РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2017

46,xx истинный гермафродит (Q99.1), Гипопитуитаризм (E23.0), Гипофункция яичек (E29.1), Гипофункция яичек, возникшая после медицинских процедур (E89.5), Синдром андрогенной резистентности (E34.5), Синдром клайнфелтера неуточненный (Q98.4), Синдром клайнфелтера, кариотип 47,xxy (Q98.0), Синдром тернера (Q96)

Педиатрия, Эндокринология детская

Общая информация

Краткое описание

Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «18» августа 2017 года
Протокол № 26

Гипогонадизм - синдром, обусловленный снижением (отсутствием) функции гонад или врожденным нарушением чувствительности периферических тканей к действию половых гормонов .
NB! Гипогонадизм - состояние перманентного отсутствия полового созревания, которое необходимо отличать от задержки полового созревания.
Гипогонадизм, вызванный поражением гонад, называется первичным или гипергонадотропным, поскольку сопровождается повышенной выработкой гонадотропинов. Однако такая реакция гипофиза характерна только для подростков и взрослых. У детей допубертатного возраста (в среднем до 10 лет) с первичным гипогонадизмом выработка гонадотропинов не повышается, т.е. соответствует норме, и потому такой вариант гипогонадизма называют нормогонадотропным. Последний иногда встречается и у взрослых.

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:

МКБ-10
Код	Название
Е29.1	гипофункция яичек
E34.5	синдром андрогенной резистентности
E23.0	гипопитуитаризм
E89.5	гипофункция яичек, возникшая после медицинских процедур
Q96	синдром Тернера
Q98.0	синдром Клайнфельтера, кариотип 47,XXY
Q98.4	синдром Клайнфельтера неуточненный
Q99.1	46,XX истинный гермафродит

Дата разработки/пересмотра протокола: 2014 года (пересмотрен 2017 г.).

Сокращения, используемые в протоколе:

Пользователи протокола: эндокринологи, педиатры, детские урологи, детские гинекологи, андрологи.

Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая клиническая практика.

Классификация

Классификация гипогонадизма у детей

Форма гипогонадизма	Уровень поражения	Уровни половых гормонов	Уровни ФСГ и ЛГ
Первичный: · врожденный · приобретенный	Гонады	Низкий/низко-нормальный	Высокий/нормальный
Вторичный: · врожденный · приобретенный	Гипофиз	Низкий	Низкий/низко-нормальный
Третичный: · врожденный · приобретенный	Гипоталамус	Низкий	Низкий/низко-нормальный

Диагностика

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии
Жалобы и анамнез:
· отсутствие яичек в мошонке;
· отсутствие признаков полового созревания;
· неправильное строение наружных гениталий;
· малые размеры пениса и яичек;

· отставание в росте у детей пубертатного возраста.

Физикальное обследование:
У мальчиков в зависимости от этиологии гипогонадизма может встречаться один/комплекс нижеперечисленных признаков:
· отставание в росте в пубертатном возрасте (у детей допубертатного возраста рост нормальный);
· отсутствие яичек в мошонке (крипторхизм);
· отсутствие признаков полового созревания после 14 лет;
· неправильное (гермафродитное) строение наружных гениталий;
· малые размеры пениса и яичек для данного возраста;
· дистопия наружного отверстия уретры;
· наличие урогенитального синуса;
· отсутствие обоняния.

У девочек:
· отставание в росте с момента рождения/с подросткового возраста;
· отсутствие признаков полового созревания после 13,5 лет;
· неправильное строение наружных гениталий.

Лабораторные исследования:
· определение кариотипа наличие у ребенка неправильного строения наружных гениталий является абсолютным показанием.
Кариотип 45, ХО указывает на наличие синдрома Шерешевского-Тернера. Возможны также мозаичные формы синдрома, например, кариотип 45, ХО/46, ХХ в разных процентных соотношениях клонов ХХ и ХО или 45, ХО / 46, ХХ / 46, ХУ (так называемая смешанная дисгенезия гонад) и др.
Обнаружение кариотипа 46, ХУ у ребенка с гермафродитными гениталиями (иногда имеющего яички) свидетельствует о врожденном снижении/отсутствии чувствительности периферических тканей к собственным андрогенам - синдроме неполной тестикулярной феминизации.
Следует иметь в виду, что кариотип 46, ХУ может быть обнаружен и у «девочек» с гипогонадизмом - синдром полной тестикулярной феминизации.
У мальчиков высокого роста с задержкой полового развития, маленькими тестикулами и трудностями в обучении, как правило, обнаруживается синдром Клайнфельтера - 47 ХХУ и другие варианты с дополнительными Х хромосомами.

· исследование гормонального профиля:
- уровень ЛГ, ФСГ - у детей обоего пола
- уровень тестостерона (у мальчиков), эстрадиола (у девочек).

При первичном гипогонадизме:
· у детей допубертатного возраста изменений в гормональном профиле не бывает;
· в пубертатном возрасте наблюдается повышенный/нормальный уровень ЛГ/ФСГ;
· уровни тестостерона и эстрадиола всегда снижены.

Для вторичного и третичного гипогонадизма в любом возрасте у лиц обоего пола характерно:
· снижение как ЛГ и ФСГ, так и эстрадиола (у девочек), тестостерона (у мальчиков).
NB! У мальчиков гипогонадотропный гипогонадизм лучше всего диагностировать путем проведения теста с человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) и с гонадотропин-рилизинг-гормоном (трипторелин 0,1).

Проба с ХГ Ч
Проводится у мальчиков с целью оценки функционального состояния яичек.
Используется трехдневная проба с в/м введением ХГЧ и последующим исследованием уровня тестостерона через 24-48 ч после последней инъекции.
Дозы ХГЧ:
500 МЕ - при массе тела менее 5 кг;
1000 МЕ - при массе тела 5-10 кг;
1500 МЕ - при массе тела 10-15 кг;
3000 МЕ - при массе более 15 кг.
Интерпретация : повышение секреции тестостерона на фоне введения ХГЧ исключает наличие первичного гипогонадизма, т.е. свидетельствует о вторичном гипогонадизме (о гипофизарном уровне поражения).
NB! К проведению пробы: подозрение на первичный гипогонадизм при низких уровнях ЛГ, ФСГ.

Стимуляционная проба с гонадолиберином
После определения базальных уровней ЛГ и ФСГ вводят гонадолиберин короткого действия и определяют уровни ЛГ и ФСГ через 1 ч и 4 ч после введения препарата.
Используемые препараты: Трипторелин 0,1 мкг п/к (AI), Бусерелин 100—300 мкг интраназально (BII).
Интерпретация : подъем уровня ЛГ выше 10 мЕд/л позволяет исключить вторичный гипогонадизм и указывает на третичный гипогонадизм.
NB! При конституциональной задержке пубертата, при костном возрасте менее 13 лет у девочек и 14 лет у мальчиков отрицательная проба с гонадолиберином требует повторного проведения пробы через 1-2 года. Для девочек никаких похожих тестов не предусмотрено.

· определение уровня антимюллеровского гормона (АМГ) в сыворотке крови - обнаружение его в достаточных количествах указывает на наличие яичек в организме (при анорхизме гормон не обнаруживается).
Инструментальные исследования:
· УЗИ органов мошонки, паховых каналов, брюшной полости - с целью уточнения наличия яичек, их размера и локализации; устанавливается тип строения внутренних половых органов;
· УЗИ органов малого таза - с целью уточнения наличия и размеров яичников, матки, труб, верхней трети влагалища;
· МРТ гипофиза с контрастным усилением - при установленном диагнозе вторичного/третичного гипогонадизма проводится;
· рентгенография левой кости - для выяснения темпов окостенения;

NB! При первичном гипогонадизме отставание костного возраста характерно для детей обоего пола только старше 9-10 лет.
Отставание темпов окостенения, начиная с допубертатного возраста, наблюдается у детей с вторичным гипогонадизмом при наличии сопутствующей СТГ-недостаточности.

