о том, что антибиотики являются панацеей против простудных заболеваний, и при сильном недомогании без их приема не обойтись. Это не совсем верно. Действительно, антибиотики – это сильные препараты, способные эффективно устранять рост численности болезнетворных организмов, однако в большинстве случаев простудных заболеваний они бесполезны.

Самые сильные антибиотики

Понятие «сильный антибиотик» сложнее, чем кажется на первый взгляд. Дело в том, что антибиотики классифицируются на группы в зависимости от их химической структуры. Среди этой группы лекарств бывают как препараты, синтезируемые в лабораториях, так и получаемые из натурального сырья, но чаще всего встречается промежуточный вариант – природное вещество, стабилизируемое лабораторными методами.

Каждое из таких веществ обладает эффективностью против определенного ряда бактерий. Самые сильные антибиотики – это препараты широкого спектра действия, которые эффективны одновременно в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. Однако применение таких препаратов оправдано далеко не всегда – как правило, антибиотики широкого спектра действия обладают высокой токсичностью для организма и негативно отражаются на его микрофлоре.

Самый мощный антибиотик в мире – это Цефепим, препарат IV поколения цефалоспоринового ряда. Его высокая эффективность обеспечивается не только за счет широкого спектра возбудителей, на которых воздействует вещество, но и за счет новизны соединения. Вводят его в уколах, т.к. выпускается он в виде активного вещества для разведения.

Дело в том, что бактерии – это быстро мутирующие существа, которые могут изменять конфигурацию организмов последующих поколений таким образом, что препараты утратят свою эффективность в борьбе с такими мутировавшими бактериями. Поэтому антибиотики с новейшей структурой всегда будут эффективнее, чем предыдущие лекарства, за редким исключением.

Сильные антибиотики при простуде

Лечение оправдано только в том случае, если после вирусной инфекции у пациента развилось бактериальное осложнение болезни. Такое нередко бывает из-за снижения иммунитета. Вирусная инфекция ослабляет организм и делает его более восприимчивым к заражению, и даже небольшого штамма болезнетворного микроорганизма становится достаточно для заражения бактериями.

Часто при подобных ситуациях даже самый сильный антибиотик может не помочь пациенту выздороветь, т.к. необходимо в дополнение к нему проводить противовирусную терапию. Антибиотики не помогают и в случае неосложненной вирусной инфекции. Если была диагностирована ОРВИ, т.е. так называемая «простуда», то лечение производится симптоматически.

Вирусы, в отличие от бактерий, не имеют специфических средств лечения. Двигатель процесса выздоровления – это силы естественной иммунной системы человека. Поэтому при лечении вирусных инфекций важно оставаться дома, соблюдать постельный режим и избегать потенциальных ситуаций заражения, т.е. общественных мест.

Антибиотики в таблетках

Сильнейшие антибиотики в таблетках могут принадлежать к различным группам средств. Таблетки, т.е. пероральная форма лекарственного средства, являются наиболее удобной для употребления. Они не требуют стерильности и специальных навыков, пациент может принимать их самостоятельно, находясь на амбулаторном лечении. Однако их можно использовать не всегда, например, нежелательно принимать таблетки при болезнях ЖКТ.

Перечислим одни из самых сильных на сегодняшний день:

• Авелокс;
• Цефиксим;
• Амоксиклав;
• Рулид;
• Юнидокс Солютаб;
• Сумамед.

При выборе лекарства не стоит руководствоваться только известным названием антибиотика. Подбором таблеток должен заниматься врач, опираясь на результаты анализа, состояние пациента, восприимчивость конкретного штамма антибиотика к тому или иному препарату, а также другие показатели.

Рассмотрим основные группы новейших антибиотиков, имеющих более широкое применение, чем все предыдущие, за счет высоких показателей.

Антибиотики цефалоспоринового ряда являются мощнейшими препаратами широкого спектра действия. Эти лекарства на протяжении своего развития прошли несколько поколений:

• I поколение. Цефазолин, Цефадроксил, Цефалексин – препараты, работающие против стафиллококков.
• II поколение. Цефаклор, Цефуроксим, Цефамандол – лекарства, способные устранить кишечную и гемофильную палочку.
• III поколение. Цефтибутен, Цефтазидим, Цефотаксим, Цефтриаксон – применяются при лечении пневмонии и инфекций органов малого таза, в т.ч. пиелонефрит.
• IV поколение. Цефепим. Действенный, но токсичный препарат из всей группы. Лекарства на основе Цефепима могут иметь такие побочные эффекты, как нефротоксичность, т.е. негативное влияние на почки, которое может повлечь за собой снижение их функции вплоть до отказа.

В целом, цефалоспорины – это одни из самых безопасных средств среди антибиотиков с минимальным количеством побочных эффектов, однако это все еще серьезные лекарства, которые без должного внимания к правилам их употребления могут нанести вред, а не пользу здоровью.

