Фармакологическое действие
Крестор – гиполипидемическое средство. Действующим веществом препарата является розувастатин - конкурентный селективный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, энзима, трансформирующего 3-гидрокси 3-метилглутарилкоэнзим А в предшественник холестерина - мевалонат. Местом приложения действия розувастатиня является печень, где происходит катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и образование холестерина (ХС). Розувастатин повышает число печеночных рецепторов к липопротеинам низкой плотности на мембранах клеток, что приводит к повышению катаболизма и захвата липопротеинов низкой плотности и подавлению образования липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В результате наблюдается снижение содержания липопротеинов низкой и очень низкой плотности в сыворотке крови.
Розувастатин уменьшает повышенные уровни общего холестерина, триглицеридов и холестерина ЛПНП, аполипопротеина В (АпоВ), ХС ЛПОНП, ХС неЛПВП, ТГ ЛПОНП, соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП, ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. Розувастатин несколько увеличивает содержание ХС ЛПВП и АпоА-I (аполипопротеина А-I).
Максимальное действие Крестора развивается через 21 день приема и сохраняется постоянно. Уже после 7 дней приема препарата наблюдается терапевтическое действие Крестора, а через 14 дней приема эффективность препарата составляет 90% от маскимально возможного.
Препарат назначается для взрослых с гипертриглицеридемией или без нее и при гиперхолeстеринемии, вне зависимости от возраста, пола или расы. Препарат может применяться и у пациентов с семейной гиперхолeстеринемией или сахарным диабетом.
На фоне приема Крестора в дозировке 10 мг у 80% больных со средним базовым уровнем холестерина ЛПНП в 4,8 ммоль/л (гиперхолeстеринемия IIа и в типов) наблюдается снижение ХС ЛПНП до ≤3 ммоль/л. У больных с семейной гиперхолeстеринемией, которые получют препарат в дозировке 20–80 мг, наблюдается позитивное изменение липидного профиля (клиническое исследование проводилось при участии 435 пациентов).
Уменьшение содержания ХС ЛПНП на 53% наблюдалось при 12-недельной терапии Крестором после титрования дозы 40 мг/сутки, причем уровня ХС ЛПНП ≤3 ммоль/л удалось достигнуть у 33% больных. Больным с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией препарат назначался в дозировке 20 и 40 мг, и на фоне лечения Крестором уменьшение содержания ХС ЛПНП составляло 22%.
При сочетании с фенофибратом зарегистрирован аддитивный эффект (уровень триглицеридов), который наблюдался и при сочетании с никотиновой кислотой (по отношению к ХС ЛПВП).
Пока нет данных по оценке снижения количества осложнений, которые обусловлены нарушениями липидного профиля (например, ишемическая болезнь сердца) – клинические исследования в настоящее время продолжаются.
Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови наблюдается примерно через 5 часов после внутреннего применения Крестора. Биодоступность – приблизительно 20%. Кумулируется в печени. Объем распределения розувастатина – 134 л. Примерно 90% от введенной дозы связывается плазменными белками (альбуминами).
Примерно 10% от дозы розувастатина подвергается ограниченному метаболизму. Розувастатин – непрофильное вещество для метаболизма, осуществляющегося системой цитохрома Р450. Основной энзим, метаболизирующий розувастатин - CYP 2C9. В меньшей степени в метаболизме розувастатина принимают участие энзимы CYP 3A4, CYP 2C19 и CYP 2D6. Главные метаболиты действующего вещества - лактоновые метаболиты и N-дисметил. При их сравнении выяснилось, что N-дисметил примерно в половину (на 50%) менее активен, нежели розувастатин. Определено, что лактоновые метаболиты неактивны фармакологически.
Средний геометрический клиренс розувастатина – около 50 л/ч с коэффициентом вариации - 21,7%.Примерно 90% от введенной дозы элиминируется в неизмененном виде кишечником с калом, причем выводится как невсосавшийся розувастатин, так и абсорбированный. 10% вещества элиминируется почками. Период полувыведения составляет примерно 19 часов, что при увеличении дозировки неизменно. В процессе печеночного захвата действующей молекулы вещества (как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) участвует переносчик холестерина, который играет важную роль при элиминации розувастатина печенью.
Системная экспозиция розувастатина повышается пропорционально введенной дозе. В случае приема нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры действующего вещества Крестора не меняются.
Сравнительное исследование у пациентов, живущих в Азии (азиатская раса) выявило повышение AUC и увеличение максимальной концентрации розувастатина в 2 раза, по сравнению с данными у живущих в Европе и Азии европейцев. Влияние факторов окружающей среды и генетических факторов на полученную разницу фармакокинетических параметров не выявлено. Между пациентами негроидной и европеоидной рас не обнаружено клинически значимых отличий в фармакокинетике розувастатина.
При нарушении почечных функций (легких или средних) плазменное содержание розувастатина и его активного метаболита (N-дисметила) существенно не меняется. При тяжелой почечной недостаточности с уровнем клиренса креатинина ≤30 мл/мин плазменная концентрация действующего вещества увеличивается в 3 раза (причем активный метаболит - N-дисметил повышается в 9 раз). Плазменная концентрация розувастатина у пациентов, получающих хронический гемодиализ, приблизительно на 50% больше. Исследование по изучению фармакокинетических параметров розувастатина у больных с заболеваниями почек проведено по сравнению с группой здоровых добровольцев.