Показания для консультации специалистов:
· консультация детского уролога:
- при гермафродитном строении наружных гениталий - для участия в решении вопроса о выборе наиболее целесообразного паспортного пола и осуществления хирургической коррекции внутренних и наружных гениталий;
- при крипторхизме - для хирургического низведения тестикул;
- при жалобах на боли в животе и в области паховых каналов - для определения показаний и осуществления экстренного хирургического вмешательства;
· консультация психолога - для профессиональной психологической поддержки ребенка и родителей при гермафродитном строении наружных гениталий;
· консультация детского гинеколога - при гермафродитном строении наружных гениталий для участия в решении вопроса о выборе наиболее целесообразного паспортного пола.

Диагностический алгоритм гипогонадизма
Схема - 1

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований

Гипогонадизм у ребенка следует отличать от конституциональной формы задержки полового развития.

NB! При установленном диагнозе гипогонадизма необходимо уточнить его форму: первичный, вторичный, третичный.

Дифференциальная диагностика гипогонадизма у детей

Форма гипогонадизма	Уровень поражения	Уровни половых гормонов	Уровни ФСГ и ЛГ
Первичный	Гонады	Низкий/низко-нормальный	Высокий/нормальный
Вторичный	Гипофиз	Низкий	Низкий/низко-нормальный
Третичный	Гипоталамус	Низкий	Низкий/низко-нормальный

NB! Интерпретация результатов гормонального профиля проводится с учетом клинической картины и возраста пациента

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Лечение за границей

Как удобнее связаться с вами?

Медицинский туризм

Получить консультацию по медтуризму

Лечение за границей

Как удобнее связаться с вами?

Отправить заявку на медтуризм

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Группы препаратов согласно АТХ, применяющиеся при лечении

(G03BA03) Testosterone

(G03F) Прогестагены в комбинации с эстрогенами

(G03C) Эстрогены

Лечение (амбулатория)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Лечение гипогонадизма у детей имеет целью обеспечить появление вторичных половых признаков, соответствующих возрасту и полу ребенка.

Немедикаментозное лечение:
· режим: II;
· профессиональная психологическая поддержка ребенка и родителей, сбалансированное питание, умеренные физические нагрузки, полноценный сон;
· диета: стол №15.

Медикаментозное лечение
При конституциональной форме при наличии социальных трудностей для индукции выработки эндогенных половых гормонов у мальчиков используются в течение 3-6 месяцев либо анаболические стероиды, либо малые дозы препаратов тестостерона, у девочек - этинилэстрадиол в малых дозах.

При первичном гипогонадизме показана заместительная терапия препаратами половых гормонов с учетом паспортного пола. Целесообразно ее назначение лишь при достижении ребенком прогнозируемого роста (в возрасте 15-17 лет), поскольку более раннее ее назначение чревато формированием низкорослости вследствие раннего закрытия зон роста. В то же время при наличии трудностей психосоциального характера, а также с учетом этнических, семейных особенностей возможно более раннее лечение. В среднем у девочек терапию начинают с 12—13 лет, у мальчиков с 13,5—15 лет (D).
Начинают заместительную терапию с минимальных доз препаратов.

У мальчиков используются пролонгированные формы эфиров тестостерона для парентерального введения. Начальная доза составляет 50 мг 1 раз в месяц в течение 6-8 мес с постепенным увеличением дозы на 50 мг 1 раз в 6-8 мес (D). После достижения дозы 250 мг 1 раз в 3-4 нед возможно использование пролонгированных форм тестостерона, которые вводятся 1 раз в 3-4 мес. Доза лекарственного средства подбирается индивидуально под контролем уровня тестостерона в крови, который на фоне проводимой терапии всегда должен находиться в пределах нормальных показателей. Контроль уровня тестостерона в крови проводится через 3 нед после инъекции. Если уровень тестостерона в крови находится на нижней границе нормы или ниже, частоту инъекций увеличивают до 250 мг 1 раз в 2 нед (D).
NB! Мальчикам с очень малыми размерами тестис и анорхией по косметическим и психологическим причинам необходимо рекомендовать протезирование.

Лечение вторичного гипогонадизма у мальчиков осуществляется путем использования гонадотропинов. Тактика лечения определяется актуальностью вопроса фертильности для пациента в настоящее время.
Предлагаются следующие варианты стартовой терапии лечения гонадотропинами.
· начинают с препаратов ФСГ по 75-150 Ед в/м 1 раз в 2-3 сут продолжительностью не менее 6 мес с последующим добавлением ХГЧ по 1000-3000 Ед 1 раз в 3-4 сут, длительно.
· начинают с хорионического гонадотропина по 1000-3000 Ед 1 раз в 3-4 сут до достижения уровня тетостерона не менее 12 нмоль/л, в дальнейшем добавляют препараты ФСГ по 75-150 Ед в/м 1 раз в 2-3 сут. под контролем уровней АМГ и ингибина B, спермограммы.
· сразу же начинают с сочетанного назначения препаратов ФСГ по 75— 150 Ед в/м 1 раз в 2-3 сут и хорионического гонадотропина по 1000— 3000 Ед 1 раз в 3—4 сут, длительно.

У девочек при любом варианте гипогонадизма лечение начинают с назначения эстрогенных препаратов. Для этих целей используются препараты конъюгированных (D) и природных эстрогенов. Препараты природных эстрогенов назначают в стартовой дозе 0,3-0,5 мг/сут. Возможно применение трансдермальных эстрогенов, выпускаемых в виде гелей, которые наносят 1 раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота. Через 1-2 года монотерапии эстрогенами переходят к циклической заместительной терапии эстроген-прогестагенными препаратами. С этой целью используются препараты, содержащие естественные эстрогены (D).

При синдроме Шерешевского-Тернера , выявленном в нейтральном периоде, назначается монотерапия препаратами соматропина. В случаях, диагностированных после 8-10 лет, с учетом желания родителей и пациентки может быть назначена комбинированная терапия, включающая препараты соматропина и препараты женских половых гормонов.

При гермафродитном строении наружных гениталий необходимо осуществить выбор целесообразного паспортного пола до достижения ребенком двухлетнего возраста, а также хирургическую коррекцию гениталий в соответствии с выбранным полом. Вопрос о выборе пола должен решаться коллегиально: генетик, психолог, гинеколог, уролог, педиатр, эндокринолог.

При крипторхизме единственным методом лечения является низведение задержанных тестикул в возрасте 6-12 месяцев (не позже) во избежание бесплодия и развития рака яичек в будущем (ESPE, 2014, Американская Ассоциация урологов, 2004 и Ассоциация урологов Швейцарии, 2008). Лечение ХГЧ при крипторхизме не показано.

Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения)

Лекарственная группа	Международное непатентованное наименование ЛС	Способ применения	Уровень доказательности
Препараты тетстостерона	Тестостерона ундеканоат	Внутрь и в/м	А
Препараты женских половых гормонов	Эстрогены, комбинированные эстроген-прогестагенные препараты	внутрь	А
Препараты генноинженерного гормона роста	Соматропин	п/к	А

Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения): симптоматическая терапия - по показаниям.

Хирургическое вмешательство: нет.

Дальнейшее ведение:
У всех детей и подростков с гипогонадизмом ведется контроль:
· темпы роста 1 раз в 6 месяцев;
· костного возраста 1 раз в год;
· развития вторичных половых признаков по Тернеру - каждые 3 месяца.