Макролиды

Эти лекарства назначают при поражении организма, связанном с грамположительными бактериями. Они также считаются антибиотиками широкого спектра действия, т.к. внутри группы грамположительных бактерий они эффективны против нескольких групп патогенов.

Перечислим популярные препараты группы:

• Азитромицин;
• Джозамицин;
• Олеандомицин;
• Эритромицин.

Макролиды действуют бактериостатически, т.е. приостанавливают размножение бактерий, позволяя естественным силам организма уничтожить возбудителей болезни. Такой принцип действия наименее токсичен для человека и его нормальной микрофлоры, и вместе с тем высокоэффективен. Для макролидов нехарактерны недостатки относительно низких концентраций в тканях. Лекарство накапливается быстро и удерживается в клетках надолго, что позволяет пользоваться минимально эффективной дозой, избегая интоксикации организма.

Фторхинолоны

– антибиотики, положительная черта которых заключается в быстрой проницаемости в ткани и продолжительной высокой концентрации в организме. Они представлены двумя поколениями веществ:

• I поколение. Эффективны против синегнойной палочки и широкого спектра грамотрицательных бактерий.
• II поколение. Фторхинолоны второго поколения тоже эффективны против многих представителей грамотрицательных бактерий, но не обладают эффективностью против синегнойной палочки.

Врачи прописывают препараты этой группы при самых различных инфекционных заболеваниях: хламидиозе, туберкулезе, гнойных поражениях тканей и т.д.

Пенициллины

Пенициллины – это самые первые из открытых человечеством лекарства против бактерий. Пенициллины признают самыми сильными — они обладают большой силой в борьбе с возбудителями и действуют на широкий спектр бактерий. Эти препараты хорошо выводятся, и поэтому считаются малотоксичными. Однако на сегодняшний день, несмотря на то, что это очень сильные антибиотики, многие бактерии научились вырабатывать фермент – пенициллазу, в результате чего препараты этой группы на них не действуют.

Распространенными препаратами этой группы являются:

• Амоксициллин;
• Ампиокс;
• Оксациллин;
• Ампициллин.

Некоторые врачи все еще препараты этой группы используют в своей повседневной практике, однако большинство медиков склоняется к тому, что пенициллины сейчас назначать не имеет смысла, когда есть лекарства, гораздо менее токсичные для пациента. Распространение пенициллинов в нашей стране связано с двумя факторами: «старой закалкой» врачей, не привыкших доверять новым препаратам, и низкая стоимость пенициллинов в сравнении с современными группами лекарств.

Таким образом, сегодняшний фармацевтический рынок предлагает несколько вариантов групп мощных антибиотиков. Каждая из них в большей или меньшей степени охватывает широкий спектр бактерий, против которых оказывает воздействие.

Чтобы лечение было безопасным и действенным, пациент сдает анализ на ПЦР, в ходе которого лаборанты опытным путем выяснят, какая группа лекарств лучше всего подойдет для лечения.

При простуде использовать препараты широкого спектра действия неоправданно, как правило, они слишком токсичны. Такие лекарства необходимы при сложных бактериальных поражениях, когда действуют одновременно два или больше вида бактерий.

Бактериальные инфекции сопровождают популяции людей в течение всей жизни. Разнообразные микроорганизмы способны вызвать воспалительные процессы во всех органах и системах человеческого организма.

Даже при наличии четкой клинической картины болезни, далеко не всегда удается определить тип бактериального возбудителя.

Особенно это затруднительно в амбулаторных условиях, а влиять на микробов нужно незамедлительно. На помощь больному пациенту приходят антибиотики широкого спектра действия в таблетках.

Применение наиболее эффективных медикаментов

Расширенное действие на возбудителей антибиотики широкого спектра проявляют губительным влиянием на большое разнообразие микроорганизмов. Они действуют как на грамположительную, так и на грамотрицательную флору.

Список антибиотиков широкого спектра действия в таблетках достаточно велик, наиболее действенные и часто назначаемые лекарства представлены ниже:

Амоксициллин

Амоксициллин представляет собой типичный полусинтетический пенициллин широкого спектра воздействия на микроорганизмы. Разрушает синтез белка в клетке бактерии путем ингибирования фермента, необходимого для построения белковой молекулы. В результате, лишенная способности делиться, бактерия быстро разрушается.

Ниже представлен список бактерий, погибающих под воздействием препарата:

• стрептококки;
• стафилококки;
• нейссерии;
• кишечная палочка;
• гемофильная палочка;
• хеликобактер.

Некоторые бактерии приобрели устойчивость к амоксициллину путем выработки особого фермента – пенициллиназы. Этот фермент способен инактивировать молекулу амоксициллина, и лечебным эффектом антибиотик обладать не будет.

Для борьбы с такими бактериями к амоксициллину добавляют клавулановую кислоту. Это еще больше расширяет спектр активности лекарства за счет воздействия на те штаммы, которые были нечувствительны к чистому амоксициллину.