Не выявлено повышения параметров периода полувыведения действующего вещества у больных при разных степенях печеночной недостаточности, которые оценивались по шкале Чайлд-Пью в 7 и менее баллов. У пациентов, оцененных в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, наблюдалось повышение периода полувыведения не менее чем в 2 раза. Пока отсутствует опыт применения розувастатина у больных печеночной недостаточностью с оценкой по шкале Чайлд-Пью в 9 и более.
Показания к применению
· Терапия атеросклероза для замедления прогрессирования болезни у больных, которым показано гиполипидемическое лечение;
· при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к другому холестеринснижающему лечению (например, ЛПНП-аферез) или диете, а так же в тех случаях, когда подобное лечение неэффективно;
· как дополнение к диете – при смешанной гиперхолестеринемии (тип IIв) в случае, когда немедикаментозные методы (снижение массы тела, физическая активность) и изменение питания неэффективны;
· первичная гиперхолестеринемия тип IIа (в том числе - семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия).
Способ применения
Препарат применяют внутрь, запивая водой, в любое время суток вне зависимости от приема пищи. Не разжевывать.
Дозу Крестора подбирают в зависимости от ответа на лечение и цель применения розувстатина, при этом следует учитывать рекомендации по целевым уровням липопротеидов. Во время лечения препаратом пациенту назначают гиполипидемическую диету (стандартную) для постоянного использования.
В случае замены применения других ГМГ-КоА-редуктазы или при первом назначении Крестора рекомендуется стартовая дозировка в пределах 5-10 мг/сутки. Выбор дозы зависит от индивидуальных показателей холестерина, риска развития побочных действий и факторов риска возникновения в будущем осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. При недостаточном эффекте можно повышать дозировку Крестора не раньше, чем через 21 день после начала приема препарата (поскольку максимальный терапевтический эффект развивается именно к этому сроку). Прием Крестора в дозе 40 мг вызывает повышенный риск возникновения побочных действий препарата по сравнению с более меньшими дозировками, поэтому увеличение дозы Крестора до 40 мг/сутки допускается только при высокой степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений (включая больных с семейной гиперхолестеринемией) и при тяжелой гиперхолестеринемии. Увеличение дозировки до 40 мг/сутки проводят только в случае, если желаемый эффект от использования Крестора в 20 мг/сутки не был достигнут, при этом пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Особенное внимание к такому пациенту необходимо при первых днях приема Крестора в дозе 40 мг/сутки.
Повышение дозы целесообразно в случае, недостаточного желаемого результата при приеме дозировки 20 мг и при условии, что пациенты будут находиться под тщательным наблюдением специалиста. Особый контроль рекомендован в начале приема 40 мг препарата.
Больным гериатрического профиля коррекция дозировки препарата не требуется.
При почечной недостаточности
Больным с легкой степенью коррекция дозы не требуется. Больным с недостаточностью почечных функций средней степени тяжести стартовая доза розувастатина должна составлять 5 мг/сут.
Максимальная суточная дозировка при почечной недостаточности легкой степени - 40 мг/сутки, при почечной недостаточности средней степени тяжести (с уровнем клиренса креатинина ≤60 мл/мин) - 20 мг/сутки.
Противопоказано назначение Крестора пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности.
При печеночной недостаточности
Опыт применения Крестора у больных с печеночной недостаточностью, которым проведена оценка по шкале Чайльд-Пью в 9 баллов и более, отсутствует. Противопоказано назначение Крестора пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Этнические группы
Наблюдается повышение системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы. Таким больным нужно начинать терапию с дозировки в 5 мг/сут, причем максимальная доза должна составлять 20 мг/сутки. Назначение Крестора для больных монголоидной расы в дозировке 40 мг/сутки противопоказано.
При склонности к развитию миопатии
У больных, имеющих склонность к возникновению миопатии, стартовая доза розувастатина должна составлять 5 мг/сутки, максимальная доза - 20 мг/сутки. Таким пациентам противопоказано назначение дозы Крестора в 40 мг/сутки.
Побочные действия
Частота развития побочных действий, как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, зависит от применяемой дозы.
Частота развития побочных действий оценивалась следующим образом: частые побочные действия (≥1/100, ≤1/10), нечастые побочные действия (≥1/1000, ≤1/100), редкие побочные действия (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редкие побочные действия (≤1/10 000). Побочные действия при применении Крестора оценены как умеренно выраженные и купирующиеся самостоятельно. Прекращение терапии Крестором во время клинических испытаний из-за возникновения побочных действий составило 4% и менее.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль (часто).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек) – редко.
Со стороны кожи и ее придатков: высыпания, зуд, крапивница (нечастные побочные действия).