У мальчиков - подростков с первичным гипогонадизмом, получающих препараты тестостерона, необходимо контролировать следующие показатели:

Параметр

Сроки

Catad_tema Заболевания эндокринной системы

Гипогонадизм у детей и подростков

МКБ 10: E23.0, E29.1

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 5 лет)

ID: КР152

Профессиональные ассоциации:

• Российская ассоциация эндокринологов

Утверждены

Согласованы

Гипогонадизм

Гипоплазия яичек

Гопогонадотропный гипогонадизм

Гипергонадотропный гипогонадизм

Гипопитуитаризм

Дефицит Лютеинизирующего гормона

Дефицит Фолликулстимулирующего гормона

Задержка полового развития

Снижение тестостерона

Гонадотропин-рилизинг гормон

Шкала Таннера

Список сокращений

АМГ- Анти-мюллеровый гормон

Г-гипогонадизм

ГГГ ось – гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось

ГтРГ – гонадотропин-рилизинг гормон

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

КЗРП – конституциональная задержка роста и полового развития

КВ - костный возраст

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ФСГ – фолликулстимулирующий гормон

Э2 – эстрадиол

Термины и определения

Врожденный гипогонадизм – состояние, обусловленное причинами, произошедшими до рождения ребенка

Задержка пубертата – отсутствие вторичных половых признаков у детей, достигших верхней границы нормы срока начало полового созревания, 14 лет для мальчиков и 13 лет для девочек

Приобретенный гипогонадизм - состояние, обусловленное причинами, произошедшими после рождения ребенка под влиянием внешних факторов

Гипергонадотропный гипогонадизм – состояние, обусловленное дефицитом половых гормонов, вследствие первичного поражения гонад

Гипогонадотропный гипогонадизм - состояние, обусловленное снижением выроботки гонадотропных гормонов при интактных гонадах.

Транзиторный гипогонадизм - временное состояние, обусловленное снижением продукции гонадотропинов или половых стероидов вследствие воздействия негативных факторов, при устранении которых продукция гормонов восстанавливается.

Стимуляционные пробы с ГтРГ - проводятся с целью стимуляции выброса гонадотропинов

1. Краткая информация

1.1. Определение

Гипогонадизм (Г) - патологическое состояние, обусловленное снижением продукции половых гормонов в яичках у лиц мужского пола и в яичниках у лиц женского пола или резистентностью к половым гормонам органов – мишеней.

Говоря о подростках, гипогонадизмом называют отсутствие появление вторичных половых признаков у девочек после 13 лет, у мальчиков после 14 лет

1.2 Этиология, патогенез

Клиническая картина гипогонадизма вариабельна и зависит от многих факторов: возраста возникновения гипогонадизма, причин, приведших к развитию гипогонадизма, возраста обращения пациента. Диагностика гипогонадизма в детском возрасте затруднена, вследствие физиологически обусловленной низкой продукцией половых гормонов у детей, Исключением являются случаи, где Г сочетается с задержкой роста или другими эндокринными нарушениями.

Гипогонадизм – полиэтиологическое состояние. Оно может обусловлено как врожденными нарушениями, так и приоберетенными причинами (см.классификацию)

Наиболее частой причиной врожденного гипергонадотропного гипогонадизма, как у мужчин, так и у женщин, являются хромосомные аномалии, приводящие к нарушению закладки гонад и развитию их дисгенезии.

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм обусловлен нарушением закладки, развития гонадотрофов в случае изолированных форм, или двух и более других гормон-продуцирующих клеток аденогипофиза (тиреотрофов, соматотрофов, кортикотрофов, лактотрофов), в случаях выпадение двух и более тропных гормонов. Наиболее частой причиной дефицита всех тропных гормонов является дефект PROP 1 гена. Основной причиной развития приобретенного гипогондотропного гипогонадизма являются оперативные вмешательства на гипоталамо-гипофизарную область, травмы головного мозга, облучение на область гипофиза.

1.3. Эпидемиология

Среди женщин частота встречаемости синдрома Шерешевского-Тернера, обусловленного отсутствием/аномалией Х хромосомы, колеблется от 1:2000 до 1:5000 новорожденных девочек. Среди мужчин, частота синдрома Клайнфельтера, обусловленного наличием дополнительной одной и более Х хромосомы у лиц мужского пола, колеблется от 1:300 до 1:600 новорожденных мальчиков. Другие формы врожденного первичного гипогонадизма, такие как дефекты ферментов, участвующих в биосинтеза стероидных гормонов и резистентность к гонадотропинам встречаются крайне редко. В основном эти формы диагностируются в семьях с близкородственным браком или изолятах, т.к. большинство форм имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.

Распространенность врожденных форм гипогонадотропного гипогонадизма колеблется от 1: 8000-10000 новорожденных с изолированными формами, до 1: 4.000-10.000 новорожденных, при сочетанном дефиците других тропных гормонов, в зависимости от популяции. Частота встречаемости гипогонадотропного гипогонадизма среди мужчин в 5 раз выше чем у женщин.

В последние десятилетия, в связи с улучшением качества лечения и прогнозом выживаемости пациентов с онкологическими заболеваниями, отмечается увеличение частоты приобретенных форм как первичного, так и вторичного гипогонадизма среди пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе. Это обусловлено использованием химиопрепаратов, обладающих токсическим воздействием как на герменативные клетки, так и на клетки гипофиза, применением лучевой терапии на область гонад, головы или тотальным облучением всего тела.

Реже встречается нормогонадотропный гипогонадизм, который характеризуется низкой продукцией половых стероидов при нормальном уровне гонадотропинов. Предполагают, что в его основе лежат смешанные нарушения в репродуктивной системе.

Транзиторный (симптоматический) гипогонадизм.- возникает на фоне тяжелой соматической патологии (при ряде заболеваний эндокринной системы – с. Иценко-Кушинга, тиреотоксикоз, пролактинома, соматотропинома, нервная анорекися и т.д.) , нарушениях функции печени или почек или под действием препаратов (ятрогенный гипогонадизм).

1.4. Кодирование по МКБ-10

E23.0 - Гипопитуитаризм

Е29.1 - Гипофункция яичек

1.5. Классификация

В зависимости от уровня поражения и время возникновения гипогонадизм разделяют на:

Первичный гипогонадизм (гипергонадотропный) - обусловлен первичным поражением гонад

1.Врожденные формы:

1. Хромосомные аномалии. приводящие к дисгенезии гонад (с.Тернера, с.Клайнфельтера, ХХ дисгенезия гонад, ХУ дисгенезия гонад, различные формы мозаицизма)
2. Дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе стероидных гормонов: липоидная гиперплазия коры надпочечников, дефект 17-а-гидроксилазы, дефект 17 ?- гидроксистероиддегидрогеназы III типа, дефект 17,20- лиазы
3. Резистентность к гонадотропинам: гипоплазия клеток Лейдига (нечувствительность к лютеинизирующему гормону (ЛГ) у мужчин), нечувствительность к фоликулостимулирующему гормону (ФСГ) у женщин, псевдогипопаратиреоз тип 1А (резистентность к ЛГ, ФСГ, вследствие мутации в гене GNAS)

2. Приоберетенные формы (вследствие повреждения или дисфункции гонад):

• перекрут яичек,
• синдром регрессии яичек,
• анорхизм,
• орхит,
• преждевременное истощение яичников,
• травма,
• операции,
• лучевая терапия,
• химиотерапия,
• аутоиммунные заболевания,
• инфекции, передаваемее половым путем
• прием токсических препаратов (наркотики, алкоголь и т.д.)
• прием медикаментов, блокирующих биосинтез половых гормонов (блокаторы стероидогенеза, блокаторы ароматазы и т.д.)

Вторичный гипогонадизм (гипогонадотропный)- обусловлен нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы, приводящими к снижению секреции гипоталамических и/или гипофизарных гормонов, стимулирующих работу гонад.

1.Врожденные формы:

1. Изолированные формы: с.Кальманна с аносмии/ без аносмии,
2. В составе дефицита других гипофизарных гормонов: дефект PROP-1, с.фертильных евнухов, с.Паскуалинни.

