Иммунологическое бесплодие. Аутоиммунное бесплодие

Свернуть

В настоящее время выявлено множество причин бесплодия, и это позволяет врачам с большей или меньшей эффективностью помогать пациенткам с таким диагнозом. Иммунологическое бесплодие у женщин – состояние не слишком частое (это не лидирующая причина невозможности зачатия), однако оно хорошо известно врачам и относительно успешно лечится, особенно при своевременном обращении за помощью к специалисту. Что же это за заболевание, как его распознать и почему оно возникает?

Определение

Иммунологическое бесплодие – состояние, при котором иммунная система работает слишком активно. Настолько активно, что начинает распознавать сперматозоиды как чужеродные организмы, при этом в организме вырабатываются специальные антиспермальные антитела. Они воздействуют на сперматозоиды, снижая их активность и препятствуя дальнейшему продвижению к яйцеклетке и слиянию с ней. Обнаруживаются эти антитела в секреции влагалища, шейки матки в ходе особого теста, выполняемого после полового акта.

В нормальном состоянии такие тела в выделениях обнаруживаться могут, и не всегда ведут к инфертильности. Но когда их слишком много, они концентрируются на оболочках сперматозоидов, что и ведет к снижению вероятности беременности. Так как эти соединения не только снижают подвижность спермы, но и способны блокировать механизмы собственно оплодотворения и клеточной подготовки к нему.

Даже если при высоком содержании АСАТ у женщин зачатие все же происходит, то качество эмбриона бывает очень низким. Он не может прикрепиться к слизистой, быстро отторгается. Качество эмбриона настолько низкое, что не происходит образования оболочки плода и т. д. В результате самопроизвольный аборт при такой беременности происходит на очень ранних стадиях.

Интересно, что такой тип бесплодия встречается не только у женщин, но и у мужчин. Иногда эти антитела (АСАТ) могут сформироваться и в мужском организме. При этом они обнаруживаются в семенной жидкости и препятствуют оплодотворению.

Встречаемость

Распространенность данной причины бесплодия достаточно не высока, по сравнению с другими причинами, вызывающими патологию. По этой причине не могут завести ребенка 5-20% пар по результатам разных исследований. При этом в расчете указаны все случаи, вне зависимости от того, имеется ли такой иммунитет у будущей матери, будущего отца, или сразу обоих партнеров. В статистике учтены партнерские пары только до 40 лет.

Почему возникает?

Почему же такое состояние развивается у женщин? Это зависит от особенностей сперматозоидов. Строго говоря, они являются чужеродными, как мужскому, так и женскому организму. Потому и возникает реакция иммунной системы на них. Но в норме эта реакция незначительна и не препятствует зачатию, так как присутствуют механизмы подавления иммунитета к этим телам. При сбоях же в этих механизмах, когда иммунная система контактирует со сперматозоидами, и возникает бесплодие.

Почему же такой сбой может произойти? Причин тому несколько:

1. Болезни репродуктивной системы и половых органов воспалительного или инфекционного характера;
2. Наличие повышенного количества в семенной жидкости лейкоцитов (например, при простатите) ведет к активации местного иммунитета у женщины;
3. При наличии сперматозоидов партнера, которые уже соединены с его антителами;
4. Использование медикаментозных средств контрацепции, неправильно подобранных и на протяжении длительного времени;
5. Прижигание эрозии шейки матки в прошлом;
6. Травмы и гормональные дисбалансы, возникшие в результате попытки экстракорпорального оплодотворения;
7. Травмы пи заборе яйцеклеток;
8. Любые травмы в результате медицинского гинекологического вмешательства.

Также, постепенно такое состояние может сформировать попадание в ЖКТ женщины спермы (например, при оральном и анальном половом контакте). Иногда причины косвенные – например, выработку антител такого типа стимулируют изоантигены (ферменты в сперме), а также иная несовместимость партнеров на клеточном уровне, препятствующая оплодотворению.

Признаки

Когда же вообще можно говорить о бесплодии? Такой диагноз можно поставить только в том случае, если пациентка имеет постоянные сексуальные контакты, в том числе, в период созревания яйцеклетки, без использования химической или барьерной контрацепции, и беременность при этом не наступает на протяжении более чем полутора-двух лет. Иммунологическое бесплодие возможно заподозрить, если других причин, вызывающих инфертильность, ни у женщины, ни у мужчины обнаружено не было. Однозначно диагноз может быть поставлен по результатам посткоитального теста.

Какие либо специфические симптомы, характерные для такого состояния, отсутствуют. Хотя иногда у женщин могут наблюдаться регулярные процессы гибели эмбриона и выкидышей в первые же недели или даже дни. Но они, часто, остаются незамеченными даже самой пациенткой.

Постановка диагноза

Грамотное и своевременное лечение иммунологического бесплодия возможно только после тщательной диагностики. При этом, исследование необходимо пройти обоим партнерам, так как проблема может быть общей и заключаться в их несовместимости. Используются следующие диагностические меры (в общем случае):

• Консультация с гинекологом для женщины, консультация с андрологом для мужчин, совместная консультация у репродуктолога – при желании;
• Лабораторное исследование спермы для мужчин и цервикальной слизи – для женщин, это поможет установить наличие собственно специфических антиспермальных антител;
• Посткоитальный тест для определения того, как сперматозоиды действуют в цервикальной слизи и влагалищной микрофлоре;
• Исследование плазмы для определения присутствия в ней АСАТ.