Со стороны опорно-двигательной системы: рабдомиолиз и миопатия (редко), боли в мышцах (часто). Миопатию, боли в мышцах и (редко) рабдомиолиз отмечали у больных, которые принимали любые дозы Крестора, но особенно у тех, кто использовал дозировку в 20 мг/сут. Дозозависимое повышение уровня креатинфофсокиназы (КФК), отмечавшееся у пациентов, которые принимали Крестор, в большинстве случаев было не выражено, преходяще и без симптомов. В случае увеличения уровня КФК в 5 и больше раз прием розувастатина прекращают.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боли в животе, тошнота (часто), панкреатит (редко).
Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия. Отмечали изменение количества белка в моче в градации от отсутствия до следов белка или до двух плюсов и более у ≤1% больных, которым назначали дозу Крестора 10–20 мг/сутки. При приеме дозы в 40 мг/сутки число таких пациентов составило примерно 3% больных. При использовании дозировки Крестора в 20 мг/сутки наблюдались незначительные повышения количества белка в моче. Протеинурия в большинстве случаев снижалась или исчезала при продолжении приема и не являлась симптомом развития острого заболевания почек или прогрессирования уже существующего.
Со стороны печени: у небольшого числа больных отмечено дозозависимое увеличение содержания трансаминаз, как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Повышение трансаминаз в большинстве случаев было преходящим, без симптомов и незначительным.
Другие: астения (часто).
После широкого внедрения Крестора в медицинскую практику так же зарегистрированы следующие побочные эффекты:
Со стороны скелетно-мышечной системы: боли в суставах (редко).
Со стороны нервной системы: полинейропатия (очень редко).
Со стороны гепатобиллиарной системы: гепатит и желтуха (очень редко).
Противопоказания
· Заболевания печени в активной стадии, в том числе стойкое увеличение уровня трасаминаз невыясненного генеза, а так же любое увеличение трансаминаз с уровнем, в 3 раза и более превышающее верхнюю границу нормы;
· выраженное нарушение почечных функций с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин;
· одновременное применение циклоспорина;
· в период беременности и вскармливания грудью;
· повышенная чувствительность иммунной системы к розувастатину или любому другому компоненту Крестора;
· препарат не назначают пациенткам, не использующим высокоэффективных и эффективных методов контрацепции;
· миопатия;
· доза Крестора в 40 мг/сутки противопоказана больным с повышенным риском развития рабдомиолиза или миопатии;
· возраст до 18 лет.
Беременность
Крестор противопоказан для назначения беременным женщинам. В случае назначения кормящей матери грудное вскармливание прекращают. Перед лечением Крестором у женщин репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность. Во время приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении циклоспорина и розувастатина АUC последнего была примерно в 7 раз больше, чем такой же параметр у здоровых добровольцев. Одновременное применение этих препаратов не изменяет плазменной концентрации циклоспорина.
В начале лечения и во время увеличения дозы Крестора у пациентов, которые одновременно получают варфарин и другие антагонисты витамина К, как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы, могут наблюдаться повышение INR - International Normalised Ratio - протромбинового времени. Отмена Крестора или снижение его дозировки вызывают снижение INR. При комбинации Крестора с антагонистами витамина К рекомендуется мониторинг INR (протромбинового времени).
Одновременное применение липидоснижающих препаратов (например, гемифиброзила) и розувастатина вызывает увеличение максимальной плазменной концентрации розувастатина и увеличивают его АUC в 2 раза.
Одновременное применение эзетимиба и Крестора не вызывало изменений максимальной плазменной концентрации обоих средств, а так же и AUC. Тем не менее, не рекомендуется исключать их фармакологического взаимодействия с развитием побочных действий.
Не ожидается фармакокинетического взаимодействия с фибратами, но есть вероятность взаимодействия фармакодинамики. Гемофибраты, гемфиброзил, другие фибраты и липидоснижающие дозировки никотиновой кислоты (в дозе, эквивалентной 1 г/сутки или более) потенцируют риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Это обусловлено, вероятно, тем, что эти средства вызывают возникновение миопатии при их назначении в качестве монотерапии. Поэтому при таком сочетании пациентам рекомендуется вначале назначать дозу Крестора 5 мг/сут.
В фармакокинетическом испытании на здоровых добровольцах сочетание Крестора и комбинированного средства, содержащего два ингибитора протеаз (100 мг ритонавора и 400 мг лопинавира) ассоциировалось с повышением AUC для Крестора примерно в 2 раза. При этом максимальная концентрация розувастатина увеличивалась примерно в 5 раз. Не изучались взаимодействия с другими ингибиторами протеаз. При назначении Крестора ВИЧ-инфицированным пациентам, которые принимают ритонавир/лопинавир на фоне применения Крестора, необходимо учитывать соотношение риск/польза, особенно при увеличении дозы или в начале лечения.
Одновременный прием эритромицина и розувастатина вызывает снижение АUC розувастатина на 20% и максимальную плазменную концентрацию его на 30%.Подобное взаимодействие развивается в связи с повышением моторики кишечника из-за приема эритромицина.
Клиническое значение взаимодействия антацидов и Крестора не изучали. Одновременное применение антацидов с включением в состав магния гидроксида или алюминия и розувастатин вызывает уменьшение концентрации последнего в плазме крови на 50%. Если антацидные средства принимать через 2 часа после розувастатина, то этот эффект менее выражен.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия с дигоксином.