При синдромальных патологиях: с.Прадера-Вилли, с. Барде-Бидля, с. Лоренса- Муна, Синдром Рода, Синдром Мэдока

Мозжечковые атаксии с гипогонадизмом

(Атаксия Фридрейха, синдром Маринеско-Шегрена, синдром Луи- Барр, синдром Буше-Нойхаузера, атаксия Холмса, синдром Оливера- МакФарлана)

Гипоплазия надпочечников в сочетании с гипогонадизмом (дефект DAX-1 гена)

2.Приобретенные формы (повреждение гипоталамо-гипофизарной области):

• травма,
• операции,
• лучевая терапия,
• химиотерапия,
• аутоиммунные заболевания,
• прием больших доз или длительное время опиоидов, половых гормонов
• прием психотропных препаратов

Транзиторный (симптоматический) гипогонадизм:

Конституциональная задержка роста и полового развития

Как осложнение, на фоне неблагоприятных эндогенных или экзогенных факторов.

2. Диагностика

2.1.Жалобы и анамнез

Основные жалобы: отсутствия появления вторичных половых признаков у девочек в возрасте старше 13 лет, у мальчиков в возрасте старше 14 лет.

Симптомы гипогонадизма зависят не только от степени недостаточности половых гормонов, но и сроков возникновения их дефицита: внутриутробные, допубертатные и постпубертатные.

В большинстве случаев в допубертатном периоде пациенты женского пола не предъявляют никаких жалоб, пациентов мужского пола может беспокоить недоразвитие наружных половых органов, крипторхизм. С достижением крайнего срока физиологического начала полового созревания пациентов (13 лет у девочек, и 14 лет у мальчиков) беспокоит отсутствие развития вторичных половых признаков: отсутствие или скудное оволосение на лобке, отсутствие развития молочных желез у девочек, отсутствие увеличения объема яичек и наружных половых органов у мальчиков.

Сбор анамнеза при подозрении на гипогонадизм включает: выяснение этнической принадлежности, степени родства родителей, сроков начала полового развития у ближайших родственниках, наличие подобных жалоб у родственников, выяснение особенностей неонатального периода (травмы, крипторхизм, микропенис), текущей или проводимой ранее химиотерапии, лекарственной терапии, перенесенных ранее заболеваниях, сопутствующих эндокринных и системных заболеваниях, хронической патологии печени, почек, органов половой системы, травмах или облучении головы, половых органов, хирургических вмешательствах в гипоталамо-гипофизарной области и в области половых органов.

2.2. Физикальное обследование

Общий осмотр: оценка общего физического состояния, оценка состояния кожи – тургор, дряблость, наличие стрий, пигментаций, наличие стигм дисэмбриогенеза. Проведение антропометрических исследований – измерение роста, пропорций тела (включает измерение длины конечностей, верхнего сегмента, размаха рук). Оценка степени развития подкожно-жировой клетчатки, характер распределения, оценка развития мышечной массы. Оценка полового созревания производится по шкале Таннер (таблица 1).

Таблица 1. Оценка полового развития по шкале Таннер у мальчиков.

Стадия	Размер яичек, признаки	Рост волос на лобке, признаки
	Препубертатная длина яичек менее 2,5 см	Препубертатный; отсутствие волос
	Яичко больше 2,5 см в длину. Мошонка тонкая и красноватая.	Редкий рост слегка пигментированных и слегка вьющихся волос, в основном у корня полового члена.
	Рост полового члена в длину и ширину и дальнейший рост яичек	Более толстые, вьющиеся волосы, распространяющиеся на лобок
	Дальнейшее увеличение полового члена, яички большие, пигментация мошонки	Взрослый тип оволосения, не распространяющийся на медиальную поверхность бедер
	Половые органы взрослого по размеру и форме	Оволосение взрослого типа, распространяющиеся на медиальную поверхность бедер

Важным является осмотр наружных половых органов пациента: у мальчиков - наличие гипоспадии и степень ее выраженности (головчатая, стволовая, промежностная гипоспадии чаще встречаются при дефектах стероидогенеза и резистентности к тестостерону, отсутствует при центральных формах гипогонадизма), Оценка состояния, размера и положения яичек относительно мошонки (в мошонке, у входа в мошонку, в паховом канале, не пальпируются) : объем яичек измеряется с помощью орхидометра Прадера: препубертатные яички: 2-4 мл или 2 см в длину, перипубертатные яички более 4 мл., и более 2 см в длину, размер яичек у половозрелого мужчины 20-30 мл., или 4,5-6,5 см в длину, 2,8-3,3 см в ширину.

Увеличение размера яичек является основным маркером начала полового созревания у мальчиков (АI). Т.к. До 85% ткань яичка представлена герменогенным клетками, при Г. яички будут уменьшены в размерах. Крипторхизм может являться одним из проявлений гипогонадизма.

У девочек признаками начала полового созревания является увеличение молочных желез (AI), степень развития которых оценивается по шкале Таннер. (таблица 2)

Таблица 2. Оценка полового развития по шкале Таннер у девочек.

	Развитие грудных желез, признаки	Рост волос на лобке, признаки
	Препубертатное; увеличение только соска	Препубертатное, отсутствие волос
	Уплотнение грудных желез заметно или пальпируется; увеличение ареол	Редкие волосы, длинные, прямые или слегка вьющиеся, минимум пигментированных волос, в основном на половых губах
	Дальнейшее увеличение грудных желез и ареол без выделения их контуров	Более темные и грубые волосы, распространяющиеся по лобку
	Выступание ареолы и соска над грудной железой	Густые, взрослого типа волосы, не распространяющиеся на медиальную поверхность бедер
	Взрослые контуры грудной железы с выступанием только соска	Волосы взрослого типа, распространяющиеся в форме классического треугольника

Появление аксиллярного и лобкового оволосения, без увеличения молочных желез у девочек и роста объема яичек у мальчиков не является маркером начала истинного полового созревания (BII). Т.к. являются признаками продукции андрогенов в основном адреналового происхождения. Чаще увеличение продукции адреналовых андрогенов по срокам совпадает с началом полового созревания, однако до 20-30% детей могут иметь раннее начало (с 6-7 летнего возраста) повышение синтеза андрогенов надпочечников без активации ГГИ оси.

2.3. Лабораторная диагностика

• Большинство Российских экспертов не рекомендуют рутинное исследование гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГ-ось) для исключения Г в допубертатном возрасте (после 5-6 мес. жизни у мальчиков и после 1-1,5 лет жизни у девочек и до периода полового созревания (8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков))

Комментарий: В этот период наступает так называемая «Ювенильная пауза» или «физиологический гипогонадизм», когда уровень гормонов ГГГ оси имеет низко-нулевые значения. Исключением являются некоторые формs гипергонадотропного гипогонадизма (с.Тернера, с. Клайнфельтера и т.д.), при которых не всегда происходит физиологического снижение гонадотропинов до допубертатных значений.

• Гормоны крови: все гормональные исследования рекомендовано проводить в утренние часы, для исключения влияния суточных колебаний уровня гормонов в крови

Комментарии: Гипофизарные гормоны ЛГ, ФСГ секретируются в пульсирующем режиме 1 раз в 60-90 мин., при чем ФСГ циркулирует в крови дольше, чем ЛГ, поэтому однократное измерения ЛГ, ФСГ не всегда отражает истинную картину состояния гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

• При исследовании гормонального спектра половых гормонов рекомендуется использовать референсные нормативы для обследуемой возрастной группы, в лаборатории, имеющей достаточную чувствительность приборов, для определения низких значений гормонов у детей.

Спектр исследуемых анализов определяется возрастом на момент обследования пациента:

• в период минипубертата у новорожденных мальчиков до 5 мес. жизни рекомендовано исследовать уровень ЛГ, ФСГ, тестостерона, анти-мюллерового гормона (АМГ)

• в период минипубертата у новорожденных девочек до 1-1,5 лет жизни рекомендовано исследовать уровень ЛГ, ФСГ, эстрадиола (Э2)

Комментарии: В этот период уровень стероидных и гипофизарных гормонов у мальчиков определяется в пределах нормально-низких значений норм для подростков, у девочек уровень гонадотропинов достаточно высокий. При выявлении низких значений стероидных и гонадотропных гормонов в данной возрастной группе позволяет заподозрить гипогонадотропный гипогонадизм. (BIII), при выявлении высоких значений гонадотропинов, при низких значениях половых стероидов Гипергонадотропный гипогонадизм (BII).