Иногда также проводятся и некоторые иные исследования. Важным этапом до диагностики такого типа, является подтверждение отсутствия других причин состояния.

Оно делается по результатам ультразвукового исследования, анализа на гормоны и т. д. Важно помнить, что как на этой стадии, так и на собственно диагностической, нужно отменить прием любых гормональных препаратов, если они назначены не по жизненным показаниям.

Лечение такой патологии бывает затруднено. Во многом это связано со специфическим характером состояния. Ведь антитела вырабатываются только к сперматозоидам конкретного мужчины. То есть, забеременеть от другого партнера вполне возможно.

Чтобы преодолеть это состояние пациентки назначаются большие дозы кортикостероидов, а также антигистаминов и антибактериальных средств. То есть, терапия напоминает лечение от аллергии, так как при нем также происходит подавление активности иммунной системы. При аутоиммунном процессе также назначают аспирин или гепарин.

Хороший эффект дает использование презервативов в течение 6-8 месяцев. Исключение контакта непосредственно со сперматозоидами ведет к тому, что иммунная система снижает активность в отсутствие угрозы. В результате, после отмены такого метода, возможно наступление беременности.

Что касается прогноза, он вполне благоприятный. При нетяжелых случаях его удается вылечить практически всегда. В целом, подавление местного специфического иммунитета ведет к повышению вероятности зачатия на 50%.

←Предыдущая статья Следующая статья →

Без нормального функционирования иммунной системы само существование сложных организмов, включая человеческий, невозможно.

Она является защитой организма и от патогенных микробов, проникающих внутрь него, и от прекративших выполнять свои функции собственных клеток, переродившихся в «раковые», которые начинают бесконтрольно размножаться.

В иммунной системе для обеспечения этих задач имеются специальные клетки, способные распознать «чужаков» и уничтожить их. В борьбе с возбудителями инфекционных заболеваний также участвуют и иммуноглобулины (антитела).

HLA-антигены

Иммунные клетки должны отличать «чужих», которых они должны уничтожить, от «своих». В основе этого распознавания лежит различие в структуре специальных биологических молекул - антигенов, которые способны вызывать в организме иммунный ответ на клеточном уровне.

Особенно важными для такого распознавания являются антигены главного комплекса гистологической совместимости, т.е. совместимости тканей, называющиеся лейкоцитарными, или HLA. В каждом человеческом организме набор HLA-антигенов уникален.

В результате этой уникальности все типы клеток, имеющиеся в организме младенца к моменту рождения, считаются его иммунной системой «своими», поэтому в норме иммунные клетки на них не реагируют. А все, отличающееся от них, становится для иммунной системы «чужим».

Циркулирующим в крови клеткам иммунной системы доступны не все клетки в организме. Некоторые из них отделены от иммунных клеток крови специальными барьерами: например, гематоэнцефалическим барьером отделены нейроны головного мозга, а клетки сперматогенеза, которые обеспечивают в яичках образование сперматозоидов, отделены гематотестикулярным барьером. Это является следствием того, что у некоторых клеток организма в процессе их развития появляются структуры белковой (антигены), которые на момент рождения отсутствовали.

Например, у мальчиков сперматозоиды появляются в возрасте 11-12 лет и содержащиеся в них элементы, которые необходимы для оплодотворения, ранее с иммунными клетками не контактировали. Поэтому иммунная система может посчитать их «чужими» и начать вырабатывать на них антитела. Во избежание этого развитие сперматозоидов происходит в сперматогенных канальцах - специальных трубочках, сквозь стенки которых проникают кислород, питательные вещества и гормоны, но не позволяющих вступать в контакт созревающим сперматозоидам с иммунными клетками, присутствующими в крови.

На поверхности развивающихся сперматогенных клеток и зрелых сперматозоидов антигены HLA-комплекса отсутствуют. А особыми клетками яичка вырабатывается специальное вещество - Fas, вызывающее гибель лимфоцитов в случае их проникновения в ткани яичка. В ослаблении активности иммунных реакций принимают участие и мужские половые гормоны, являясь стероидами они ослабляют иммунный ответ.

Иммунологическая привилегированность плода

В иммунологическом плане беременность может показаться похожей на ситуацию, которая возникает после трансплантации органа, ведь плод содержит как материнские антигены, так и «чужие» отцовские. Однако иммунологическое распознавание плода как чужеродного при нормально развивающейся беременности к его отторжению не приводит.

В чем же причины того, что плод имеет иммунологическую привилегированность?

Во-первых , у эмбриона и образующегося вслед за внедрением в матку трофобласта на их поверхности нет высокоиммуногенных антигенов HLA. Более того, на поверхности зародыша имеется специальный слой, препятствующий его распознаванию клетками иммунной системы.

Во-вторых , при беременности в женском организме происходят сложные перестройки, приводящие к уменьшению выработки иммунной системой клеток, способных уничтожать «чужие» клетки, какими являются и клетки зародыша. Многие из иммунных антител даже защищают развивающийся зародыш, предотвращая распознавание тканей плода клетками-киллерами.