Одновременное применение розувастатина и оральных контрацептивов повышает АUC норгестрела и АUC этинилэстрадиола на 34% и 26% соответственно. Поэтому повышение плазменной концентрации следует учитывать при приеме контрацептивов. Фармакокинетические параметры при комбинации Крестора и препаратов для гормонозаместительной терапии не изучались, однако такое взаимодействие исключить нельзя. Подобную комбинацию средств широко применяли во время проведения клинических исследований - все пациенты переносили ее хорошо.
Результаты исследования по взаимодействию in vivo и in vitro свидетельствуют, что действующее вещество Крестора не является ни индуктором, ни ингибитором ферментов системы цитохрома Р450. Розувастатин является лишь слабым субстратом для действия этих ферментов. Между кетоконазолом (ингибитором СYР 3А4 и СY Р 2А6) или флуконазолом (ингибитором СYР 3А4 и СYР 2А9) и розувастатином клинически значимое взаимодействие не определяли. Одновременный прием итраконазола (ингибитора СY Р3А4) и розувастатина повышает АUС последнего на 28%, что не имеет клинического значения. Поэтому не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.
Передозировка
При превышении дозы специфического лечения не разработано. Применяют симптоматические средства и поддерживающую терапию. При превышении дозы необходимо контролировать печеночные функции и содержание креатинфософкиназы (КФК). Маловероятна эффективность гемодиализа.
Форма выпуска
Таблетки по 10; 20; 40 мг. В блистере 28 таблеток.
Условия хранения
Хранить при температуре не более 30°С. Беречь от детей. Отпускается по рецепту.
Состав
Крестор 10 мг
Активное вещество: розувастатин 10 мг.
Крестор 20 мг
Активное вещество: розувастатин 20 мг.
Неактивные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат, магния стеарат, кросповидон, глицерол триацетат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, вода очищенная.
Крестор 40 мг
Активное вещество: розувастатин 40 мг.
Неактивные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат, магния стеарат, кросповидон, глицерол триацетат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, вода очищенная.
Фармакологическая группа
Сердечно-сосудистые лекарственные средства
Антисклеротические лекарственные средства
Действующее вещество: Розувастатин
Дополнительно
При повышенном риске развития миопатии или рабдомиолиза необходимо учитывать соотношение пользы от лечения и потенциального риска; такие пациенты подлежат тщательному врачебному наблюдению. В случае, если уровень КФК повышается значительно (в 5 раз и больше) еще до начала лечения, принимать розувастатин не следует. Определение кретинфосфокиназы для контроля над возможным развитием рабдомиолиза или миопатии нецелесообразно проводить при наличии других вероятных факторов для увеличения КФК или после интенсивных физических нагрузок, поскольку это может способствовать некорректной трактовке полученных результатов. В случае, если исходное содержание креатинфосфокиназы увеличено в 5 раз и более, следующее определение фермента в сыворотке крови необходимо провести не менее, чем через 5 (максимум - 7) дней. Не следует начинать лечение Крестором, если повторное определение покажет высокий исходный уровень креатинфосфокиназы (в 5 раз больше, чем верхняя граница нормы).
Крестор, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим склонность к развитию миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска рабдомиолиза или миопатии могут быть: гипотиреоидизм; почечная недостаточность; состояния, которые вызывают увеличение плазменной концентрации розувастатина; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70 лет; наличие наследственных заболеваний мышц в семейном или индивидуальном анамнезе; миотоксичность, спровоцированная применением других фибратов или ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы в анамнезе; одновременное применение фибратов.
Если пациенту назначен Крестор, его обязательно информируют об обязательном немедленном сообщении лечащему врачу про все случаи неожиданной слабости в мышцах, мышечных болей или спазмов, особенно если они сопровождаются лихорадкой и недомоганием. У таких больных требуется определение уровня креатинфосфокиназы (КФК). Прием Крестора нужно прекратить, если содержание КФК значительно увеличено (в 5 раз и более), или при резкой выраженности мышечных симптомов, которые вызывают постоянный ежедневный дискомфорт даже при содержании креатинфосфокиназы, не достигшем 5-кратногоувеличения. Если признаки исчезают и содержание КФК возвращается к исходному физиологическому значению, рассматривают возможность повторного приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или Крестора в дозах, меньших от предыдущих. Такой больной нуждается в тщательном наблюдении врача. Рутинный контроль КФК в случае отсутствия признаков рабдомиолиза или миопатии проводить нецелесообразно.
Не было признаков повышения влияния Крестора на скелетные мышцы во время проведения клинических исследований при сопутствующей терапии. Тем не менее, есть сообщения о повышении количества случаев миопатии и миозита у больных, которые принимали другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы на фоне применения производных фибриновой кислоты (в том числе и при назначении таких средств, как никотиновая кислота, гемфиброзил, циклоспорин, ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты и макролидные антибиотики). Гемфиброзил усиливает риск развития миопатии при комбинации Крестора с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Не рекомендуется назначать Крестор и гемфиброзил одновременно. Необходимо тщательно оценить соотношение возможной пользы и потенциального риска при назначении комбинации ниацина, фибратов и Крестора.
Противопоказано одновременное назначение с фибратами Крестора в дозе 40 мг.