Исследование АМГ, как маркера наличие нормально функционирующей тестикулярной ткани, в период минипубертата показано у мальчиков с подозрением на анорхизм, крипторхизм (BIII).

• В период полового созревания, который у девочек начинается в возрастном промежутке от 8-ми до 13 лет и у мальчиков от 9- ти лет до 14 лет, при отсутствии каких-либо показаний (травмы половых органов, стигмы дисэмбриогенеза, сопутствующая эндокринная патология, химиотерапия, крипторхизм) рутинное исследование гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси так же не рекомендовано, т.к. начало полового созревания и скорость его развития варьирует значительно среди подростков.

Комментарии: Необоснованное исследование гормонов в данной возрастной промежуток, может привести к неправильной интерпретации результатов и необоснованному расширенному обследованию ребенка (проведение стимуляционных проб, частый динамический контроль показателей крови и т.д.)

• При наличии показаний - травмы половых органов, стигмы дисэмбриогенеза, сопутствующая эндокринная патология, химиотерапия, крипторхизм, необоснованный набор веса, гинекомастия у мальчиков, в этот период рекомендовано исследование гормонов ГГГ оси с целью исключения гипергонадотропного гипогонадизма., характеризующего значительным повышением гонадотропинов: ЛГ и ФСГ, при низких значениях стероидных половых гормонов

Комментарии : Гипогонадотропный гипогонадизм в данной возрастной категории установить невозможно, вследствие физиологической разницы в начале полового созревания у детей.

• При достижении 13 лет у девочек и 14 лет у мальчиков и отсутствии появления признаков начала полового развития рекомендуется исследование уровня ЛГ, ФСГ, Э2 (девочки), тестостерона (мальчики) пролактина, тиреотропного гормона, свободного Т4.

• У пациентов с патологическим ожирением и низким ростом показано так же исследование уровня кортизола и АКТГ крови, исследование суточной мочи на свободный кортизол для исключения гиперкортизолизма, как причины ЗПР.

• У пациентов с низким ростом рекомендовано так же исследование Соматомедина С, для исключения СТГ-дефицита

• Проведение кариотипирование показано: при выявлении гипоплазии яичек, отсутствии яичек в мошонке и паховых каналах у мальчиков, наличие стигм дисэмбриогенеза у лиц обоих полов и при сочетании низкорослости и ЗПР у девочек. А также всем пациентам с первичным гипогонадизмом, при отсутствии отягощенного анамнеза (травмы, операции, облучение и т.д.)

• Российские эксперты рекомендуют проведение стимуляционных проб для оценки состояния гипоталамо-гипофизарной оси после 13 лет у девочек и 14 лет у мальчиков, при низких базальных значениях гипофизарных и половых гормонов и отсутствии признаков начала полового созревания. В настоящее время проводятся следующие исследования:

Комментарии: Стимуляционная проба с Гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ )

Методика проведения : определение базальных уровней ЛГ, ФСГ, введение аналога ЛГ-РГ короткого действия, с последующим исследованием гонадотропинов, ЛГ, ФСГ через 1 час и 4 часа после введения,

Используемые препараты: Диферелин п/к 100 мкг (AI), Бусерелин интраназально 100-300 мкг (ВII)

Интерпретация: подъем ЛГ выше 10 мЕд/л позволяет исключить вторичный гипогонадизм (AI). Примечание : при конституциональной задержке пубертата, при костном возрасте менее 13 лет у девочек и 14 лет у мальчиков отрицательная проба с аналогами ЛГ-РГ, требует повторного проведения пробы через 1-2 года (BII).

Тест с Хорионическим гонадотропином человеческим - проводится у мальчиков, с целью оценки функционального состояния яичек. В настоящее время существует несколько протоколов. В нашей стране используется 3-х дневный тест с введением в/м 1500ЕД ХГ с последующим исследованием уровня тестостерона через 24-48 часов после последней инъекции. Интерпретация: у детей – подъем абсолютного значения тестостерона более 3,5 нмоль/л позволяет исключить наличие первичного гипогонадизма (BII).

Показания к проведению пробы: подозрение на первичный гипогонадизм, при низких показателях ЛГ, ФСГ.

Тест с антагонистами ЛГ-РГ - с кломифеном (в подростковой практике используется редко), 100 мг. Кломифена в течение 7 дней. Интерпретация: Подъем ЛГ, ФСГ на 20-50% после отмены препарата свидетельствует об интактности ГГ оси (BII).

Показания : подозрение на вторичный гипогонадизм

Тест с прогестероном (у девочек) Ежедневно в течение 6 дней микронизированный прогестерон 100-200 мг или синтетические гестагены - 6 дней по 10-20 мг. Интерпретация: появление кровянистых выделений через 3-7 дней после приема свидетельствует об удовлетворительной насыщенности организма эстрогенами.

• Для исследования репродуктивной функции у мужчин старше 18 лет рекомендуется проводить анализ спермы (спермограмму)

Комментарии: Исследование эякулята характеризует состояние репродуктивной функции тестикулов. Нормальный эякулят свидетельствует о достаточном уровне половых гормонов в организме пациента. Это самый простой и доступный метод, позволяющий косвенно судить о гормональном статусе половой системы у мужчин.

2.4. Инструментальная диагностика

Ультразвуковое исследование органов малого таза у девочек (таблица 3) и органов мошонки и простаты у мальчиков - простой, доступный метод оценки развития гонад, исключения наличия патологических образований и контроля полового созревания. (AII).

Таблица 3. Размеры матки и яичников в зависимости от стадии пубертата по Таннеру.

• Рекомендовано проведение оценка костного возраста (КВ) - с помощью рентгенологического метода.

Комментарии: КВ определяется путем сопоставления результатов изучения рентгенограмм кистей (выявление фаз и стадий остеогенеза) с соответствующими нормативами. Как правило, увеличение тестикулов в объеме у мальчиков или молочных желез у девочек (первый признак пубертата) соответствует костному возрасту 13,5-14 лет или 10-11 лет соответственно, а пубертатный скачок роста происходит при костном возрасте 14 лет у мальчиков и 12 лет у девочек. После активации функции гонад наступает синостоз эпифиза с метафизом в I пястной кости.

При определении костного возраста следует учитывать и другие признаки нарушения остеогенеза (асимметрия окостенения, нарушение последовательности остеогенеза и др.) и обращать внимание на крайние его варианты (наиболее ранний и наиболее поздний срок появления точек окостенения и развития синостозов), что может быть обусловлено различными и, в частности, наследственными факторами.

• Денситометрия рекомендована при позднем обращении пациента (после 16-18 лет) для оценки степени снижения костной плотности и соответственно рисков развития патологических переломов (крайне редко), а в дальнейшем оценки динамики эффективности проводимого лечения

Комментарии: при подозрении на Г рутинно в подростковом возрасте не проводится.

• МРТ головного мозга рекомендована при подозрении на гипогонадотропный гипогонадизм, в сочетании со снижением функции других тропных гормонов для оценки состояния анатомических структур гипоталамуса и передней доли гипофиза.

3. Лечение

Если гипогонадизм является проявлением другой эндокринной патологии, необходимо проводить лечение основного заболевания (пролактинома, гипотиреоз, тиреотоксикоз, болезнь Иценко-Кушинга и др.). В дополнительном назначении половых гормонов такие пациенты не нуждаются.

Если гипогонадизм является самостоятельным заболеванием или входит в сиптптомокомплекс заболевания (пангипопитуитаризм и др.), пациенты нуждаются в проведении постоянной заместительной терапии препаратами андрогенов у мужчин или эстроген-прогестагенных препаратов у женщин (первичный, вторичный гипогонадизм), либо препаратами гонадотропинов (при гипогонадотропном гипогонадизм). Цель фармакотерапии гипогонадизма - исчезновение клинических симптомов заболевания и восстановление вторичных половых признаков.