Роль плаценты

Клетки плаценты являются своего рода «универсальной картой идентичности», позволяющей клеткам плода быть нераспознанными как чужеродные и избегать атак НК-лимфоцитов, уничтожающих те клетки, которые лишены HLA. Одновременно трофобластом и печенью эмбриона вырабатываются вещества, угнетающие активность иммунных клеток. Также в клетках плаценты, как и в клетках яичек, вырабатывается фактор, который вызывает гибель лейкоцитов. В материнской части трофобласта генерируется вещество, которое подавляет работу клеток, уничтожающих чужеродные. Во время беременности активируется система антибактериального иммунитета, что при ослаблении активности специфического клеточного иммунного ответа обеспечивает защиту от патогенных микроорганизмов.

Иногда «чужими» для мужчин могут оказаться их собственные сперматозоиды, а для женщин - сперматозоиды, которые проникают в половые пути при половом акте, и даже плод, развивающийся в материнском организме.

Почему это происходит?

Несмотря на имеющиеся в организме механизмы надёжной защиты созревающих половых клеток, они иногда подвергаются иммунной атаке.

Аутоиммунное мужское бесплодие

У мужчин самой частой причиной иммунологического бесплодия являются последствия травм яичек, которые сопровождаются повреждением семенных канальцев. В результате антигены попадают в кровяное русло и развивается иммунный ответ. Если повреждение было серьёзным, функциональная ткань, обеспечивающая выработку сперматозоидов, в итоге может полностью замещаться соединительной тканью. В менее тяжёлых случаях целостность гематотестикулярного барьера и выработка спермы посредством естественных восстановительных процессов через некоторое время восстанавливается. Но в организме после травмы начинают образовываться антиспермальные специфические антитела (АСАТ), они продолжают циркулировать в крови и нарушают созревание сперматозоидов. Иммунной атаке подвергаются все сперматозоиды, образующиеся и в травмированном, и в здоровом яичках.

Все виды анализов эякулята:

MAR-тест - является основным методом определения иммунного фактора бесплодия.
ЭМИС - оценка функциональной патологии спермиев.
Биохимия спермы - позволяет скорректировать питание для улучшения спермы.
Фрагментация ДНК - оценка спиралей ДНК.

АСАТ уменьшают подвижность сперматозоидов, вызывают их агглютинацию (склеивание), делая практически невозможным их проникновение в матку через цервикальный канал, нарушают акросомальную реакцию, без которой невозможно оплодотворить яйцеклетку даже искусственно. По данным различных медицинских исследований, АСАТ являются причиной бесплодия мужчин в 5-40% случаев.

Второй причиной, вследствие которой развивается аутоиммунное бесплодие у мужчин, являются урогенитальные инфекции. Одной из причин выработки АСАТ под воздействием инфекций является наличие у многих патогенных микроорганизмов способности фиксироваться на мембранах сперматозоидов, вызывая в результате перекрёстные реакции, при которых антитела начинают вырабатываться не только к инфекционному агенту, а и к сперматозоидам.

Иммунное бесплодие у женщин

У женщин АСАТ в цервикальной слизи обнаруживаются в 5-6 раз чаще. В некотором количестве АСАТ встречаются и у женщин, которые способны к зачатию. Вероятно, они необходимы для устранения неполноценных сперматозоидов. Но если у женщин АСАТ становится слишком много, они препятствуют оплодотворению. В половине таких случаев собственные АСАТ у женщин вырабатываются в результате попадания спермы партнёра, которая содержит антитела, в её половые пути, т.к. такая сперма более иммуногенна. Также антитела против сперматозоидов у женщин могут вырабатываться в результате воздействия различных факторов, имеющихся при урогенитальных инфекциях, при высокой концентрации лейкоцитов в сперме у мужчин, страдающих неспецифическим бактериальным простатитом, при повышении концентрации сперматозоидов в 1 мл спермы и некоторых других. При наличии АСАТ, особенно класса IgA, в сперме постоянного полового партнёра, АСАТ в цервикальной слизи вырабатываются у женщин практически всегда, что резко снижает вероятность беременности. Одним их проявлений действия АСАТ, вырабатывающихся у женщин, является неспособность сперматозоидов проникнуть в матку через слизь шейки. Обнаруживается это с помощью специальных лабораторных тестов, исследующих взаимодействие сперматозоидов и цервикальной слизи.

ВАЖНО

Множественные данные медицинских исследований свидетельствуют о снижении вероятности успеха искусственного оплодотворения в случаях, когда АСАТ присутствуют не только в слизи шейки, но и в кровяной сыворотке женщины. Также АСАТ могут оказывать негативное влияние на Имплантацию и раннее развитие эмбриона. Наличие антиспермальных антител нередко способствует невынашиванию беременности.

Другой причиной иммунологического бесплодия у женщин может стать присутствие в матке в течение длительного времени вирусов и условно-патогенных микроорганизмов. Микробы препятствуют угнетению местного иммунитета в предимплантационном периоде, которое необходимо для формирования защищающего зародыш от способных его атаковать антител барьера.