Основные показания для применения амоксициллина:

Антибиотик используется внутрь в средней дозе 1.5 грамма в сутки. Максимальная пероральная доза – 3 грамма в сутки. Кратность употребления таблеток – трижды за сутки. Разрешен детям с рождения, а также беременным. Детские дозы рассчитываются исходя из возраста и массы тела ребенка. Минимальный курс лечения 5 дней, максимальный 14 дней.

Противопоказан при непереносимости пенициллинов и вирусной болезни – мононуклеозе. Основные побочные проявления носят нетяжелый характер. Вызывает тошноту и диарею, аллергические реакции. При длительном приеме возможно повреждение кроветворной системы. Выпускается в таблетках по 250 и 500 мг.

Цефуроксима аксетил – это антибиотик широкого спектра действия из группы цефалоспоринов. Воздействует на бактерии путем блокирования фермента транспептидазы, тем самым разрушая клеточную стенку.

Список микроорганизмов, чувствительных к цефуроксиму сходен с таковым у амоксициллина. Однако он активен и в отношении бактерий, которые производят пенициллиназу.

У препарата присутствует активное действие на анаэробные бактерии, включая клостридии. Препарат и аналоги назначают при таких болезнях:

Лекарство используется внутрь. Доза для взрослого 1 грамм за два приема в сутки. Детям от 125 мг в сутки. Курс лечения не менее 7 дней. Для лечения гонореи достаточно применить однократно суточную дозу взрослого.

Противопоказан антибиотик цефуроксим только при повышенной чувствительности к нему, других противопоказаний нет. Разрешен при беременности и кормлении грудью. Необходимо проявлять осторожность при использовании лекарства в раннем детском возрасте и у пациентов, страдающих болезнями кишечника с язвообразованием.

Основные побочные реакции препарата представлены ниже.

• сонливость;
• диспепсические расстройства в виде тошноты и диареи;
• поражение почек;
• снижение показателей гемоглобина;
• аллергические реакции.

Одной из форм выпуска лекарства являются таблетки по 125, 250 и 500 мг.

Азитромицин – один из самых часто назначаемых и удобных препаратов широкого спектра в амбулаторной практике. Относится к макролидам.

В обычных концентрациях антибиотик останавливает рост бактерий путем замедления синтеза белка в клетке микроорганизма. За счет расширенного спектра активности оказывает действие на многие возбудители.

К нему чувствительны все бактерии, на которые действует амоксициллин, а также некоторые другие:

Препарат используется в амбулаторном лечении инфекций дыхательного тракта, ЛОР-органов, инфекций мочеполовой системы, а также при терапии боррелиоза.

Препарат применяется внутрь по 1 таблетке дозой 500 мг однократно за день, курс лечения составляет минимум три, максимум пять дней.

Таблетки нельзя применять у детей до 12 лет, так как они неделимые. Медикамент разрешен при беременности и кормлении грудью. Нежелательно использовать лекарство при тяжелых патологиях печени и почек.

Основные побочные эффекты азитромицина представлены ниже.

• головокружение, нервозность;
• нарушение сердцебиения;
• рвота и диарея;
• аллергические проявления.

Препарат выпускается в таблетках в дозе 500 мг.

Доксициклин относится к группе тетрациклинов. Антибиотик обладает бактериостатическим эффектом, блокирует образование белка в клетке бактерий. Активен в отношении широкого спектра возбудителей, к нему чувствительны все микроорганизмы, которые гибнут как от азитромицина, так и цефуроксима.

Однако применение лекарства ограничено, так как многие микробы приобрели устойчивость к действию тетрациклинов. Это объясняется прошлым бесконтрольным применением лекарства.

Список показаний для назначения лекарства следующий.

1. Бронхиты.
2. Холецистит.
3. Синусит.
4. Боррелиоз.
5. Хламидиоз.

В остальных случаях, особенно при тяжелых инфекциях лучше использовать более надежные препараты.

Способ дозировки прост – 2 таблетки по 100 мг в сутки в один или два приема. Курс лечения – до 10 дней.

Противопоказан препарат при беременности, кормлении, возрасте детей до 9 лет, а также при тяжелой патологии почек. Даже при однократном применении во время беременности может вызвать необратимые процессы в скелете плода. Препарат сильно раздражает верхние отделы желудка. Принимать его нужно строго после еды, запивая значительным количеством жидкости.

Лекарство характеризуется низкой токсично. Но из-за устойчивости части флоры к нему, могут развиваться явления суперинфекции, на фоне имеющейся бактериальной патологии.

Главные побочные явления представлены ниже:

• повышение внутричерепного давления;
• головокружение, шаткость походки;
• поражение системы кроветворения;
• грибковая суперинфекция.

Лекарство выпускается в таблетках и капсулах по 100 мг.