Сроки начала заместительной гормональной терапии, при подтвержденных формах Г., определяются индивидуально с учетом этнических, семейных, психологических, социальных аспектов, в среднем у девочек терапию начинают с 12-13 лет, у мальчиков с 13,5-15 лет (D). Начинают заместительную терапию с минимальных доз, с целью имитации скорости прогрессии полового созревания в норме, и предупреждения преждевременного закрытия зон роста, которое наблюдается при использовании высоких доз половых стероидов.

• В начале лечения гипогонадизма у мальчиков рекомендовано использовать пролонгированные формы эфиров тестостерона для парентерального введения. Начальная доза 50мг-100мг. с постепенным увеличением на 50мг. 1 раз в 6-8мес. (D) После достижения дозировки 250мг. 1 раз в 3-4 недели, возможно использование пролонгированных форм тестостерона с инъекцией 1 раз в 3-4 мес.

Комментарий: Доза лекарственного средства подбирается индивидуально под контролем уровня тестостерона в крови, который на фоне проводимой терапии всегда должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л). Контроль уровня тестостерона в крови проводится через 3 недели после инъекции. При недостаточном содержании тестостерона в крови частоту инъекций увеличивают до 1 мл 1 раз в 2 недели.

• В начало лечения гипогонадизма у девочек рекомендовано инициацию пубертата проводить препаратами эстрогенов.

Комментарии: Для этих целей используются препараты конъюгированных эстрогенов (D) и препараты природных эстрогенов: производные?-эстрадиолоа, производные эстрадиола валериата. Препараты этой группы назначают в стартовой дозе 0,3-0,5 мг в сутки. Возможно применение трансдермальных эстрогенов, выпускаемых в виде гелей, который наносят 1 раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота.

• Через 1-2 года монотерапии терапии эстрогенами рекомендовано переходить к циклической заместительной терапии эстроген-гестагенными препаратами. С этой целью используются препараты, содержащие естественные эстрогены.

Лечение вторичного гипогонадизма

• Рекомендовано восстановление фертильности путем введения гонадотропинов.

Фолликулостимулирующий гормон известен каждой женщине, которая планирует беременность. Тест на этот показатель назначают гинеколог, эндокринолог, специалист по репродуктивному здоровью.

Важно понимать, какой уровень считается нормальным, и знать причины, почему ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) у женщин повышен или понижен.

За что отвечает фоллитропин, что это такое

Фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин) ­­- вещество, которое вырабатывается в гипофизе. В организме женщины он входит в число веществ, которые обеспечивают созревание яйцеклетки и овуляцию.

Синтез фолликулостимулирующего гормона происходит в головном мозге.

Гипофиз секретирует ФСГ и выделяет его под контролем гипоталамуса. С кровью это вещество распространяется по организму, достигая своей цели - яичников.

В яичниках под влиянием ФСГ созревают фолликулы . В зрелом фолликуле содержится яйцеклетка, готовая к оплодотворению.

Когда процесс созревания подходит к концу, фоллитропин вызывает овуляцию (выход яйцеклетки из фолликула).

После овуляции становится возможным наступление беременности .

Анализ на фолликулостимулирующий гормон

Чтобы узнать количество фоллитропина, сдают кровь из вены . Перед забором крови 2-3 часа нельзя есть, курить, пить газированные напитки (можно пить только чистую воду).

За день до этого теста нужно отменить спортивные тренировки, избегать нервного перенапряжения и стрессовых ситуаций.

Данный анализ требуется в следующих случаях:

Проводить исследование следует примерно через 6 дней после начала очередной менструации, когда уровень вещества наиболее высок.

Если не удалось сдать анализ вовремя , придётся повременить с тестом до следующего месяца.

Нормальный уровень

В зависимости от фазы менструального цикла, количество фолликулостимулирующего гормона у здоровой женщины колеблется от 1,7 до 25,0 мМЕ/мл , достигая максимума в период овуляции.

После овуляции это значение снижается до наступления нового цикла.

У девочек до начала полового созревания величина ФСГ низкая - от 1,5 до 4,0 мМе/мл. С началом пубертатного периода количество фоллитропина постепенно повышается, и через год после появления менструаций устанавливается на уровне взрослой женщины.

С возрастом количество ФСГ повышается - в период менопаузы его значение увеличивается до 140-150 мМе/мл.

Норма гормона ФГС у женщин по возрасту в таблице (у фертильных дам и при менопаузе):

Соотношение с ЛГ

Лютеинизирующий гормон - ещё одно вещество , которое регулирует работу женской репродуктивной системы. В первые 15 дней менструального цикла выше доля ФСГ, во второй половине - ЛГ.

Для наступления беременности важно правильное соотношение гормонов ЛГ и ФСГ.

Для определения фертильности (способности забеременеть) необходимо получить результаты исследования крови на содержание обоих веществ, а затем определить их соотношение.

Для взрослой дамы норма соотношения ЛГ/ФСГ составляет 1,3-2,5 к 1 .

Соотношение менее 0,5 говорит о нарушении созревания яйцеклетки, а повышение более 2,5 бывает вызвано синдромом поликистозных яичников.

Отклонение в большую или меньшую сторону - повод для углублённого обследования.

Что это такое и за что отвечают гормоны ФСГ и ЛГ у женщин, каковы их нормы, как сдать анализ крови на определение уровня, расскажет видео:

О чем свидетельствует понижение

Низкий ФСГ у женщин не всегда свидетельствует об отклонениях в состоянии здоровья. Скорее всего, врач назначит повторное исследование.

Вызвать снижение количества ФСГ у женщины может приём лекарственных препаратов . К ним относятся:

Значение фоллитропина всегда снижается при наступлении беременности . У беременных величина ФСГ сохраняется низкой вплоть до родов и послеродового периода. Кроме того, количество этого вещества снижается при низкокалорийных диетах.

В гораздо более редких случаях понижение ФСГ вызвано патологическими процессами . К таким недугам относятся расстройства деятельности гипоталамуса и гипофиза, избыток пролактина, кисты и опухоли яичников.

Однако беспокоиться раньше времени не стоит - эти болезни встречаются нечасто .

Для исключения опасных заболеваний врач назначит дополнительные исследования (определение содержания гормонов в крови, ультразвуковое исследование органов малого таза и другие).

Как повысить содержание

Если значение оказалось низким, можно пересдать анализ в следующем месяце. Чтобы исправить ситуацию, следует обратить внимание на питание . Голодание и анорексия угнетают синтез фоллитропина.

Нужно отказаться от изнурительных диет, включить в рацион продукты, повышающие продукцию ФСГ.

К ним относятся:

Кроме того, следует избегать стрессовых ситуаций, чрезмерной физической нагрузки . Расслабиться поможет общий массаж, ванны с эфирными маслами (жасмин, нероли, шалфей, лаванда).

Важен ежедневный ночной сон не менее восьми часов . При здоровом питании и соблюдении режима сна и отдыха велика вероятность, что следующий тест окажется нормальным.

Причины повышения

Вызвать повышение количества гормона может приём некоторых лекарств . К ним относятся:

• противопаркинсонические средства (Бромокриптин, Леводопа);
• лекарства для лечения язвы желудка (Циметидин, Ранитидин);
• противогрибковые препараты (Флуконазол, Кетоконазол);
• противодиабетические средства (Метформин);
• лекарства для снижения холестерина (Правастатин, Аторвастатин);
• витамины группы B (Биотин).

Высокий уровень ФСГ у женщин является нормой в период менопаузы.

Патологически повышенный уровень ФСГ у женщин наблюдается после тяжёлых инфекций и интоксикаций, при эндометриозе, кистах яичников, а также при опухолях яичников и гипофиза.

Кроме того, количество фолликулостимулирующего гормона увеличивается при хроническом алкоголизме .