Ещё одна причина привычного выкидыша - антифосфолипидный синдром (АФС). В большинстве случаев он приводит к выкидышу на сроке беременности от 10 недель. Фосфолипиды входят в состав всех биологических мембран, в том числе стенок клеток, поэтому наличие антифосфолипидных антител становится причиной развития воспаления и вызывает нарушения свёртывания крови, вследствие чего развивается недостаточность плацентарного кровообращения, склонность к тромбозам кровеносных сосудов и инфарктам плаценты. В 27-31 % случаев привычных выкидышей у женщин обнаруживают АФС, со следующим выкидышем частота обнаружения АФС возрастает на 15%. Таким образом, данный синдром является и причиной, и одновременно осложнением невынашивания беременности.

Одним из проявлений иммунологического конфликта организма матери и плода является и гемолитическая болезнь плода. Данная патология развивается в случае, когда на эритроцитах плода присутствует унаследованный от отца резус-фактор - специфический антиген, а в крови матери он отсутствует. В результате организм матери начинает вырабатывать против эритроцитов плода антитела, приводящие к их разрушению. В норме кровь плода от материнских иммунных клеток изолирована, поэтому развивается такая реакция обычно уже во время родов, и первый плод пострадать не успевает. Но для следующего эмбриона с резус-положительной кровью эти антитела будут серьёзной опасностью.

Тромбоцитопения, или снижение содержания тромбоцитов, также может развиться при повреждении тромбоцитов плода материнскими антителами. В таких случаях в крови обычно понижено и содержание других форменных элементов - лейкоцитов и лимфоцитов. В 3 случаях из 4 тромбоцитопению сопровождает присутствие антител против унаследованных от отца HLA-антигенов плода.

Иммунодефицит

Описанные выше синдромы являются гипериммунными состояниями, при которых активность работы иммунной системы повышена. Но, как показывают исследования недавнего времени, причиной невынашивания беременности может стать и отсутствие иммунологического распознавания плода организмом матери. Матери, которые близки с отцами по HLA-антигенам, например, в случае близкородственных браков, чаще страдают привычным выкидышем. Анализ HLA-антигенов организмов матери и плода в случаях невынашивания беременности показал, что плоды, которые по характеристикам HLA-антигенов 2 класса совпадают с организмом матери, отторгаются чаще других.

Выяснилось, что развитие толерантности материнской иммунной системы к плоду является вариантом активного иммунного ответа, который на начальном этапе беременности предполагает выявление и активную переработку информации о чужеродных антигенах. Распознанный материнским организмом трофобласт обусловливает в отношении плода реакцию не отторжения, а максимального иммунологического благоприятствования.

Гипериммунное состояние

Диагностика иммунного бесплодия

При иммунологическом бесплодии к специалистам обязательно должны обратиться оба партнёра.

Диагностика у мужчин

Первым этап обследования - комплексное исследование спермы. Выявления АСАТ при помощи любого из лабораторных методов исследования спермы позволяет установить наличие аутоиммунных реакций. Диагноз мужского иммунного бесплодия ставят в случаях, когда АСАТ выявляются на 50% и более подвижных сперматозоидов.

Поскольку частой причиной появления антиспермального иммунитета являются половые инфекции, обязательно необходимо обследование на носительство возбудителей урогенитальных инфекций.

Диагностика у женщин

И женщин для обнаружения АСАТ применяют посткоитальный тест, тест взаимодействия сперматозоидов и цервикальной слизи и непосредственное выявление АСАТ. В случае двух или более случаев привычного выкидыша на сроке беременности до 20 недель, необходимо кариотипирование - определения в клетках трофобласта числа и состояния хромосом: до 70% ранних выкидышей связано с изгнанием генетически ненормального эмбриона.

ВАЖНО

В обязательном порядке при невынашивании беременности проводят исследование крови на АФС, определение антител к факторам щитовидной железы.

Большое значение имеет определение генотипа обоих партнёров по HLA-антигенам, желательно определение динамики бета-ХГЧ, прогестерона.

Развитию иммунологических нарушений у женщин часто способствуют хронические воспалительные болезни половых органов, развивающиеся в результате генитальных инфекций, поэтому необходимо обследование на носительство возбудителей урогенитальных инфекций.

Лечение

Лечение иммунного бесплодия у мужчин базируется на установлении точных причин появления этой патологии, в зависимости от результатов которого применяются:

Оперативные вмешательства (устраняющие непроходимость семявыносящего тракта, а также корригирующие нарушения кровообращения);

Лечение медикаментозными средствами;

Методы физиотерапевтического лечения для удаления с поверхности подвижных и жизнеспособных сперматозоидов антител.

В случае отсутствия эффекта от непрерывного лечения на протяжении года может стать целесообразным искусственное оплодотворение.

У женщин при отсутствии противопоказаний проводится трёхэтапное лечение:

1) общая коррекция иммунитета и лечение сопутствующих болезней;

2) подготовка к беременности;

3) поддерживающая терапия до родов.

Общая коррекция иммунитета и лечение сопутствующих болезней направлено на устранение иммунодефицита, лечение инфекций и воспалительных болезней половых органов, оказание общеукрепляющего эффекта и психологическую реабилитацию.

Почему возникает иммунологическое бесплодие?

Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток, иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке.