Довольно редкий антибиотик очень широкого спектра активности. Механизм его действия основан на прекращении образования РНК в бактериальной клетке. Особенно эффективен в отношении быстро делящихся бактерий.

Лекарство может влиять на следующие микроорганизмы:

• микобактерия туберкулеза;
• синегнойная палочка;
• франсиелла;
• клостридия;
• листерия.

Показания к применению лекарства ограничены, так как препарат относится к антибиотикам резерва. Наиболее часто он применяется при лечении туберкулеза и лепры, а также бруцеллеза и менингита. Средняя дозировка 600-900 мг в сутки в два или три приема.

Противопоказаниями являются повышенная реакция на само вещество, а также любые виды желтухи. Нежелательно применение вещества детям до года и в первом триместре беременности.

Препарат довольно токсичен и часто вызывает нежелательные реакции.

Самые распространенные из них перечислены ниже.

• нарушение зрения, дезориентация;
• острая анемия;
• поражение печени, тошнота, рвота;
• поражение почек с некрозом канальцев;
• аллергические реакции вплоть до шока.

Рифампицин выпускается в таблетках и капсулах по 150, 300 и 600 мг.

Левофлоксацин – антибактериальное средство химического происхождения, действует как антибиотик. Является препаратом широкого спектра действия. Механизм активности связан с подавлением ферментов, которые необходимы бактериям для роста и размножения. Лишенные этого фермента, бактерии быстро разрушаются. Основные микроорганизмы, которые чувствительны к левофлоксацину, представлены ниже:

Препарат очень эффективен при патологиях дыхательных путей, особенно пневмониях. Может назначаться амбулаторно с высокой вероятностью выздоровления пациента. Помимо пневмонии, используется при бронхитах, гайморитах, отитах, инфекциях мочевыводящих путей.

Стандартная дозировка 1000 мг в два приема, курс лечения от 5 дней до 14 дней.

Противопоказан при эпилепсии, миастении и детям до 18 лет. Нежелательно использование во время беременности и кормлении грудью.

Во время лечения могут возникнуть такие побочные проявления:

• повреждение сухожилий;
• поражение печени;
• аллергические реакции со смертельным исходом;
• поражение ЦНС.

Лекарство выпускается в таблетках по 250 и 500 мг.

Таким образом, список антибиотиков широкого спектра действия в таблетках довольно разнообразен. Все они влияют на большое количество бактерий и имеют различные способы воздействия на них.

Каким именно препаратом следует воспользоваться, должен решать специалист медицинского профиля.

По спектру активности антимикробные препараты делятся на: антибактериальные, антигрибковые и антипротозойные. Кроме того, все антимикробные средства делят на препараты узкого и широкого спектра действия.

К препаратам узкого спектра действия преимущественно на грамположительные микроорганизмы относятся, например, природные пенициллины, макролиды, линкомицин, фузидин, оксациллин, ванкомицин, цефалоспорины I поколения. К препаратам узкого спектра действия преимущественно на грамотрицательные палочки относятся полимиксины и монобактамы. К препаратам широкого спектра действия относятся тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды, большинство полусинтетических пенициллинов, цефалоспорины начиная со 2 поколения, карбопенемы, фторхинолоны. Узкий спектр имеют антигрибковые препараты нистатин и леворин (только против кандиды), а широкий - клотримазол, миконазол, амфотерицин В.

По типу взаимодействия с микробной клеткой антимикробные препараты делятся на:

· бактерицидные - необратимо нарушают функции микробной клетки либо ее целостность, вызывая немедленную гибель микроорганизма, применяются при тяжелых инфекциях и у ослабленных больных,

· бактериостатические - обратимо блокируют репликацию или деление клетки, применяются при нетяжелых инфекциях у неослабленных больных.

По кислотоустойчивости антимикробные препараты классифицируются на:

· кислотоустойчивые - могут применяться перорально, например, феноксиметилпенициллин,

· кислотонеустойчивые - предназначены только для парентерального применения, например, бензилпенициллин.

В настоящее время используются следующие основные группы антимикробных препаратов для системного применения.

¨ Лактамные антибиотики

Лактамные антибиотики (табл. 9.2) из всех антимикробных препаратов наименее токсичны, так как, нарушая синтез клеточной стенки бактерий, не имеют мишени в организме человека. Их применение при наличии чувствительности к ним возбудителей является предпочтительным. Наиболее широкий спектр действия среди лактамных антибиотиков имеют карбапенемы, они используются как препараты резерва - только при инфекциях, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам, а также при госпитальных и полимикробных инфекциях.

¨ Антибиотики других групп

Антибиотики других групп (табл. 9.3) имеют различные механизмы действия. Бактериостатические препараты нарушают этапы синтеза белка на рибосомах, бактерицидные - нарушают либо целостность цитоплазматической мембраны, либо процесс синтеза ДНК и РНК. В любом случае они имеют мишень в организме человека, поэтому по сравнению с лактамными препаратами более токсичны, и должны использоваться только при невозможности применения последних.