Как снизить количество

Как понизить ФСГ у женщин? Перед повторным исследованием нужно внести изменения в рацион . Следует исключить из диеты растительное масло, жирные виды рыбы (скумбрия, сайра, сельдь, килька, палтус).

Необходимо полностью отказаться от употребления алкоголя .

Избыток массы тела у женщины вызывает отклонения в эндокринной системе и, естественно, показывает результат анализа на ФСГ выше нормы.

Если значение индекса массы тела составляет 24 и более, нужно принять меры для снижения веса: увеличить физическую активность, снизить калорийность диеты.

Когда обратиться к врачу

Если тест на содержания фоллитропина не был назначен врачом, консультация специалиста может оказаться необходимой. Нужно записаться на приём, если исследование выявило повышение ФСГ .

Если же количество этого вещества оказалось снижено , можно подождать и сделать ещё один анализ. Поводом для обращения к специалисту является снижение фоллитропина в повторных тестах.

Гормональными нарушениями занимается врач-эндокринолог, но при наличии жалоб со стороны репродуктивной системы (боли внизу живота, необычные выделения из влагалища) можно сначала обратиться к гинекологу.

В некоторых клиниках есть врач-репродуктолог , который поможет в случае, если женщина планирует беременность.

Снижение или повышение содержания фолликулостимулирующего гормона могут быть вызваны как естественными причинами (стресс, употребление алкоголя, нарушения диеты), так и серьёзными заболеваниями.

ФСГ - ключевое звено гормональной системы , обеспечивающей женское репродуктивное здоровье.

При отклонениях в содержании этого вещества нужно вовремя обратиться к врачу, чтобы в будущем сохранить фертильность, забеременеть и выносить здорового ребёнка.

Содержание:

К биологически активным веществам, вырабатываемым гипофизом, относится и такой важный элемент, как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). При его непосредственном участии в женском организме образуются и созревают ооциты, происходит синтез эстрогенов. Под влиянием ФСГ формируется и растет фолликул, наступает овуляция.

Что это такое ФСГ

Выработка фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона происходит совместно. В этом процессе участвует передняя доля гипофиза. ФСГ производится периодически, в так называемом импульсном режиме, через каждые 1-4 часа. При выбросе, продолжающемся примерно 15 минут, показатель концентрации ФСГ в этот момент становится выше среднего значения в 1,5-2,5 раза. Регулировка количества происходит за счет уровня половых гормонов, с которыми установлена отрицательная обратная связь. В случае низкого уровня половых гормонов выделение в кровь ФСГ стимулируется, а при высоком уровне – угнетается.

У детей наступает кратковременное увеличение уровня этого гормона сразу же после рождения. В дальнейшем происходит его сильное падение в шестимесячном возрасте у мальчиков и от 1 до 2 лет у девочек. Дальнейшее повышение ФСГ начинается в период, когда наступает половое созревание, и появляются вторичные половые признаки. Особенно активно концентрация гормона происходит в ночное время.

Главной функцией ФСГ у женщин является стимуляция созревания фолликулов, а также их подготовка к взаимодействию с лютеинизирующим гормоном. Эстрогены начинают усиленно высвобождаться. Механизм действия ФСГ состоит из нескольких этапов. На фолликулярной фазе менструального цикла происходит увеличение фолликула и выработка эстрадиола. Далее наступает овуляция, во время которой созревший фолликул разрывается и яйцеклетка выходит наружу. Во время лютеиновой фазы под действием ФСГ вырабатывается . Включается обратная связь эстрадиола и прогестерона, регулирующими синтез фолликулостимулирующего гормона. С наступлением менопаузы функции яичников прекращаются, количество эстрадиола снижается, а концентрация ФСГ начинает вновь увеличиваться.

Фолликулостимулирующий гормон в женском организме

Функционирование ФСГ и его концентрация в крови тесно связаны с менструальным циклом. Контроль выработки гормона гипофизом осуществляется гормонами яичников – прогестероном и эстрадиолом.

В фолликулярной фазе ФСГ оказывает влияние на доминантный фолликул, развивающийся в яичнике, и созревающую в нем яйцеклетку. Под действием этого гормона тестостерон превращается в эстрадиол. В середине менструального цикла выброс ФСГ достигает максимальной величины. Одновременно происходит резкое повышение уровня лютеинизирующего гормона. Под действием этих факторов лопается фолликул, а яйцеклетка выходит наружу. Кроме того, желтое тело вырабатывает прогестерон в достаточном количестве.

В начальной стадии менструального цикла концентрация ФСГ повышается по сравнению с последним периодом фолликулярной фазы. Пик уровня приходится на середину цикла, его падение наступает после овуляции. При выявлении патологий, связанных с репродуктивной системой, наиболее важным тестом является проверка уровня фолликулостимулирующего гормона. Такими патологиями является бесплодие, невынашивание беременности, отсутствие овуляции, нарушения менструального цикла, маточные кровотечения и другие нарушения половой системы.

Фолликулостимулирующий гормон норма у женщин

Нормы содержания ФСГ зависят от той или иной стадии менструального цикла. В начальной стадии, в менструальной и фолликулярной фазе концентрация гормона составит от 2,8 до 11,3 мЕд/л. Его максимальное содержание приходится на период овуляции. В это время данный показатель находится в пределах 5,8 — 21,0 мЕд/л. На последнем этапе цикла в лютеиновой фазе уровень гормона существенно понижается. Нормативное значение для здорового организма для этой фазы составляет 1,2-9,0 мЕд/л.

Следует отдельно рассматривать нормативную концентрацию ФСГ когда наступает менопауза. В этот период женский организм подвергается значительной гормональной перестройке, сопровождающейся повышенной выработкой данного гормона. В этом случае нормативный показатель не должен превышать значение 10,0 мЕд/л.

Нарушение секреции ФСГ может наступить под действием различных негативных факторов. Это может быть нарушенная функция гипофиза или злоупотребление алкоголем. В результате могут развиться серьезные заболевания и патологии. Например, избыточное количество гормона приводит к образованию кисты яичника, а при его недостатке появляется бесплодие или неполное развитие половых органов. Чрезмерно высокий уровень ФСГ может сопровождаться вагинальными кровотечениями, не связанными с выделениями при менструации. В случае низкого содержания гормона подобные выделения практически отсутствуют.

Фолликулостимулирующий гормон повышен

Повышенный уровень ФСГ проявляется симптомами в виде маточных кровотечений, не связанных с менструацией или полным отсутствием месячных. Превышение нормы содержания гормона характерно для периода менопаузы. Если же такое состояние возникает в репродуктивном возрасте, можно предположить высокое содержание тестостерона, опухоль гипофиза, дисфункцию половых желез, почечную недостаточность и другие патологии. Уровень ФСГ может повыситься в результате продолжительного приема отдельных видов лекарственных средств.

Способность к деторождению зависит от соотношения гормонов ФСГ и ЛГ. Данный показатель представляет собой отношение уровня ЛГ к уровню ФСГ. В результате получается коэффициент, определяющий способность к зачатию и зависящий от женского возраста. Его значение до полового созревания составляет 1:1, спустя год после первой менструации – 1,5:1, через два года между менструацией и менопаузой – 2:1. При соотношении ЛГ к ФСГ 2,5:1 вполне возможно наличие в женском организме опухоли гипофиза, истощения яичников и синдрома поликистозных яичников.

Если уровень ФСГ повышается до значения 40, то зачатие невозможно осуществить даже молодым девушкам. Поэтому понижение уровня гормона должно произойти еще задолго до процедуры экстракорпорального оплодотворения. Повышенная концентрация ФСГ сама по себе не является болезнью, а служит всего лишь ее симптомом. Фактически, это реальное отображение функций женских яичников. Таким образом, лечение должно быть направлено на основное заболевание, например, на первичную или вторичную яичниковую недостаточность. В первом случае уровень гормона является повышенным, а во втором случае – пониженным. В любом из этих случаев у женщины отсутствует способность к зачатию.