У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных каналь­цев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, воспалительный процесс в яичке - орхит - обычно захватывает весь орган, при этом функциональная ткань, которая обеспечивает выработку сперматозоидов, замещается на соединительную ткань. Если повреждение не сопровождалось ярко выраженными болезненными ощущениями, то за счет естественных восстановительных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и выработка спермы продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают образование сперматозоидов. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность сперматозоидов, происходит их агглютинация (склеивание между собой), оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция2, без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований, более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле3, в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одной из причин образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции (в этом случае антитела вырабатываются не только к возбудителям инфекции, но и к сперматозоидам). Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функционирования. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь несколько связаны с нарушением оплодотворяющей способности.

АСАТ в слизи, вырабатываемой в канале шейки матки (цервикальной слизи), у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у женщин, способных к зачатию. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, эти антитела мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например при наличии урогенитальных инфекций, при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом (воспалением предстательной железы), при повышенном количестве сперматозоидов в сперме и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в слизи шейки матки у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко уменьшает вероятность беременности. Проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в слизь шейки матки. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха ЭКО и ПЭ" в тех случаях, когда АСАТ имеются не только в цервикальной слизи, но и в сыворотке крови женщин. По некоторым данным, АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. При наличии антиспермальных антител часто наблюдается невынашивание бе­ременности.

Длительное присутствие в матке вирусов и условно-патогенных микроорганизмов также может приводить к иммунологическому бесплодию. Такие микробы являются препятствием для создания в предымплантационный период местного угнетения иммунитета внутри матки. Это угнетение необходимо для формирования барьера, который защищает зародыш от антител, способных его атаковать. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: женщины, страдающие невынашиванием беременности, в 60-75% случаев страдают хроническим воспалением эндометрия (внутреннего слоя матки).

Антифосфолипидный синдром (АФС) также является одной из причин привычного выкидыша. Зачастую единственным проявлением антифосфолипидного синдрома является именно невынашивание беременности. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран (к биологическим мембранам относятся стенки клеток), поэтому появление антифосфолипидных антител может стать причиной воспаления, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты (не снабжающиеся кровью участки) в плаценте. АФС обнару­живают у 27-31 % женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 недель беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

При выявлении аутоиммунного бесплодия и причин невынашивания беременности имеет значение обнаружение аутоантител к гор­монам, то есть антител к своим гормонам (наиболее изучен гормон ХГЧ), а также антитела против ДНК.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Но эти антитела будут представлять опасность для следующего резус-положительного плода.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения - повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев тромбоцитопения сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний, то есть таких состояний, при которых система иммуните­та работает слишком активно. Но в последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, часто страдают привычным выкидышем. Исследования HLA-антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по HLA-антигенам IIкласса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Трофобласт, распознанный организмом матери, обусловливает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприят­ствования.

Диагностика и лечение

Диагностика иммунологического бесплодия должна быть комплексной, причем к специалистам - андрологу и гинекологу - должны обратиться обязательно оба супруга.

Мужчинам. Первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ лю­бым из лабораторных методов (MAR-тест, 1ВТ-тест, ИФА/ELISAи др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов, ставится диагноз «мужское иммунное беспло­дие». Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции, обязательно надо обследоваться на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорга­низмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как, полимеразная цепная реакция (метод обнаружения микроорганизмов по их специфическим ДНК и РНК), далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применение методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением инъекции сперматозоидов непосредственно внутрь яйцеклетки (ИКСИ).

Женщинам. К развитию иммунологических нарушений часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередко у женщины обнаруживается эндометриоз (разрастание эндометрия - клеток внутреннего слоя матки в нетипичных местах).

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются посткоитальный тест (ПКТ), тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стек-ле»(проба Курцрока-Мюллера) и непосредственное определение АСАТ. Привычный выкидыш, определяемый как две и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования - определения числа и целостности хромосом в клетках трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит изгнание генетически неполноценного эмбриона; полезно также определение динамики бета- ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке проводят исследование крови на аутоантитела.

Обычно проводится определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важное диагностическое значение для распознавания иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам IIкласса. Желательно проведение определения HLA-DRи -DQантигенов.

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечение включает три этапа:

* общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

* подготовка к беременности;

* лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения @#$%&ов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода. Инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ в крови не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выяв­ленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время, несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение при лечении беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия - введение женщине лимфоцитов мужа или донора. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с наруше­нием регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Владимир Божедомов

В настоящее время бесплодие становится бичом современности. Наблюдается, к сожалению, рост патологических процессов со стороны всех органов и систем, как мужского, так и женского организма. Несмотря на массовые программы, направленные на профилактирование возникновения таковых патологических состояний, их количество неумолимо растет. Ведь причинами невозможности забеременеть являются как генитальные. Так и экстрагенитальные. То есть не связанные с половой сферой, проблемы. Половину от причин бесплодия в семейных пара отводится на бесплодие со стороны мужчин.

Этот факт является установленным и не нуждается в доказательствах. Поэтому так важно при наличии проблемы с зачатием ребенка пройти обследование не только представительнице прекрасного пола, но и мужчине в том числе.

Ведь какой толк от обследований и лечения женщины, если присутствует мужской фактор.

Среди причин мужского бесплодия встречается и такое патологическое состояние, как иммунологическое бесплодие.

Что это такое?