¨ Синтетические антибактериальные препараты

Синтетические антибактериальные препараты (табл. 9.4 ) также имеют различные механизмы действия: ингибирование ДНК-гиразы, нарушение включения ПАБК в ДГФК и т.д. Также рекомендуются к применению при невозможности использования лактамных антибиотиков.

¨ Побочные эффекты антимикробных препаратов,

их профилактика и лечение

Антимикробные препараты обладают целым рядом разнообразных побочных эффектов, некоторые из которых могут привести к тяжелым осложнениям и даже к летальному исходу.

Аллергические реакции

Аллергические реакции могут иметь место при применении любого антимикробного препарата. Могут развиться аллергический дерматит, бронхоспазм, ринит, артрит, отек Квинке, анафилактический шок, васкулит, нефрит, волчаночноподобный синдром. Чаще всего они наблюдаются при применении пенициллинов и сульфаниламидов. У некоторых пациентов развивается перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины. Зачастую отмечаются аллергии на ванкомицин и сульфаниламиды. Очень редко дают аллергические реакции аминогликозиды и левомицетин.

Профилактике способствует тщательный сбор аллергологического анамнеза. Если пациент не может указать, на какие именно антибактериальные препараты в у него наблюдались аллергические реакции, перед введением антибиотиков необходимо выполнение проб. Развитие аллергии независимо от тяжести реакции требует немедленной отмены вызвавшего ее препарата. В последующем введение даже сходных по химической структуре антибиотиков (например, цефалоспоринов при аллергии на пенициллин) допускается только в случаях крайней необходимости. Лечение инфекции должно быть продолжено препаратами других групп. При тяжелых аллергических реакциях требуется внутривенное введение преднизолона и симпатомиметиков, инфузионная терапия. В нетяжелых случаях назначаются антигистаминные препараты.

Раздражающее действие на путях введения

При пероральном применении раздражающее действие может выражаться в диспепсических явлениях, при внутривенном введении - в развитии флебитов. Тромбофлебиты чаще всего вызывают цефалоспорины и гликопептиды.

Суперинфекция, в том числе дисбактериоз

Вероятность дисбактериоза зависит от широты спектра действия препарата. Наиболее часто возникающий кандидомикоз развивается при применении препаратов узкого спектра через неделю, при применении препаратов широкого спектра - уже от одной таблетки. Однако цефалоспорины относительно редко дают грибковую суперинфекцию. На 1 месте по частоте и тяжести вызываемого дисбактериоза находится линкомицин. Нарушения флоры при его применении могут принять характер псевдомембранозного колита - тяжелого заболевания кишечника, вызываемого клостридиями, сопровождающегося диареей, дегидратацией, электролитными нарушениями, и в отдельных случаях осложняющегося перфорацией толстой кишки. Гликопептиды тоже могут вызвать псевдомембранозный колит. Часто вызывают дисбактериоз тетрациклины, фторхинолоны, левомицетин.

Дисбактериоз требует отмены применявшегося препарата и длительного лечения эубиотиками после предварительной антимикробной терапии, которая проводится по результатам чувствительности микроорганизма, вызвавшего воспалительный процесс в кишечнике. Применяемые для лечения дисбактериоза антибиотики не должны оказывать влияния на нормальную кишечную аутофлору - бифидо- и лактобактерии. Однако при лечении псевдомембранозного колита используется метронидазол или, как альтернатива, ванкомицин. Необходима также коррекция водно-электролитных нарушений.

Нарушение толерантности к алкоголю - свойственно всем лактамным антибиотикам, метронидазолу, левомицетину. Проявляется появлением при одновременном употреблении алкоголя тошноты, рвоты, головокружения, тремора, потливости и падения артериального давления. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости приема алкоголя на весь период лечения антимикробным препаратом.

Органоспецифичные побочные эффекты для различных групп препаратов:

· Поражение системы крови и кроветворения - присущи левомицетину, реже линкосомидам, цефалоспоринам 1 поколения, сульфаниламидам, производным нитрофурана, фторхинолонам, гликопептидам. Проявляется апластической анемией, лейкопенией, тромбицитопенией. Необходима отмена препарата, в тяжелых случаях заместительная терапия. Геморрагический синдром может развиться при применении цефалоспоринов 2-3 поколения, нарушающих всасывание витамина К в кишечнике, антисинегнойных пенициллинов, нарушающих функции тромбоцитов, метронидазола, вытесняющего кумариновые антикоагулянты из связей с альбумином. Для лечения и профилактики используются препараты витамина К.

· Поражение печени - присущи тетрациклинам, которые блокируют ферментную систему гепатоцитов, а также оксациллину, азтреонаму, линкозаминам и сульфаниламидам. Холестаз и холестатический гепатит могут вызвать макролиды, цефтриаксон. Клиническими проявлениями служит повышение печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови. При необходимости применения гепатотоксических антимикробных средств более недели необходим лабораторный контроль перечисленных показателей. В случае повышения АСТ, АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы или глутамилтранспептидазы лечение должно быть продолжено препаратами других групп.