Крестор не рекомендуется назначать больным с острыми тяжелыми состояниями (например, при артериальной гипотензии, травмах, сепсисе, при проведении обширных хирургических вмешательств, выраженных эндокринных, метаболических или электролитных нарушениях, а так же в случае неконтролируемой эпилепсии, поскольку эти состояния могут стать факторами риска возникновения рабдомиолиза/миопатии).
У больных, которые принимают розувастатин в высоких дозах (в основном - в дозировке 40 мг/сутки), наблюдались случаи канальцевой протеинурии. Канальцевая протеинурия носила характер кратковременный или преходящий в большинстве случаев. Эта протеинурия не являлась свидетельством развития острого заболевания почек или прогрессирования уже существующего. Больным, получающим Крестор в дозировке 40 мг/сутки, рекомендуется периодически проводить контроль за функциональными параметрами почек в течение приема Крестора (всего курса терапии).
При приеме розувастатина, особенно в дозах примерно 20 мг/сутки, были сообщения об эффектах со стороны скелетных мышц, например, боли в мышцах, рабдомиолиз или миопатия. Однако при сочетании эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы рабдомиолиз развивался в очень редких случаях.
Безопасность и эффективность применения Крестора у детей не установлены. В педиатрической практике опыт использования розулостатина ограничен небольшим количеством наблюдений (дети до 8 лет и старше при наличии гомозиготной семейной гиперхолестеринемии). Поэтому не рекомендуется применять Крестор для лечения в педиатрической практике.
Этот препарат назначают обычно людям, у которых повышен холестерин или уже есть холестериновые бляшки.
Российский аналог препарата Крестор , хотя он тоже есть российский: их пока два -
1) Мертенил 100 %-ный аналог Крестора российского производства (20 мг) - цена - от 480 рублей до 1700 рублей.
2) Акорта - стоит 480 руб. до 1200 руб за пачку (220 мг).
А сам Крестор в аптеках стоит от 2900 рублей до 3800 рублей за упаковку (20 мг), иногда цена доходит до 10 000 и больше (там больше мг).
С таким диагнозом, как гиперлипидемия, человек может спокойно ходить на работу, заниматься повседневными делами и хорошо себя чувствовать. Но только после сдачи анализа крови может узнать о таком диагнозе. Коварство же этого заболевания кроется в том, что оно протекает абсолютно бессимптомно. Повышается риск атеросклеротических бляшек и те, в свою очередь, могут привести к инсульту и инфаркту. Препарат КРЕСТОР позволяет своевременно предупредить эти серьзные последствия. КЛЕСТОР выпускается в виде таблеток, собержащих такое активное вещество, как розувастанин. Производятся в нескольких видах пилюль: Желтые- 5мг основного вещества; Розовые- 10мг действующего вещества; Розовые- 20 мг розувастанина; Розовые - 40 мг розувастанина. Российскими же аналогами данного препарата считаются АКОРТА, РОЗУВАСТАНИН-С3. Сам КРЕСТОР стоит от 430 до 7900 рублей, в зависимости от количества таблеток в упаковке, цена АКОРТЫ в среднем 600 рублей, а РОЗУВАСТАНИН С3 стоит в среднем 500 рублей.
Крестор является самым сильным, среди препаратов, имеющих в свом составе Розувастатин. Производителем препарата Крестор, является Великобритания. Это один из факторов высокой стоимости.
Его высокая стоимость делает этот препарат для многих пациентов недоступным.
У препарата есть российские аналоги (все они содержат такое же активное вещество):
Акорта, Розувастатин Канон, Розувастатин-Сз, Мертенил, Роксера и Розукард.
У такого лекарственного препарата как Крестор имеется около полусотни аналогов, они идентичны как по составу активного вещества, и много аналогов, которые относятся к той же фармакологической группе статинов.
Самые известные аналоги препарата:
Мертинил, Овенкор, Симвастин - это те аналоги, которые производятся именно в России.
Помимо них есть еще зарубежные, такие как
Крестор таблетки 20 мг 28 таблеток производство Великобретания имеет несколько синонимов российского происхождения. Наиболее популярными являются
Розувастатин Канон 20мг 28 Россия цена на 2016 год -700 -750 рублей
Розувастатин 20мг 30 таб Россия пооизводство Северная Звезда цена 620 рублей
хочу особо отметить препарат Роксера полизводство Словения, он хоть и не Россия, но качество у него отменное, цена в пределах 800 рублей
Российским аналогом препарата Крестор является препарат Акорта, действующим веществом будет Розувастатин, в форме кальциевой соли. Также есть препарат, названный по действующему веществу отечественного производителя фирмы Северная звезда - Розувастатин.Российских аналогов не много, а импортных аналогов море (Розулип,Роксера, Розукард, Мертенил и т.д.)
КРЕСТОР - Розувастатин производится в Великобритании и его цена от 1500 до 3000 рублей, ещ этот препарат производят в Пуэрто-Рико, его цена от 600 до 3000 рублей в зависимости от того сколько таблеток содержится в упаковке.
КРЕСТОР назначается для лечения атеросклероза, при инфаркте миокарда, но при запущеном атеросклерозе Крестор нест опасные последствия.