Это состояние, при котором в организме мужчины начинают вырабатываться особые вещества – антиспермальные антитела, которые ведут себя агрессивно по отношению к мужским половым клетка. Они могут влиять на процесс их образования, уменьшая их количественный состав, морфологическую структуру. А также на подвижность и активность мужских гамет.

Соответственно, процесс оплодотворения не происходит по физиологическим нормам или вовсе беременности не наступает.

Иммунологическое бесплодие у мужчин: причины

Основной теорией возникновения факта выработки антител к сперматозоидам является взаимодействие ткани яичек и иммунной системы мужчины.

Среди причин, вызывающих такие патологические изменения в организме мужчин, выделяют:

• Травмы яичка;
• Инфекции, которые могут передаваться половым путем;
• Оперативные вмешательства, проведенные на тестикулах;
• Патологическое состояние в виде варикоцеле – варикозное расширение венозной сети яичка;
• Паховая грыжа;
• Крипторхизм – отсутствия процесса опущения тестикул в мошонку;
• Перекрут мужского яичка, что ведет к нарушению питания его структур и необратимым последствиям, в зависимости от времени оказания помощи.

Симптоматика иммунологического бесплодия со стороны мужчин

Симптомов иммунологического бесплодия у мужчин, как таковых, не фиксируется. Однако, могут быть симптомы патологических процессов, которые его вызвали, например, боли в яичке при варикоцеле, либо его отсутствие в мошонке при таком диагнозе, как крипторхизм. Могут быть симптомы инфекционного поражения мужских гениталий, которое и вызвало манифестацию выработки иммунных комплексов против собственных сперматозоидов своего же организма.

Особенно важно для диагностики иммунологического бесплодия хорошо выяснить анамнез (не было ли травматического поражения мужских половых органов, либо какого-либо оперативного вмешательства на яичках).

Основным симптомом, который отмечается при иммунологическом бесплодии, является отсутствие наступления беременности без применения каких-либо средств контрацепции.

Диагностика

Анализом на наличие иммунологического бесплодия является проведение mar-теста. Это не какой-либо отдельной диагностический спектр, а лишь часть проведения обычной спермограммы. В дополнении ко всем показателям спермограммы производится идентификация антител на поверхности сперматозоидов. Именно эти вещества и называются антиспермальными антителами. Для начала используют идентификацию иммуноглобулинов класса G, а в некоторых случаях определяют иммуноглобулины класса А.

При анализе результатов МАР - теста определяют процентное соотношение сперматозоидов, на поверхности которых определяются антиспермальные антитела. До 10% сперматозоидов от общего их количества с антителами считаются физиологической нормой. Получение результата, в котором фиксируются показатели 10 до 50%, дают возможность предположить о наличие диагноза иммунологического бесплодия. Свыше 50% диагноз считается установленным и является показанием для проведения необходимых методов терапии данного состояния.

Тест латекс-агглютинации. Данный тест является высокочувствительным, позволяет напрямую определить наличие антиспермальных антител в эякуляте, плазме крови либо урогенитальной слизи.

Иммунологическое бесплодие у мужчин: лечение

Первым направлением, которое является главным в терапии иммунологических причин мужского бесплодия, является устранение самой причины, вызвавшей данное патологическое состояние. То есть при наличии инфекционных агентов – проведение их элиминации, при диагностике варикоцеле – проведение оперативного лечения, как и при идентификации паховой грыжи.

Возможно использование лекарственных препаратов, которые обладают иммуносупрессивным эффектом, то есть снижением возможности выработки данных антитела самой иммунной системой. Также может проводиться плазмаферез для очистки данных агрессивных субстанций.

Функционирование человеческого организма было бы невозможным без иммунной системы. Иммунитет защищает человека от мелких и крупных опасностей, порой не отличая настоящего врага от обычной клетки. Организм способен избавляться даже от собственных тканей, которые перестали выполнять свои функции. Один из ярких примеров – рак, который является клетками, что стали размножаться сверх меры. В этой статье рассмотрим понятие — иммунологическое бесплодие.

Некоторые клетки организма никогда не соединяются с иммунными, поэтому при внезапном контакте защита организма нападает на неизвестные, хоть и свои элементы. Так нейроны в головном мозге и сперматозоиды в яичках отделены от иммунитета. Существует разделение между тканями мозга и непосредственно кровью, как и тканями яичника. Это связано с тем, что некоторые белковые структуры отсутствуют при рождении, когда иммунитет запоминает родные клетки. Сперма начинает вырабатываться только в 11-13 лет, поэтому иммунитет будет ее атаковать. Во избежание этого спермиогенез происходит в сперматогенных канальцах, которые фильтруют кислород и необходимые вещества, но предотвращают контакт с кровью.

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие — состояние, при котором пара не имеет возможности зачать ребенка из-за агрессивного воздействия на сперматозоиды. Антитела являются иммуноглобулинами (белками), которые вырабатываются иммунной системой человека, и призваны атаковать чужеродные объекты.

Иммунологические факторы не позволяют зачать ребенка в среднем 10% бесплодных пар. Антиспермальные антитела, которые запускаю процесс уничтожения половых клеток, обнаруживаются у обоих полов (15% диагностирования у мужчин и 32% у женщин). Антитела могут содержаться в крови, а также другой среде (сперма, фолликулярная жидкость, цервикальная слизь и прочее).