· Поражение костей и зубов характерны для тетрациклинов, растущих хрящей - для фторхинолонов.

· Поражение почек присуще аминогликозидам и полимиксинам, которые нарушают функции канальцев, сульфаниламидам, вызывающим кристаллурию, цефалоспоринам поколения, вызывающим альбуминурию, и ванкомицину. Предрасполагающими факторами являются старческий возраст, заболевания почек, гиповолемия и гипотензия. Поэтому при лечении данными препаратами необходима предварительная коррекция гиповолемии, контроль диуреза, подбор доз с учетом функции почек и массы ткла, Курс лечения должен быть коротким.

· Миокардит - побочный эффект левомицетина.

· Диспепсия, не являющаяся следствием дисбактериоза, характерна при применении макролидов, которые обладают прокинетическими свойствами.

· Различные поражения ЦНС развиваются от многих антимикробных препаратов. Наблюдаются:

Психозы при лечении левомицетином,

Парезы и периферические параличи при применении аминогликозидов и полимиксинов за счет их курареподобного действия (поэтому их нельзя применять одновременно с миорелаксантами),

Головная боль и центральная рвота при использовании сульфаниламидов и нитрофуранов,

Судороги и галлюцинации при использовании аминопенициллинов и цефалоспоринов в высоких дозах, являющиеся результатом антагонизма этих препаратов с ГАМК,

Судороги при применении имипенема,

Возбуждение при использовании фторхинолонов,

Менингизм при лечении тетрациклинами из-за увеличения ими продукции ликвора,

Нарушения зрения при лечении азтреонамом и левомицетином,

Периферическая нейропатия при применении изониазида, метронидазола, левомицетина.

· Поражение слуха и вестибулярные расстройства - побочный эффект аминогликозидов, более свойственный 1 поколению. Так как данный эффект связан с накоплением препаратов, длительность их применения не должна превышать 7 дней. Дополнительными факторами риска являются старческий возраст, почечная недостаточность и одновременное применение петлевых диуретиков. Обратимые изменения слуха вызывает ванкомицин. При появлении жалоб на снижение слуха, головокружение, тошноту, неустойчивость при ходьбе необходима замена антибиотика на препараты других групп.

· Поражения кожи в виде дерматита характерны для левомицетина. Тетрациклины и фторхинолоны вызывают фотосенсибилизацию. При лечении этими препаратами не назначаются физиотерапевтические процедуры, и следует избегать нахождения на солнце.

· Гипофункцию щитовидной железы вызывают сульфаниламиды.

· Тератогенность присуща тетрациклинам, фторхинолонам, сульфаниламидам.

· Возможен паралич дыхательной мускулатуры при быстром внутривенном введении линкомицина и кардиодепрессия при быстром внутривенном введении тетрациклинов.

· Электролитные нарушения вызывают антисинегнойные пенициллины. Особо опасно развитие гипокалиемии при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. При назначении данных препаратов необходим контроль ЭКГ и электролитов крови. При лечении используют инфузионно-корригирующую терапию и диуретики.

Микробиологическая диагностика

Эффективность микробиологической диагностики, абсолютно необходимой для рационального подбора антимикробной терапии, зависит от соблюдения правил забора, транспортировки и хранения исследуемого материала. Правила забора биологического материала включают:

Взятие материала из области, максимально приближенной к очагу инфекции,

Предотвращение контаминации другой микрофлорой.

Транспортировка материала должна с одной стороны обеспечить жизнеспособность бактерий, а с другой - предотвратить их размножение. Желательно, чтобы материал хранился до начала исследования при комнатной температуре и не более 2 часов. В настоящее время для забора и транспортировки материала используются специальные плотно закрывающиеся стерильные контейнеры и транспортные среды.

В не меньшей степени эффективность микробиологической диагностики зависит от грамотной интерпретации результатов. Считается, что выделение патогенных микроорганизмов даже в малых количествах всегда позволяет отнести их к истинным возбудителям заболевания. Условно патогенный микроорганизм считают возбудителем, если он выделяется из стерильных в норме сред организма или в большом количестве из сред, не характерных для его обитания. В противном случае он является представителем нормальной аутофлоры либо контаминирует исследуемый материал в процессе забора или исследования. Выделение малопатогенных бактерий из нехарактерных для их обитания областей в умеренных количествах свидетельствует о транслокации микроорганизмов, однако не позволяет отнести их к истинным возбудителям заболевания.

Гораздо сложнее бывает интерпретировать результаты микробиологического исследования при высевании нескольких видов микроорганизмов. В таких случаях ориентируются на количественное соотношение потенциальных возбудителей. Чаще значимыми в этиологии данного заболевания бывают 1-2 из них. Следует иметь в виду, что вероятность равной этиологической значимости более чем 3 различных видов микроорганизмов незначительна.