Есть схожие российские аналоги КРЕСТОРа :
АКОРТА (Россия) ОАО Томскхимфарм цена таблеток от 500 до 1050 рублей.
АКОРТА (Россия) Фармстандарт цена таблеток от 480 до 800 рублей.
МЕРТЕНИЛ (Россия) ЗАО Гедеон Рихтер-РУС таблетки (5мг) -520 рублей, таблетки (10 мг) - 1400 рублей.
РОЗУВАСТИН (Россия) цена таблеток (5мг, 30шт.)-350 рублей, таблетки (10мг, 28шт.) - 450 рублей, таблетки (20мг, 30шт) -620-650 рублей.
Заболевание гиперлипидемия зачастую протекает совершенно бессимптомно и больной даже не догадывается о том, что оно имеется. Тем не менее, этот недуг может привести к возникновению достаточно серьезных последствий для организма человека, в том числе летальному исходу, так как повышение уровня холестерина приводит к появлению атеросклеротических бляшек и как следствие инфаркту или же инсульту.
Чтобы предупредить и уменьшить риск развития этих заболеваний, следует принимать такое лекарство, как Крестор. Этот лекарственный препарат последнего поколения используется для нормализации обменных процессов в организме и выпускается в виде таблеток.
Существует несколько разновидностей этого медикамента, которые различаются между собой в зависимости от концентрации действующего вещества, а именно:
- желтого цвета с маркировкой ZD4522 5. Имеют выпуклую круглую форму и содержат 5 грамм активного действующего вещества розувастатина;
- розового цвета. Форма таблетки аналогичная, маркировка ZD4522 10 с 10 миллиграммами активного вещества;
- таблетки ZD4522 20, в которых количество розувастатина равняется 20 миллиграммам;
- розовые овальные таблетки ZD4522 с максимальным количество розувастатина, а именно 49 мг.
Купить данное средство или же его аналог в аптеке можно только, если врач выписывает соответствующий рецепт.
Принципы действия препарата
Фармакодинамика Крестора заключается в том, что он вводит специальный фермент, который контролирует выработку предшественника холестерола или же мевалоната.
Активное вещество препарата действует непосредственно в печени, которая вырабатывает холестерин. Этот фермент способствует снижению процесса выработки липопротеидов низкой плотности, что способствует уменьшению общего количества холестерина в организме, а также триглицеридов.
Дополнительно повышается уровень холестерина высокой плотности. Препарат является эффективным для пациентов любого возраста, половой и расовой принадлежности. Многочисленные отзывы пользователей говорят о том, что эффект от использования Крестора проявляется уже на первой неделе курса, в то время, как максимальная эффективность достигается спустя прохождения курса в 2-4 недели постоянного его использования.
Крестор, в отличие от многочисленных его аналогов, имеет минимальное негативное влияние на печень человека. Лучше всего сочетать его применение со специальной диетой, а также другими препаратами, направленными на снижение холестерола.
Фармакокинетические свойства препарата заключаются в следующем:
- В степени всасывания. Максимальное количество статина появляется в крови через 5 часов, после использования препарата.
- В распределении в организме. Основная область действия Крестора – печень, которая вырабатывает холестерин. Распределительный объем составляет 134 л.
- В степени метаболизма. Для Крестора он составляет приблизительно 10%.
- В способе выведения. Количество препарата, которое выводится из организма, равняется приблизительно 90% в течение 19 часов с момента приема.
На фармакокинетические свойства препарата возраст пациента, также как и половая принадлежность совершенно не оказывает влияния.
Следует обратить внимание на наличие заболеваний почек. Так, легкая и средняя степень почечной недостаточности практически не влияют на уровень статина, в то время как при тяжелой форме концентрация розувастатина возрастает в 3 раза.
Наличие патологий печени практически не влияет на применение препарата.
Крестор – аналоги препарата и показания к применению
Уровень сахара
Любой более дешевый аналог или заменитель препарата, если пациент принимает решение его использовать, требует аккуратного подхода.
Другими словами, пациенты, которые решают заменить оригинальный препарат на какой-либо дженерик, должны либо проконсультироваться с лечащим врачом, либо ознакомиться с тем, какие именно показания к применению, указаны у них в инструкции.
- при гиперхолестеринемии;
- в качестве профилактики инсульта и инфаркта;
- при гиперхолестеринемии смешанного типа;
- людям с атеросклерозом;
Инструкция по применению препарата
Крестор, как и любой другой препарат, имеет свою схему и дозировку применения.
Как правило, именно врач определяет количество препарата, которое пациент должен применять. Делает он этого на основании проведенных обследований и результатов анализов.
Помимо этого, учитывается общее состояние больного и наличие сопутствующих заболеваний.
Таким образом, Крестор следует принимать следующим образом:
- Измельчить таблетку препарата.
- Наиболее подходящим временем приема считается вечер в связи с повышенным уровнем выработки холестерина в организме.
- Прием пищи не влияет на эффективность принимаемого медикамента.
- Прежде чем проходить курс лекарства, пациенту рекомендуется придерживаться диеты с низким содержанием холестерина.