Мужской организм способен вырабатывать антиспермальные антитела в крови или сперме для разрушения половых клеток. Женский организм производит антитела для уничтожения или парализации сперматозоидов. У женщин антитела находятся в крови и цервикальной слизи влагалища. Бывает, что антиспермальные антитела обнаруживали у обоих партнеров сразу.

Интенсивность воздействия определяется характеристиками антител: классом, количеством, плотностью покрытия половых клеток. Антитела могут нарушать процесс развития сперматозоидов, парализовать клетки в цервикальной слизи, предотвращать имплантацию оплодотворенной яйцеклетки в матке.

Классы антиспермальных антител:

• Ig, M – закрепляются за хвостик сперматозоида, приостанавливают его движение в цервикальной слизи (процесс оплодотворения остается неизменным);
• Ig, G – крепятся за головку клетки, что не влияет на подвижность, но мешает проникновению сперматозоида в женскую половую клетку (увеличивается количество лейкоцитов, снижается кислотность, сокращается время разжижения);
• Ig, A – изменяют морфологию клетки, успешно поддаются лечению (восстановление гематотестикулярного барьера между сосудами и семенными канальцами).

Природа иммунного бесплодия у мужчин

До полового созревания сперма не образуется, поэтому ее антигены не воспринимаются иммунитетом. Единственная причина, по которой иммунная система не уничтожает сперматозоиды, заключается в биологическом барьере. Сперма изолирована от клеток иммунитета, которые содержатся в крови. Защитой выступает гематотестикулярный барьер между кровеносными сосудами и семенными канальцами.

Барьер может повредиться при анатомических нарушениях вроде паховой грыжи, перекрута яичек, недоразвитости или отсутствии семявыводящих путей. Также защита может пострадать от инфекций, которые передаются половым путем. Травмы и хирургическое вмешательство в органы малого таза и мошонки также повышают риск нарушения барьера. В группе риска мужчины с хроническими воспалениями мочеполовой системы.

Все эти факторы способны повредить гематотестикулярный барьер и высвободить сперму. При попадании в кровь она запустит защитный процесс.

Существует несколько видов антител, которые могут оказывать влияние на репродуктивную систему мужчины. Спермоиммобилизирующие могут частично или полностью прекратить активность половой клетки. Спермоагглютинирующие склеивают сперматозоиды с излишками (разрушенными клетками, слизью, частичками эпителия). Оба явления порождают иммунологическое бесплодие.

Не исключена возможность незначительного проникновения половых клеток за пределы барьера и попадания в кровь, но иммунологическая толерантность не дает запуститься защитным механизмам.

Повредить гематотестикулярный барьер может инфекция или травма (механическая или во время операции). Нарушение целостности барьера влечет за собой проникновение антител в генитальный тракт, что открывает доступ иммунной системе к сперме.

Появление антител связано с такими явлениями:

• варикоцеле (расширение вен семенного канала, из-за чего происходит перегрев яичек);
• онкологические заболевания;
• крипторхизм (яичка не опущены в мошонку);
• инфекции;
• хирургическое вмешательство.

Иммунологическое бесплодие у женщин

Иммунная система у женщин контактирует с половой, однако это не мешает воспринимать сперму агрессивно. Природа построила половые органы женщины таким образом, чтобы сперматозоиды могли выжить в агрессивной среде и быть защищенными от иммунитета. Несмотря на то, что чужеродные сперматозоиды проникают в организм женщины при половом акте, иммунитет не уничтожает их (в здоровом организме). Дело в том, что среда влагалища защищает сперму от иммунных клеток.

В женском организме антитела возникают на фоне:

• повреждения слизистой;
• переизбытка лейкоцитов и лимфоцитов в семенной жидкости;
• попадания сперматозоидов, связанных в антителами;
• попытки ЭКО в анамнезе;
• попадания половых клеток в ЖКТ (при оральном или анальном сексе);
• нерегулярной половой жизни при высокой концентрации аномальных мужских половых клеток;
• неправильного строения половых путем, которое позволяет сперме попадать в брюшину;
• в анамнезе.

Влияние антител на репродуктивную систему

Довольно долго медицина не знала, как именно антитела влияют на репродуктивную функцию человека и вызывают иммунологическое бесплодие. Сегодня ученые доказали факт следующих явлений:

1. Антитела угнетают активные половые клетки. Прикрепляясь к сперматозоидам, антитела значительно их тормозят. Клетки не могут продвигаться как в мужском организме, так и в женском. Антиспермальные антитела склеивают половые клетки и парализуют их. Степень нарушений зависит от количества антител и их локализации на сперматозоиде. Считается, что при креплении к головке сперматозоид страдает больше всего.
2. Сперматозоидам сложнее проникнуть в цервикальную слизь. Способность сперматозоидов проникать в среду влагалища определяет шансы на зачатие. При наличии антител половая клетка начинает, как называется в науке, «дрожать на месте». Данное явление можно заметить во время пробы Шуварского и . Антитела могут частично блокировать проникновение сперматозоидов в слизь или полностью.
3. Нарушения при сперматогенезе.
4. Нарушения при оплодотворении. Доказано, что антитела влияют на гаметы. Иммунные клетки блокируют проникновение сперматозоида в оболочку яйцеклетки. Природа явления до конца не изучена, но факт остается фактом – антитела препятствуют акросомальной реакции (преодоление мужской половой клеткой барьера женской).
5. Проблемы с прикреплением оплодотворенной яйцеклетки в матке.
6. Торможение роста и развития плода. Антиспермальные антитела влияют на состояние зародыша. Это является серьезной проблемой при лечении методами искусственного оплодотворения.