В основе лабораторных тестов на выработку грамотрицательными микроорганизмами БЛРС лежит чувствительность БЛРС к ингибиторам бета-лактамаз, таким как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. При этом, если микроорганизм семейства энтеробактерий оказывается резистентен к цефалоспоринам 3 поколения, а при добавлении к этим препаратам ингибиторов бета-лактамаз демонстрирует чувствительность, то данный штамм идентифицируется как БЛРС-продуцирующий.

Антибиотикотерапия должна быть направлена только на истинный возбудитель инфекции! Однако в большинстве стационаров микробиологические лаборатории не могут установить этиологию инфекции и чувствительность возбудителей к антимикробным препаратам в день поступления больного, поэтому неизбежным является первичное эмпирическое назначение антибиотиков. При этом учитываются особенности этиологии инфекций различных локализаций, характерные для данного лечебного учреждения. В связи с чем необходимы регулярные микробиологические исследования структуры инфекционных заболеваний и чувствительности их возбудителей к антибактериальным препаратам в каждом стационаре. Анализ результатов такого микробиологического мониторинга необходимо проводить ежемесячно.

Таблица 9.2.

Лактамные антибиотики .

Группа препаратов		Название	Характеристика препарата
Пенициллины	Природные пенициллины	натриевая и калиевая соли бензилпени-циллина	вводятся только парентерально, действуют 3-4 часа			высоко эф-фективны в своем спек-тре действия, но этот спектр узок, кроме того, препараты неустойчивы к лактамазам
		бициллин 1,3,5	вводятся только пар-ентерально, действуют от 7 до 30 суток
		феноксиметилпенициллин	препарат для перорального применения
	Антистафило-кокковые	оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин	имеют меньшую антимикробную ак-тивность, чем природные пеницил-лины, но устойчивы к лактамазам ста-филококков, могут применяться per os
	Амино-пенициллины	ампициллин, амоксициллин, бакампициллин	препараты широкого спектра действия, могут применяться per os, но неустойчивы к бета-лактамазам
	Комбиниро-ванные	Ампиокс - ампициллин+ Оксациллин	препарат широкого спектра действия, устойчивый к бета-лактамазам, может применяться per os
	Антисине-гнойные	карбенициллин, тикарциллин, азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин	имеют широкий спектр действия, дей-ствуют на штаммы синегнойной палоч-ки, не вырабатывающие бета-лактамаз, в процессе лечения возможно быстрое развитие устойчивости к ним бактерий
	Защищенные от лактамаз - препараты с кла-вулановой кисло-той, тазобакта-мом,сульбактамом	амоксиклав, тазоцин, тиментин, циазин,	препараты являются комбинацией пенициллинов широкого спектра действия и ингибиторов бета-лактамаз, поэтому действуют на штаммы бактерий, вырабатывающие бета-лактамазы
Цефалоспорины	1 поколения	цефазолин	антистафи-лококковый препарат для парентераль-ного прим.		не устойчи-вы к лакта-мазам, име-ют узкий спектр действия		с каждым поколе-нием цефало-споринов расширя-ется их спектр и снижает-ся ток-сичность, цефало-спорины хорошо перено-сятся и занимают первое место по частоте примене-ния в стацио-нарах
		цефалексин и цефаклор	применяются per os
	2 поколения	цефаклор, цефураксим	применяются per os		устойчивы к лактама-зам, спектр включает и грамполо-жительные, и грамотри-цательные бактерии
		цефамандол, цефокситин, цефуроксим, цефотетан, цефметазол	применяются только паренте-рально
	3 поколения	цефтизоксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефменоксим	только для парентераль-ного приме-нения, обла-дают антиси-негнойной активностью		устойчивы к лактамазам грамотрица-тельных бактений, не эффектив-ны при стафило-кокковых инфекциях
		цефиксим, цефтибутен, цефподоксим, цефетамет	применяются per os, обла-дают анти-анаэробной активностью
	4 поколения	цефипим, цефпирон	самый широкий спектр действия, применяются парентерально
Цефалоспорины с ингибиторами бета-лактамаз		сульперазон	Имеет спектр действия цефоперазона, но действует и на лактамазо-продуцирующие штаммы
Карбапенемы	имипенем и его комбина-ция с цилоста-тином, предо-храняющая от разрушения в почках, - тиенам	Более активен к грамположительным микроорганизмам		имеют самый широкий из лактамных антибиотиков спектр действия, включа-ющий анаэробы и сине-гнойную палочку, и устой-чивы ко всем лактамазам, к ним практически не выра-батывается резистентность, они могут применяться практически при любых возбудителях, исключая метициллинрезистентные штаммы стафилококка, и в виде монотерапии даже при тяжелых инфекциях, обладают эффектом последействия
	меропенем	Более активен к грамотрицательным микроорганизмам
	эртапенем
Моно-бактамы	азтреонам	препарат узкого спектра, действует только на грамотрицательные палочки, но очень эффективен и устойчив ко всем лактамазам

Таблица 9.3.