- Изначально необходимо принимать препарат в количестве 5-10 г в сутки. Тем не менее, дозировка медикамента подбирается исключительно индивидуально и врачом. При отсутствии эффекта от принимаемой дозировки, ее можно увеличить до 20 миллиграмм, но только по истечению месяца. Максимальное количество в 40 миллиграмм назначается только в тех случаях, когда риск развития сердечно-сосудистых нарушений является чрезвычайно высоким. Пациентам с гиперхолестеринемии тяжелой формы следует находиться под постоянным наблюдением врачей во избежание появления побочных эффектов.
Если у пациента наблюдается передозировка препаратом, вместо использования какого-либо антидота, используются меры поддерживающего характера.
Побочные явления при использовании Крестора
Несмотря на это, в инструкции к данному препарату четко прописаны возможные побочные эффекты.
Данные об этих реакциях были получены после проведения ряда клинических исследований.
Среди наиболее распространенных негативных последствий выделяют:
- расстройства желудочно-кишечного тракта, болезненные ощущения в области живота, панкреатит, гепатит и т.д.;
- тромбоцитонепия;
- появление кашля и одышки;
- нарушения со стороны центральной нервной системы;
- появления различного рода высыпаний, крапивницы и зуда;
- появление отечности и повышенной чувствительности;
- нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата;
- протеинурия;
- появление сахарного диабета;
- депрессивное состояние и т.д.
Чтобы избежать появления того или иного побочного эффекта, необходимо знать, в каких случаях противопоказано применять этот статин:
- При наличии чрезмерной чувствительности к действующему веществу.
- В случае острой формы печеночной патологии и яркой формы почечной недостаточности.
- При миопатии в анамнезе.
- В случае беременности и лактационного периода.
- При наличии предрасположенности к развитию миотоксических последствий.
Помимо этого, максимальная дозировка препарата в количестве 40 миллиграмм предполагает следующие ограничения в применении:
- гипотиреоз;
- предрасположенность к мышечным заболеваниям;
- злоупотребление алкогольными напиткам;
- миотоксичность в связи с использованием других медикаментов;
Запрещено применять одновременно Розувастатина и фибраты.
Основные аналоги Крестора
На современном рынке медикаментов представлено большое количество препаратов. Тем не менее, как правило, оригинальные медикаменты имеют достаточно высокую стоимость и не каждый больной имеет возможность их купить.
В связи с этим многие производители решили заменять оригиналы на аналоги. Как правило, главное отличие между этими препаратами – это цена.
Дополнительно, стоит учитывать, что любой препарат или же его аналог должен назначать врач, который учтет все особенности протекания заболевания и состояние здоровья пациента.
Среди наиболее популярных аналогов выделяют:
- Акорта. Российский аналог. По составу идентичный, также как и по показаниям к применению. Применяется длительным курсом по назначению.
- Мертенил. Главное действующее вещество розувастатин. Является зарубежным аналогом, совпадающим по своим фармакологическим свойствам с оригинальным препаратом. Производится в Венгрии и помогают снизить уровень холестерина. Стоимость – 510-1700 рублей.
- Розистарк. Эффективное средство, которое продается по вполне демократичной цене. Перед применением рекомендуется ознакомиться с инструкцией, чтобы уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов от его использования. Стоимость в среднем колеблется от 250 до 790 рублей.
- Розукард. Еще один российский аналог. Действующее вещество аналогичное, также как и дозировка в одной таблетке. Противопоказан в случае чрезмерной чувствительности к действующим компонентам.
- . Использование этого препарата актуально в случае наличия гиперхолестеринемии первичной, гипертриглицеридемии, для уменьшения прогресса атеросклероза и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Производится в Венгрии и стоит 390-990 рублей.
- Роксера. Препарат гиполипидемического действия. Не рекомендуется использовать при беременности, во время кормления грудью, а также детям в возрасте до 18 лет. Средняя стоимость – 440-1800 российских рублей.
- Тевастор. Препарат, который необходимо применять по меньшей мере 4 недели для появления заметного эффекта. Производиться в Израиле и стоит приблизительно 350-1500 рублей.
- Новостат. Основным действующим веществом является аторвастатин. Препарат производится в России.
Цена на эти препараты разная и варьируется от 500 рублей до 3 тысяч и более.
Отзывы пациентов и врачей о Кресторе
Согласно мнению профессиональных врачей, Крестор показал себя достаточно эффективным препаратом, который способствовал снижению уровня холестерина в крови.
У большинства пациентов, участвующих в эксперименте, показатель приближался к норме уже через неделю, после начала прохождения курса.
Таблетки, представленные на рынке медикаментов, имеют высокое качество, в связи с чем эффективность от использования препарата гораздо выше. Как правило, курс этого препарата не вызывает каких-либо побочных эффектов.
Что касается мнения пациентов, оно полностью совпадает с отзывами врачей. Чаще всего встречаются мнения пациентов, которые перенесли инсульт или же инфаркт.
Таким образом, можно сделать вывод,что лекарство действительно эффективно. Необходимо только время, чтобы показатели пришли в норму.
Стоит ли принимать статины расскажет эксперт в видео в этой статье.
Уровень сахара
Последние обсуждения.