В качестве лечебных мероприятий проводится заместительная терапия, во время которой применяются гормональные препараты – эстрогены. Дозировка лекарственных средств назначается в индивидуальном порядке, в дальнейшем происходит ее постепенное улучшение. В результате стимуляции, вторичные половые признаки начинают активно развиваться.

Фолликулостимулирующий гормон понижен

Если в результате проведенных исследований был установлен пониженный уровень ФСГ, вполне возможно появление симптомов в виде скудных менструаций и полного отсутствия овуляции. Сопутствующие явления проявляются бесплодием и атрофией молочных желез.

Причинами низкого уровня фолликулостимулирующего гормона могут стать гиперпролактонемия, избыточный вес, поликистоз яичников, аменорея, нарушения работы гипофиза или гипоталамуса и другие патологии половой системы.

Понижение уровня ФСГ нередко происходит в процессе вынашивания плода. Кроме того, причиной подобного состояния может стать длительный прием анаболиков и стероидных препаратов. Низкое содержание гормона характерно для людей, голодающих или сидящих на диете.

Когда сдавать анализ на ФСГ

В случае гормональных нарушений, врачом-гинекологом определяется порядок сдачи анализа на ФСГ, в соответствии с определенным периодом цикла.

Прежде всего, определяется соотношение между гормонами ЛГ и ФСГ. Идеальная разница показателей должна составлять 1,5-2 раза. При большем или меньшем значении возможны различные отклонения в организме.

Фолликулостимулирующий гормон достигает максимального уровня в середине менструального цикла. В соответствии с этим периодом времени, сдача крови назначается на 3-7 день. Причиной такой разницы является степень и серьезность заболевания. При отсутствии болезней анализы сдаются на 5-8 день, поскольку в этом случае наблюдается всего лишь заторможенное развитие фолликула.

Фолликулостимулирующий гормон или ФСГ помогает расти фолликулам в женском организме и созревать сперматозоидам в мужском. ФСГ входит в группу гонадотропных гормонов, которые вырабатываются передней долей гипофиза. Помимо ФСГ это также пролактин и лютеинизирующий гормон. Все три способствуют поддержанию репродуктивной функции.

Секреция ФСГ происходит каждые 1-4 часа и выбрасывается импульсами. Длительность выброса составляет 15 минут, а уровень ФСГ повышается в 1,5-2 раза. В остальное время он регулируется уровнем половых гормонов. Низкий уровень гормонов помогает ФСГ выделяться, а высокий угнетает. Ингибин В также сокращает уровень ФСГ. Он синтезируется в клетках женских яичников и в клетках мужского семенного канальца.

У новорожденных детей уровень ФСГ ненадолго повышается, после чего резко падает в полгода у мальчиков и в год у девочек (иногда в 2 года). Показатели ФСГ снова растут перед половым созреванием, и помогают развиться вторичным половым признакам. Ночные скачки ФСГ могут говорить о начале пубертатного периода.

Мужчинам фолликулостимулирующий гормон нужен для роста семенников и семенных канальцев, а также для синтеза белка, сперматогенеза. Гормон помогает увеличить концентрацию тестостерона, который делает мужчину мужчиной. В организме женщины фолликулостимулирующий гормон участвует в переработке тестостерона, выработке и синтезе , помогает расти фолликулу в яичниках.

Первой в менструальном цикле идет фолликулярная или эстрогенная фаза. В этот период начинается выработка ФСГ, который помогает стимулировать фолликул в яичнике. В это же время лютеинизирующий гормон влияет на клетки фолликула, и выделяется эстроген (стероидный гормон от которого во многом зависит возможность зачатия). В середине цикла возрастает уровень эстроген, а уровень ФСГ снижается.

Фолликулостимулирующий гормон помогает фолликулярной фазе наступить. Через неделю от начала фазы созревает один фолликул и продолжает расти до конца периода. Яйцеклетка зреет внутри него еще 2 недели. С начала фазы и до овуляции уровень ФСГ интенсивно растет.

Во время второй фазы – овуляции – лютеинизирующий гормон достигает определенного значения. После этого лопается фолликул, высвобождая яйцеклетку. Она, в свою очередь, перемещается в матку, а фолликул становится желтым телом и начинает вырабатывать (прогестерон). Следующая фаза называется лютеиновой, она характеризуется активной выработкой прогестерона.

Понижение уровня гормона ФСГ может указывать на:

1. Гипогонадизм (сокращение выработки гормонов гипофиза и гипоталамуса).
2. Апоплексия гипофиза (синдром Шихана).
3. Переизбыток пролактина (гормон снижает уровень половых гормонов).
4. Хроническую интоксикацию.

Анализ покажет низкий уровень ФСГ при ожирении, голодании, после хирургического вмешательства. К препаратам, которые сокращают количество ФСГ можно выделить карбамазепин, бромокриптин, соматотропным гормон, вальпроевую кислоту.

Как нормализовать уровень ФСГ

В процессе нормализации уровня ФСГ больше внимание уделяют лечению заболевания-причины. Однако есть ряд рекомендаций, которые помогут сбалансировать выработку гормона.

Продукты питания и витамины

1. Диета с натуральными жирными кислотами (омега-3, омега-6, омега-9). Такие продукты являются богатым источником гормонов, в том числе ФСГ. Нужно употреблять больше лосося, форели, сардин, анчоусов и других сортов жирной рыбы. Нелишним будет рыбий жир. Полезными окажутся масла льна и бурачника, а также подсолнечное.
2. Диета с зеленью и морскими овощами. Для поддержания синтеза ФСГ нужны продукты, благотворно влияющие на эндокринную систему. Это морские и темно-зеленые овощи: капуста, брокколи, шпинат, а также водоросли, нори, вакаме. Женщинам показано по пять порций в день.
3. Добавки с женьшенем. Продукт улучшает кровообращение, что, в свою очередь, положительно влияет на гипофиз и гипоталамус. Женщинам показана одна капсула два раза в день или 500 мг. Мужчинам женьшень помогает повысить либидо и восстановить эректильную функцию. Нельзя превышать допустимую норму.
4. Мака. Это овощ, который растет в горах Южной Америки. Его корень оздоровляет эндокринную систему и способствует правильной выработке ФСГ. В аптеке можно найти пищевую добавку с маки. Рекомендованная доза составляет 2-3 тысячи мг в день.
5. Витекс. Пищевые добавки витекса помогают в работе эндокринной системы и распределении гормонов-регуляторов. Дневная доза витекса составляет 900-1000 мг. Курс длится один месяц. Добавка рекомендована для приема перед завтраком.

Образ жизни

1. Массаж. Для повышения уровня ФСГ нужно массировать нижнюю часть живота ежедневно по 10-15 минут. Также можно помассировать большой палец руки (считается, что он связан с гипофизом).
2. Вес. Нужно поддерживать нормальный индекс массы тела. Он рассчитывается из соотношения роста и веса. Нормой считается индекс в 18,5-25 единиц. Здоровый вес способствует правильной выработке гормонов.
3. Стресс. В тревожном или угнетенном состоянии организм производит гормоны стресса, которые угнетают фолликулостимулирующий гормон. Для снятия стресса рекомендуют йогу, упражнения. Немаловажными являются полноценный отдых и сон.
4. Тестостерон и эстроген. Избыток этих гормонов сокращает уровень ФСГ. Чтобы избавиться от лишнего, нужно очищать печень. Для этого используют пищевые добавки и травяные чаи.

Медикаменты для урегулирования показателей ФСГ

1. Консультация у врача. При неэффективности всех вышеперечисленных методов врачи назначают лекарства. Предварительно нужно исследовать причины сбоя.
2. Удалить опухоли и кисты. При наличии аномальных новообразований хирургическое вмешательство может быть единственным способом повысить уровень ФСГ.
3. Терапия по замене гормонов. Показатели ФСГ во многом зависят от эстрогена и прогестерона. Существуют препараты с синтетическими заменителями этих гормонов.