Симптомы иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие опасно тем, что развивается без симптомов у представителей обоих полов. При такой форме бесплодия мужчины способны заниматься сексом, у них сохраняется спермиогенез. У женщин отсутствуют физиологические факторы бесплодия (маточные, трубно-перитонеальные).

Поводом обратиться к врачам становится только отсутствие беременности больше года при регулярной половой жизни без средств контрацепции. При этом у женщины нормальный менструальный цикл, а мужчина не теряет эрекцию. Нередко при иммунологическом бесплодии беременность наступает, но плод не может закрепиться в матке и выходит с менструацией. Женщина даже не замечает, что зачатие произошло.

Диагностика иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие исследуют комплексно: у женщин (консультируется с гинекологом), у мужчин (с урологом-андрологом).

Этапы диагностики иммунологического бесплодия:

Для мужчины:

1. Исследование крови.
2. Спермограмма (уделить внимание антителам в сперме). При иммунологическом факторе бесплодия покажет сокращение количества клеток, изменение их строения и формы, слабую активность и низкую стойкость.

Для женщины:

1. Анализ цервикальной слизи.
2. Исследование крови на предмет антиспермальных антител.
3. Тест на совместимость шеечной слизи и половых клеток партнера (посткоитальный или проба Шуварского). позволяет обнаружить антитела в цервикальной слизи после полового акта. Клетки, соединенные с антиспермальными антителами, отличаются специфическими движениями и низкой подвижности.
4. MAR-тест (подсчет сперматозоидов покрытых антитела). Результаты MAR-теста говорят о количестве подвижных клеток, соединенных с антителами (бесплодие имеет место при 50% антител Ig, G).
5. Проба Курцрока-Миллера (изучение способностей половых клеток проникать в слизь).
6. Тест Буво-Пальмера (закрепление результата пробы Курцрока-Миллера).
7. 1ВТ-тест. Исследование показывает расположение антител на половых клетках и вычисляет процент связанных сперматозоидов.
8. Метод проточной цитофлуорометрии. С его помощью можно высчитать концентрацию антител на одной половой клетке.

При плохих результатах спермограммы и посткоитального теста рекомендовано пройти иммуноферментальный анализ (биохимическая реакция, которая позволяет выявить антитела в крови и подсчитать их количество). Иногда также проводят полимеразную цепную реакцию (выявление урогенитальных инфекций).

Во время исследований нужно прекратить прием лекарств (в особенности гормональных средств). Стоит наладить режим дня и правильное питание. Результаты анализов во многом зависят от настроения пациента.

Лечение иммунологического бесплодия у мужчин

Иммунологическое бесплодие у мужчин лечат при помощи вспомогательной репродуктивной медицины. Можно изучить сперматозоиды и выбрать подходящие для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку или подобрать одну, но лучшую клетку для процедуры ЭКО.

Стратегия лечения иммунологического бесплодия у мужчин будет зависеть от причин такого состояния. Некоторым пациентам требуется хирургическое вмешательство, которое восстановит кровоток или устранит непроходимость. Также эффективна гормональная терапия. В любом случае лечение бесплодия будет длительным и сложным.

Избавление от женского иммунологического бесплодия

Лечение иммунологического бесплодия у женщин заключается в применении контрацептивов и препаратов для подавления антител у партнера. При отсутствии эффекта женщине также рекомендуется вспомогательная репродукция. Сначала проводят . Если беременность не наступает, обращаются к экстракорпоральному оплодотворению.

У женщин антитела возникают на фоне воспаления или инфекции. Лечение также будет зависеть от первопричины. Врач должен учесть степень нарушений и состояние здоровья женщины.

Лечение у женщин состоит из трех шагов:

1. Коррекция иммунной системы, лечение основного нарушения и сопутствующих заболеваний. На этом этапе устраняется иммунный дефицит (кортикостероиды). Необходимо вылечить все инфекции и воспаления, нормализировать среду кишечника и влагалища (антигистаминные и антибактериальные средства). Полезными будут общее укрепление организма и психологическая помощь. Список иммуномодулирующих препаратов, которые допустимы в данном случае, ограничен. Эффективным считается введение партнерше лимфоцитов супруга или здорового донора.
2. Подготовка перед беременность. Этот этап должен начаться хотя бы за месяц до зачатия. Гинеколог определяет лечение индивидуально для каждого пациента.
3. Терапия во время беременности, сохранение плода. После оплодотворения нужно следить за гемостазом и проверять кровь на аутоантитела. Все отклонения должны быть скорректированы вовремя.

При наличии антител в цервикальной слизи нужно использовать контрацептивы, чтобы не допустить попадания сперматозоидов в половые пути. Курс барьерного лечения должен составлять 6-8 месяцев. При сочетании мужского и женского иммунологического бесплодия также рекомендуется вспомогательная репродуктивная медицина.