Назначение медикаментозного средства Крестор, аналоги которого широко представлены в аптечной сети, необходимо для снижения уровня холестерина в крови. Терапевтический эффект будет заметен спустя 7 дней с начала приема. В течение следующей недели препарат почти в 2 раза снижает концентрацию опасного холестерина. В силу различных обстоятельств оригинальный препарат не всегда можно использовать, в этом случае применяется дженерик (аналог).
Большой арсенал терапевтических средств
Перед назначением любого лекарственного средства нужно провести обследование. Его цель - определить степень чувствительности организма. При возникновении обоснованной необходимости заменить оригинальное средство может один из следующих препаратов:
У пациента есть возможность выбрать дешевые аналоги, не уступающие по своим показателям основному препарату. При этом нужно помнить, что дозировка и продолжительность употребления определяется только врачом на основании имеющихся клинических показаний. К таковым относятся профилактика и лечение атеросклероза и повышенного уровня холестерина в крови.
Получить хороший результат помогает подобранная с ювелирной точностью дозировка. Особенно тщательно врач должен определить необходимое количество препарата в том случае, когда у пациента недавно был инсульт или инфаркт. Если у человека диагностирована гиперхолестеринемия - патологически измененный холестерин в крови, необходимо использовать комплексные терапевтические методы.
Оригинальный препарат и его заменители часто назначают в составе диеты. К примеру, врач рекомендовал снизить массу тела. В этом случае можно использовать российский аналог. Речь идет о препарате Мартинил, Овенкор и Симвастин. Аналогичный совет полностью оправдан, когда у пациента диагностирована начальная форма диабета.
Дозировка подбирается таким образом, чтобы снижающийся холестерин не спровоцировал побочные эффекты.
Особенности применения медицинского препарата
Заболевания печени и почек - основные нюансы, которые нужно учесть, чтобы ускорить процесс выздоровления. Ввиду того, что аналоги содержат вещества, определенным образом влияющие на клетки кроветворного органа, врач должен несколько раз проанализировать полученные результаты. С одной стороны, необходимо как можно быстрее нормализовать работу сосудов. Чем дольше они закупорены холестериновыми бляшками, тем сложнее крови путешествовать по телу.
С другой стороны, нужно учесть динамику работу печени. Если наблюдается угнетение данного процесса, рекомендуется выбрать минимально допустимую дозу - не более 25 г вещества в течение суток. Врач на всем протяжении курса лечения следит за состоянием здоровья пациента. Аналогичная бдительность будет нелишней, если у заболевшего отмечаются сбои в работе почек.
Не навредить поможет предварительный анализ. На основании полученных результатов делается заключение о возможности использования препарата. Среди других факторов риска врачи выделяют возраст пациента, наличие у него хронических заболеваний, ранее назначенные лекарственные средства и ряд индивидуальных особенностей.
Необходимые меры предосторожности
Перед началом терапевтического курса врач обязан проверить, насколько аналог или оригинальное средство безопасно для отдельно взятого пациента. Не рекомендуется назначать его беременным и кормящим матерям. Лучше выбрать аналоги Крестора при повышенной чувствительности, нарушениях в работе печени, если пациенту не исполнилось еще 18 лет.
Использовать при холестерине аналог или основной препарат не всегда безопасно. Даже при соблюдении врачом всех мер предосторожности существует вероятность развития побочных эффектов:
- появление сахарного диабета;
- мигрень и головная боль;
- приступы тошноты;
- ноющая боль в животе;
- диарея;
- запор;
- головокружение;
- крапивница;
- сыпь и зуд;
- одышка.
Использование основного препарата и его аналогов допускается только после визита в кабинет врача. Медик проведет осмотр и назначит необходимые анализы. На основании собранной информации производится оценка состояния здоровья. После этого определяется терапевтическая доза и продолжительность приема. Чем точнее пациент выполнит полученные рекомендации, тем быстрее наступит выздоровление.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.
Фармакокинетика
После приема внутрь C max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч. Биодоступность - примерно 20%.
Розувастатин накапливается в печени. V d - примерно 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%.
Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р 450 . Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T 1/2 - примерно 19 ч. T 1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T 1/2 по крайней мере в 2 раза.
Показания
Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.
Режим дозирования
Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. Повышение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; возможно – тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: : часто - запор, тошнота, абдоминальная боль; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны дыхательной системы : часто – фарингит; возможно – ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно – стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия; возможны – артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг).
Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг); возможно – периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.
Аллергические реакции: возможны – кожная сыпь, кожный зуд; редко – ангионевротический отек.
Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).
Прочие: часто – астенический синдром; возможно - случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.
Противопоказания к применению
Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), миопатия, одновременный прием циклоспорина, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность не установлены), повышенная чувствительность к розувастатину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность не установлены).
Передозировка
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.
Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C max в плазме крови и AUC розувастатина.
Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и C max розувастатина на 30% (вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.
Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.
Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).
Применение у пожилых пациентов
Не требуется коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность.
Особые указания
С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (включая почечную недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), при хроническом алкоголизме, у пациентов в возрасте старше 65 лет, при заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, при проведении обширных хирургических вмешательств, травмах, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, японцы).
Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).
При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.
В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