Антибиотики других групп .

Группа препа-ратов	Название	Характеристика препарата
Глико-пептиды	ванкомицин, тейкопламин	имеют узкий грамположительный спектр, но в нем очень эффективны, в частности действуют на метициллинрезистентные стафилококки и на L-формы микроорганизмов
Полимиксины		Это самые токсичные антибиотики, используются только для местного применения, в частности per os, так как они не всасываются в ЖКТ
Фузидин		низкотоксичный, но и низкоэффективный антибиотик
Левомицетин		высоко токсичен, в настоящее время используется в основном при менингококковых, глазных и особо опасных инфекциях
Линкоз-амины	линкомицин, клиндамицин	менее токсичны, действуют на стафилококк и анаэробные кокки, хорошо проникают в кости
Тетра-цик-лины	природные - тетрациклин, полусинтети-ческие - метациклин, синтетические - доксициклин, миноциклин	антибиотики широкого спектра действия, включающего анаэробы и внутриклеточных возбудителей, токсичны
Амино-глико-зиды	1 поколения: стрептомицинканамицин мономицин	высоко токсичны, ис-пользуются только мест-но для деконтаминации ЖКТ, при туберкулезе	токсичные антибиотики достаточно широкого спектра действия, плохо действуют на грамположительные и анаэробные микроорганизмы, однако усиливают действие на них лактамных антибиотиков, в каждом последующем поколении снижается их токсичность
	2 поколения: гентамицин	широко используется при хирургических инфекциях
	3 поколения: амикацин, сизомицин, нетилмицин, тобрамицин	действуют на некото-рые микроорганизмы, устойчивые к гента-мицину, в отношении синегнойной палочки наиболее эффективным является тобрамицин
Макро-лиды	природные: эритромицин, олеандомицин	низко токсичные, но и низко эффективные анти-биотики узкого спектра действия, действуют толь-ко на грамположительных кокков и внутрикле-точных возбудителей, могут применяться per os
	полусинтети-ческие: рок-ситромицин, кларитроми-цин, флури-тромицин	тоже действуют на внутриклеточных возбудителей, спектр несколько шире, в частности включает геликобактер и моракселлу, хорошо проходят все барьеры в организме, проникают в различные ткани, обладают эффектом последействия до 7 суток
	азолиды: азитромицин (сумамед)	обладают теми же свойствами, что и полусинтетические макролиды
Рифампицин		используется в основном при туберкулезе
Противогриб-ковые антиби-отики	флуконазол, амфотерицинВ	амфотерицин В высокотоксичен, используется при отсутствии чувствительности возбудителей к флуконазолу

Таблица 9.4.

Синтетические антибактериальные препараты .

Группа препаратов		Название	Характеристика препарата
Сульфаниламиды	Резорбтив-ного действия	норсульфазол, стрептоцид, этазол	препараты короткого действия	препараты широкого спектра действия, у возбудителей часто вырабаты-вается перекрестная устойчивость ко всем препаратам этого ряда
		сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфален	препараты продолжительного действия
	Действую-щие в просвете кишечника	фталазол, сульгин, салазопиридазин	салазопиридазин - используется при болезни Крона, неспецифическом язвенном колите
	Местного примене-ния	сульфацил-натрий	используется в основном в офтальмологии
Производные нитрофурана		фурагин, фуразолидон, нитрофурантоин	обладают широким спектром действия, включающим клостридии и простейших, в отличие от большинства антибиотиков не угнетают, а стимулируют иммунитет, применяются местно и per os
Производные хиноксалина		хиноксидин, диоксидин	обладают широким спектром действия, включающим и анаэробы, диоксидин применяется местно или парентерально
Производные хинолона		невиграмон, оксолиниевая и пипемидиновая кислота	действуют на группу кишечных грамотрицательных микроорганизмов, используются в основном при уроло-гических инфекциях, к ним быстро развивается резистентность
Фтор-хинолоны		офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин	высокоэффективные препараты широ-кого спектра, действуют на синегнойную палочку и внутриклеточных воз-будителей, на многие штаммы, проду-цирующие лактамазы, хорошо перено-сятся, широко используются в хирургии, наибольшей антисинегнойной активностью обладает ципрофлоксацин, а наибольшей антианаэробной активностью - моксифлоксацин
Производные 8-оксихинолина		нитроксолин, энтеросептол	действуют на многие микроорганизмы, грибы, простейших, применяются в урологии и при кишечных инфекциях
Нитроимида-золы		метронидазол, тинидазол	действуют на анаэробные микроорганизмы, простейших
Специфические противотуберкулезные, противосифилитические, противовирусные, противоопухолевые препараты			применяются преимущественно в специализированных учреждениях